AZAPRINE 50 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku AZAPRINE 50 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AZAPRINE 25 mg

AZAPRINE 50 mg

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Azathioprinum 25 mg nebo 50 mg v 1 potahované tabletě.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

AZAPRINE 25 mg: kulaté, oranžově-hnědé, bikonvexní potahované tablety, z jedné strany vyryto AZ25

AZAPRINE 50 mg: kulaté, světle žluté, bikonvexní potahované tablety, z jedné strany vyryto AZ50

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

AZAPRINE se používá k potlačení imunitních reakcí, a to buď samostatně, nebo častěji v kombinaci s jinými léky a dalšími léčebnými postupy, které ovlivňují imunitní reakce (zejména v kombinaci s kortikosteroidy). Účinek azathioprinu se dostaví až po týdnech či měsících užívání a může vést ke snížení dávek kortikosteroidů a tím ke snížení nežádoucích účinků vyvolaných vysokými dávkami a dlouhodobým užíváním kortikosteroidů.

V kombinaci s kortikosteroidy, dalšími léky a léčebnými postupy je azathioprin indikován k prevenci rejekce transplantovaných orgánů (ledvin, srdce, jater). U pacientů po transplantaci ledvin se rovněž používá ke snížení potřebných dávek kortikosteroidů. AZAPRINE se v kombinaci s kortikosteroidy, dalšími léky a léčebnými postupy používá u těchto dalších onemocnění: pokročilé stadium revmatoidní arthritis, systémový lupus erythematodes , dermatomyositis a polymyositis, autoimunní chronická aktivní hepatitis, pemfigus vulgaris , polyarteritis nodosa, autoimunní hemolytická anémie, chronická refrakterní idiopatická trombocytopenická purpura.

Použití AZAPRINE často umožní snížení dávek kortikosteroidů nebo až jejich vysazení.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování u dospělých a dětí

Transplantace

V závislosti na zvoleném režimu imunosuprese je možno podat první den léčby celodenní dávku až 5 mg/kg/ tělesné hmotnosti pacienta a to buď v perorální, nebo intravenózní formě. Udržovací dávka se pohybuje v rozmezí 1 - 4 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta denně. Úprava dávkování se provádí na základě klinické účinnosti a vlivu na krvetvorbu.

Autoimunitní onemocnění

Iniciální dávka 1 - 3 mg/kg/den je postupně zvyšována podle klinické odpovědi a podle vlivu na krvetvorbu. Udržovací dávka se obvykle pohybuje v rozmezí 2 - 2,5 mg/kg/den. Tuto dávku lze upravit podle klinické odpovědi a podle vlivu na krvetvorbu. Po dosažení léčebného účinku musí lékař uvážit, jak při zachování žádaného efektu snížit udržovací dávku na nejnižší možnou míru. Pokud se neprojeví zlepšení stavu pacienta do 3 měsíců od zahájení léčby, je nutno zvážit její ukončení.

Chronická hepatitida

Potřebné udržovací dávky se obvykle pohybují v rozmezí 1 - 2 mg/kg/den a závisí na stavu a individuální odpovědi pacienta.

Redukce dávek AZAPRINE nebo přerušení terapie je nutná při poklesu leukocytů nebo jiných příznaků útlumu kostní dřeně, u infekcí, při současném podávání kortikosteroidů, u pacientů s poruchami renálních funkcí (kumulace), při kombinaci s kortikosteroidy při negativní dusíkové bilanci, při současné aplikaci allopurinolu (snížení dávky na 25%).

V těchto případech se má dávka pohybovat při dolním okraji doporučeného rozmezí.

Dávkování u starších pacientů.

S použitím azathioprinu u této skupiny pacientů je málo zkušeností. Dosavadní údaje nenaznačují, že by se při léčbě azathioprinem u starších pacientů častěji než u jiných věkových skupin vyskytovaly nežádoucí účinky. Přesto se doporučuje podávat dávky odpovídající dolní hranici doporučeného rozsahu.

Podávání AZAPRINE rozděleně a po jídle redukuje možnost vzniku gastrointestinálních obtíží.

4.3. Kontraindikace

Přecitlivělost na AZAPRINE nebo na jinou složku přípravku. V případě přecitlivělosti na 6-merkaptopurin lze předpokládat přecitlivělost i na azathioprin , a proto je při jeho podávání nutná zvýšená opatrnost. Těhotenství a kojení. Léčba by neměla být zahájena u pacientek, které plánují těhotenství. Jaterní poruchy, hepatitis, stavy po hepatitidě, cholestáza. Poruchy krvetvorby. Akutní infekce (Herpes zoster, varicella).

4.4. Zvláštní upozornění

Podávání AZAPRINE představuje potenciální nebezpečí, proto by tento přípravek měl být předepisován pouze v případech, kdy je zajištěno dostatečné sledování možných toxických účinků v průběhu terapie.

Během prvních 8 týdnů léčby je nutno kontrolovat celkový krevní obraz (včetně trombocytů) každý týden. Tyto kontroly je nutno provádět častěji v případě, že jsou podávány vyšší dávky nebo je přítomno závažné jaterní či renální poškození. V pozdější fázi léčby je možno frekvenci kontrol krevního obrazu snížit, ale doporučuje se tyto kontroly provádět minimálně jednou za tři měsíce.

S opatrností je třeba podávat AZAPRINE pacientům s vrozeným deficitem enzymu tiopurinmetyltransferázy (TPMT). U těchto pacientů může dojít k potenciaci myelosupresivního efektu azathioprinu , což se může projevit vývojem rychlého krevního útlumu. Ze stejných důvodů není vhodné současné podávání s léky, které inhibují TPMT, jako jsou olsalazin, mesalazin, sulfasalazin.

Pacienti léčení AZAPRINE by měli být poučeni o nutnosti okamžitě informovat ošetřujícího lékaře o jakýchkoliv známkách infekce, o nadměrné tvorbě podlitin, o jakýchkoliv příznacích krvácení či jiných příznacích útlumu kostní dřeně.

Ledvinná a jaterní nedostatečnost

Plazmatické hladiny azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu nelze vztahovat k léčebnému efektu či toxicitě. Přeměna 6-tioinosinolové kyseliny na kyselinu 6-tiomočovou prostřednictvím xantinoxidázy není závislá na stavu jaterních a ledvinných funkcí. Přesto je doporučováno používat dávky na dolní hranici normálního rozmezí a pečlivě sledovat hematologické parametry.

Udržovací dávky používané při jaterních poruchách jsou též na dolní hranici doporučeného rozmezí.

4.5. Interakce

Allopurinol/oxipurinol/tiopurinol - xantinoxidáza je inhibována allopurinolem, oxipurinolem a tiopurinolem, což vede ke snížení konverze biologicky aktivní kyseliny 6-tioinosinolové na biologicky neaktivní kyselinu 6-tiomočovou. Pokud je allopurinol, oxipurinol nebo tiopurinol podáván současně s  6 -merkaptopurinem (6-MP) či azathioprinem, je nutno dávky 6-MP a azathioprinu redukovat na 1/4 původních dávek.

Látky blokující neuromuskulární přenos - azathioprin může potencovat účinek neuromuskulární blokády způsobený depolarizujícími látkami, jako je sukcinylcholin, a snižovat blokádu způsobenou nedepolarizujícími látkami typu tubokurarinu.

Warfarin - byla popsána inhibice antikoagulačního efektu warfarinu při současném podání azathioprinu.

Cytostatika/myelosupresiva - zvláštní pozornost vyžaduje aplikace azathioprinu a jiných látek, které mohou mít myelosupresivní efekt (např. penicilamin). Totéž platí při kombinaci azathioprinu a kotrimoxazolu, kdy mohou být pozorovány hematologické odchylky.

Další interakce - při současném podání azathioprinu a kaptoprilu byly rovněž pozorovány změny krevního obrazu. Uvádějí se i interakce cimetidinu a indometacinu, které mohou mít myelosupresivní efekt. Ten se podáváním azathioprinu může vystupňovat. Bylo zjištěno, že in vitro může furosemid zhoršit metabolismus azathioprinu v jaterních buňkách. Tyto poznatky však nejsou klinicky ověřeny.

Vakcinace - imunosupresivní účinek azathioprinu může vést k atypické a potenciálně škodlivé odezvě na živé vakcíny. Kombinace těchto přípravků je kontraindikována. Naproti tomu účinek lyofilizovaných vakcín je nižší, jako např. účinek vakcíny hepatitidy B, což bylo pozorováno ve studiích zahrnujících více pacientů léčených kombinací s azathioprinem a kortikosteroidy.

4.6. Těhotenství a kojení

Rozhodnutí, zda pokračovat v terapii azathioprinem v průběhu těhotenství nebo zda těhotenství ukončit, záleží na podmínkách léčby a na celkovém stavu matky. Je však nutno zvážit možné riziko poškození plodu. Základním pravidlem je, že by léčba azathioprinem neměla být zahajována u těhotných pacientek. Azathioprin a jeho metabolity lze v nízkých koncentracích prokázat ve fetální krvi a v tekutině amnionu. Vzácně se mohou objevit novorozenecká leukopenie nebo trombocytopenie, které nemusí být klinicky významné. Této komplikaci lze předejít snížením dávky azathioprinu matce v případě, že u ní poklesne počet leukocytů ve 32. gestačním týdnu pod 8,6 x 10⁹/litr.

Odstranění chronického renálního selhání transplantací ledvin se současným použitím AZAPRINE zvyšuje fertilitu příjemců transplantátů obou pohlaví.

U žen, které byly léčeny azatioprinem, byl zjištěn 6-merkaptopurin v kolostru a v mateřském mléce. Proto matky používající AZAPRINE nesmí kojit.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Při používání tohoto přípravku nebylo zjištěno negativní ovlivnění činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů.

4.8. Nežádoucí účinky

Hypersenzitivní reakce

Ojediněle byly popsány odlišné klinické syndromy, které měly charakter idiosynkratické přecitlivělosti. Tyto syndromy zahrnovaly zejména celkovou slabost, závratě, zvracení, ztuhlost, horečku, třesavku, exantémy, svalové a kloubní bolesti, poruchu renálních funkcí a hypotenzi. Okamžité přerušení podávání azathioprinu a podpora cirkulace většinou vedou k úpravě stavu. Při výskytu těchto projevů hypersenzitivní reakce je zapotřebí další podávání přípravku azathioprin velmi pečlivě zvážit.

Krvetvorba

Terapeutické použití AZAPRINE je spojeno s reverzibilním a na dávce závislém zvýšení středního objemu erytrocytů a obsahu hemoglobinu. Byly pozorovány megaloblastické změny kostní dřeně, ale závažná megaloblastická anémie a hypoplazie červené krevní řady jsou vzácné. Použití AZAPRINE je rovněž spojeno s rizikem reverzibilního, na dávce závislého snížení celkového počtu leukocytů, granulocytů a lymfocytů. Tento účinek může být použit k monitorování pacientů.

Pokud nebude při současném podávání allopurinolu dávka azathioprinu redukována, může dojít k těžkému útlumu kostní dřeně a pancytopenii.

Alopecie

U 50% pacientů po transplantaci ledvin, kterým byl podáván azathioprin a kortikosteroidy, bylo popsáno vypadávání vlasů. Alopecie je ve více než 80% případů reverzibilní, a to navzdory kontinuální imunosupresi.

Vnímavost k infekci

Příjemci transplantátů, kterým je podáván AZAPRINE a kortikosteroidy, mají zvýšenou vnímavost k virovým, mykotickým a bakteriálním infekcím kůže i ostatních systémů. Podávání azathioprinu v jiných indikacích náchylnost k těmto infekcím nezvyšuje.

Gastrointestinální reakce

Po prvním podání azathioprinu se u malého množství pacientů vyskytla nauzea, které lze předejít podáním tablet po jídle.

U 2,7% pacientů, kteří podstoupili imunosupresivní terapii po transplantaci, byly pozorovány závažné komplikace jako kolitida a divertikulitida nebo až perforace střeva. Přesná etiologie vzniku těchto komplikací není známá, předpokládá se velký podíl vysokých dávek kortikosteroidů.

U malého procenta pacientů se při léčbě vyskytla pankreatitida, a to zejména u pacientů po transplantaci ledvin a se zánětlivým onemocněním střev.

Cholestáza a porucha jaterních funkcí byla popsána v souvislosti s podáváním AZAPRINE, ale tyto projevy jsou reverzibilní a po přerušení léčby se rychle upravují.

Plicní reakce

Vzácně byla popsána reverzibilní pneumonitida.

4.9. Předávkování

Hlavní příznaky předávkování vyplývají z útlumu kostní dřeně. Patří mezi ně infekce neznámé etiologie, ulcerace jícnu, tvorba podlitin a jiné krvácivé projevy. Útlum kostní dřeně bývá maximální po 9-14 dnech od zahájení léčby. Tyto příznaky se častěji vyskytují při chronickém předávkování než při jednorázovém podání. Bylo popsáno jednorázové podání 7,5 g azathioprinu, po kterém došlo k rychlému nástupu toxických příznaků jako nevolnost, zvracení a průjmy. V laboratorních nálezech se vyskytla mírná leukopenie a známky poruchy jaterních funkcí.

Specifické antidotum neexistuje. Proto je terapie symptomatická, včetně výplachu žaludku, pravidelného sledování krevního obrazu a jaterních testů. Efekt dialýzy není jednoznačně prokázán. Azathioprin je sice dialyzovatelný, ale rychle se metabolizuje a jeho metabolity vstupují do buněk.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Indikační skupina - Imunosupresivum

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku

Azathioprin je imidazolovým derivátem 6-merkaptopurinu ( 6-MP). In vivo se pomalu štěpí na 6-MP a metylnitroimidazolovou část. Ačkoli přesný mechanismus účinku není ještě objasněn, uvažuje se o dále uvedených mechanismech:

a) uvolnění 6-MP, který působí jako purinový antimetabolit;

b) možnost blokády - SH skupin alkylací;

c) inhibice většího počtu cest syntézy nukleových kyselin, což působí proti proliferaci buněk i proti vyzrávání a aktivaci imunitního systému;

d) poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) prostřednictvím inkorporace purinových tioanalogů.

Vzhledem k těmto mechanismům je efekt terapie azathioprinem patrný až po několika týdnech či měsících léčby.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Resorpce - po perorálním podání je azathioprin velmi rychle resorbován z trávicího ústrojí.

Distribuce v tkáních je rovnoměrná. 6-MP snadno přestupuje přes buněčné membrány a uvnitř buněk je metabolizován na větší počet purinových tioanalogů včetně kyseliny tioinosinolové, která je hlavním aktivním nukleotidem.

Konverze - rychlost konverze je u jednotlivých pacientů odlišná. Nukleotidy neprocházejí buněčnou membránou, a proto necirkulují v tělesných tekutinách.

Aktivita metylnitroimidazolového zbytku není dosud zcela přesně definována, ačkoli se zdá, že se v některých orgánech objevuje modifikace aktivity azatioprinu ve srovnání s 6-MP.

Stanovení plazmatických koncentrací azatioprinu či 6-MP nemá pro posouzení účinnosti nebo toxicity těchto látek žádný význam.

Vylučování - bez ohledu na to, zda je 6-MP podán přímo či zda se tvoří in vivo z azatioprinu, vylučuje se do moče v podobě svého hlavního neaktivního oxidativního metabolitu (kyseliny tiomočové). Tato oxidace je zprostředkována xantinoxidázou, enzymem, který je blokován allopurinolem.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Mutagenita

Při podávání azathioprinu byly u obou pohlaví pozorovány chromozomální abnormality. Jednoznačné posouzení úlohy azathioprinu ve vývoji těchto abnormalit je však velmi složité. Tyto chromozomální aberace se projevily na lymfatickém systému potomků pacientů, léčených AZAPRINE .

Teratogenita

Studie u březích potkanů, myší a králíků, ve kterých byl podáván azathioprin v dávkách 5-15 během období organogeneze, vykazovaly různý stupeň fetálních abnormalit. Teratogenita byla zjevná u králíků.

Epidemiologické studie u člověka ukazují, že výskyt kongenitálních abnormalit u dětí, jejichž matka nebo otec byli léčeni azathioprinem, je podobný jako v celé populaci.

Kancerogenita

Není zcela jasné, zda je azathioprin v terapeutických dávkách sám o sobě pro člověka kancerogenní. U pacientů v imunosupresi je vyšší riziko vzniku atypických lymfomů než v běžné populaci. V některých oblastech je u příjemců renálních transplantátů vyšší riziko vzniku karcinomů kůže než v jiných.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, předbobtnalý škrob, polysorbát 80, povidon 40, magnesium-stearát, potahová soustava FUSCUM OPADRY 02G56674 (AZAPRINE 25 mg), CLARUM OPADRY YS-1R-7006 ( AZAPRINE 50 mg).

6.2. Inkompatibility

Nebyly zkoumány.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Uchovávání

Při teplotě do 25°C, uchovávat vnitřní obal v krabičce.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Blistr (Al/ průhledný bezbarvý PVC/PVdC), příbalová informace v jazyce českém, papírová skládačka

Velikost balení: 28, 30, 56, 60, 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Ostravská 29, 747 70 Opava- Komárov, Česká republika.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

AZAPRINE 25 mg 59/076/04-C

AZAPRINE 50 mg 59/077/04-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7. 4. 2004

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE

7. 4. 2004

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - RP

Informace pro použití, čtěte pozorně !

AZAPRINE 25 mg

AZAPRINE 50 mg

(Azathioprinum)

Potahované tablety k vnitřnímu užití.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A VÝROBCE:

IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Ostravská 29, 747 70 Opava- Komárov, Česká republika.

SLOŽENÍ:

Léčivá látka

Azathioprinum 25 mg nebo 50 mg v 1 potahované tabletě.

Pomocné látky

Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A), polysorbát 80, předbobtnalý škrob, povidon 40, magnesium-stearát, potahová soustava Opadry 02G56674 hnědá (AZAPRINE 25 mg), potahová soustava Opadry YS-IR 7006 bezbarvá (AZAPRINE 50 mg).

.

INDIKAČNÍ SKUPINA:

Imunosupresivum.

CHARAKTERISTIKA:

AZAPRINE potlačuje imunitní reakce organismu, a proto se používá hlavně jako imunosupresivum.

INDIKACE:

AZAPRINE se používá k potlačení imunitních reakcí buď samostatně nebo v kombinaci s jinými přípravky a s dalšími léčebnými postupy, které ovlivňují imunitní reakce. Azathioprin v kombinaci s kortikosteroidy a dalšími léky či léčebnými postupy je užíván pacienty po transplantacích (ledvin, srdce, jater) a dále pacienty s těžkými formami kloubního revmatismu, systémovým lupus erythematodes (choroba projevující se nejčastěji horečkou, kožními projevy, záněty kloubů, záněty ledvin a postižením jiných orgánů), se zánětlivými onemocněními kloubů (revmatoidní artritis), s krevními nemocemi (idiopatická trombopenická purpura, autoimunní hemolytická anémie) a s některými záněty jater, které jsou způsobeny složkami vlastního organismu .

Přípravek mohou užívat dospělí, děti a mladiství.

KONTRAINDIKACE:

AZAPRINE se nesmí užívat při známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na jiné složky přípravku. Přípravek se rovněž nesmí užívat při jaterních poruchách, zánětlivém onemocnění jater a stavu po proběhlém zánětu, městnání žluči (cholestáza), při poruchách ledvin, krvetvorby a akutních infekcích (Herpes zoster, varicella). Pro použití v těhotenství nebo během kojení musí být zvlášť závažné důvody.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY:

Při užívání přípravku AZAPRINE se může vyskytnout nejčastěji útlum krvetvorby v kostní dřeni, který se projeví snížením počtu bílých krvinek, někdy i červených krvinek a krevních destiček. Dále se někdy mohou dostavit poruchy zažívacího ústrojí projevující se až těžkými průjmy nebo zánět slinivky břišní. Případný výskyt těchto nežádoucích účinků oznamte ošetřujícímu lékaři. Při výskytu známek přecitlivělosti projevující se vyrážkou, zčervenáním kůže, bolestmi svalů a kloubů, poruchami funkce ledvin (únava, otok dolních končetin, častější močení, pocit žízně, nechutenství až zvracení) a snížením krevního tlaku, okamžitě přestaňte přípravek užívat a vyhledejte lékaře. Vzácně může dojít u některých pacientů, hlavně po transplantacích, k městnání žluči (cholestáze) a změně v laboratorním nálezu (zvýšení bilirubinu v séru).

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem.

Během léčby budete muset podstoupit v pravidelných intervalech vyšetření krevního obrazu.

INTERAKCE:

Účinek přípravku AZAPRINE a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Účinnost AZAPRINE zvyšují látky jako allopurinol, oxipurinol, thiopurinol. Užívání AZAPRINE spolu s jinými přípravky s protizánětlivým účinky jako penicilamin, kotrimoxazol, kaptopril, indomethacin nebo cimetidin, může zesílit vznik útlumu kostní dřeně. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s přípravkem AZAPRINE užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se svým ošetřujícím lékařem.

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ:

Přesné dávkování vždy určí lékař specialista, a to pro každého pacienta individuálně. Proto velikost dávky ani stanovenou dobu užívání sami neměňte!

Dospělí a děti užívají obvykle dávku 1-3 mg/kg tělesné hmotnosti denně. Velikost dávky i doba terapie závisí na závažnosti onemocnění a na reakci pacienta. Účinek se může projevit až po několika dnech nebo týdnech. V případě dobré snášenlivosti AZAPRINE může být léčba dlouhodobá. Nedojde-li však do 3 měsíců ke zřejmému zlepšení stavu, léčba se přeruší. Dávkování u transplantovaných dospělých i dětských pacientů se pohybuje v průměru v rozmezí 3 - 5 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 2-3 měsíců. Udržovací dávka, běžně 1- 4 mg/kg tělesné hmotnosti denně, se upravuje podle krevního obrazu.

Při užívání AZAPRINE může někdy dojít k nechutenství nebo zvracení, proto je vhodné jeho užití po jídle nebo před spaním.

Pokud zapomenete užít přípravek v pravidelnou dobu postupujte následujícím způsobem:

Při užívání jednou denně - zapomenutou dávku neužívejte a následující dávku užijte dle doporučeného dávkování a konzultujte s lékařem. Neužívejte dvojnásobnou dávku.

Při užívání více než jednou denně - užijte přípravek jakmile si vzpomenete. Pokud se blíží čas pro užití další dávky užijte obě dávky současně a dále pokračujte v pravidelné léčbě.

Jestliže jste zapomněl/a užít více dávek, vyhledejte svého ošetřujícího  lékaře.

UPOZORNĚNÍ:

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem.

UCHOVÁVÁNÍ:

Při teplotě do 25°C, uchovávat vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

VAROVÁNÍ:

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Přípravek musí být uchováván mimo dosah dětí.

BALENÍ:

28, 30, 56, 60, 100 tablet

DATUM POSLEDNÍ REVIZE:

7. 4. 2004