AVODART 0,5 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku AVODART 0,5 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Avodart 0,5 mg, měkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje dutasteridum 0,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka.

Matné, žluté, podlouhlé, měkké želatinové tobolky, na jedné straně vytištěno červeným inkoustem GX CE2.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Terapie středně těžkých až těžkých příznaků benigní hyperplazie prostaty (BHP).

Snížení rizika akutní retence moči (ARM) a chirurgického výkonu u pacientů se středně těžkými až těžkými příznaky BHP.

Pro informace o účincích léčby a souborech pacientů zkoumaných v klinických studiích nahlédněte, prosím, do bodu 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Avodart může být užíván samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem tamsulosinem (0,4 mg) (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).

Dospělí (včetně seniorů):

Doporučené dávkování přípravku Avodart je jedna tobolka (0,5 mg) perorálně jednou denně. Tobolky se mají polykat celé a nemají se žvýkat nebo otvírat, jelikož kontakt s obsahem tobolky by mohl vést k podráždění orofaryngeální sliznice. Tobolky lze užívat s jídlem i nalačno. I když určité zlepšení může být pozorováno i v počáteční fázi, může trvat až 6 měsíců, než se dosáhne léčebné odezvy. U seniorů není nutno upravovat dávku.

Renální dysfunkce

Vliv renální dysfunkce na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován. Úprava dávkování u pacientů s renální dysfunkcí se nepředpokládá (viz bod 5.2).

Hepatální dysfunkce

Vliv hepatální dysfunkce na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován, a proto je u pacientů s mírnou až středně těžkou hepatální dysfunkcí nutná obezřetnost (viz bod 4.4 a bod 5.2). U pacientů s těžkou hepatální dysfunkcí je dutasterid kontraindikován (viz bod 4.3 Kontraindikace).

4.3 Kontraindikace

Avodart je kontraindikován:

- u žen, dětí a mladistvých (viz bod 4.6)

- u pacientů s přecitlivělostí na dutasterid, na jiné inhibitory 5-alfa-reduktázy, nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

- u pacientů s těžkou hepatální dysfunkcí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k možnému zvýšení rizika nežádoucích příhod a po zvážení možností alternativní léčby, včetně monoterapie, kombinovaná léčba má být předepsána po pečlivém zvážení přínosu a rizika (viz bod 4.2).

U pacientů s BHP je před zahájením terapie přípravkem Avodart a pak pravidelně v jejím průběhu nutno provádět digitální rektální vyšetření a ostatní vyšetření na rakovinu prostaty.

Dutasterid se vstřebává kůží, a proto je nutno zabránit styku žen, dětí a mladistvých s prosakujícími tobolkami (viz bod 4.6). Dojde-li ke styku s prosakujícími tobolkami, zasaženou oblast je nutno ihned umýt vodou a mýdlem.

Dutasterid nebyl studován u pacientů s onemocněním jater. Při použití dutasteridu u pacientů s mírnou až středně těžkou hepatální dysfunkcí je nutná obezřetnost (viz bod 4.2, bod 4.3 a bod 5.2).

Významnou součástí průkazu rakoviny prostaty je koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) v séru. Obecně vzato, celková koncentrace PSA v séru vyšší než 4 ng/ml (Hybritech) vyžaduje další vyšetření a zvážení biopsie prostaty. Lékaři by si měli být vědomi toho, že výchozí koncentrace PSA nižší než 4 ng/ml u pacientů užívajících Avodart nevylučuje diagnózu rakoviny prostaty. Avodart způsobuje u pacientů s BHP pokles koncentrací PSA v séru po šesti měsících přibližně o 50 %, a to i v přítomnosti rakoviny prostaty. I když se mohou vyskytnout individuální odchylky, pokles koncentrace PSA v séru přibližně o 50 % lze předpokládat, protože byl pozorován v celém rozpětí výchozích hodnot PSA (1,5 až 10 ng/ml). Proto pro interpretaci izolované hodnoty PSA u muže léčeného přípravkem Avodart po dobu šesti měsíců nebo déle je třeba hodnoty PSA vynásobit dvěma, aby byly srovnatelné s rozmezím u neléčených mužů. Takovouto úpravou se zachová citlivost a specifita vyšetření na PSA a udrží se jeho schopnost detegovat rakovinu prostaty. Každé trvalé zvyšování koncentrací PSA v séru během léčby přípravkem Avodart je nutno pečlivě vyhodnotit a zvážit možnost,že pacient na terapii přípravkem Avodart neodpovídá.

Celkové koncentrace PSA v séru se do 6 měsíců po přerušení terapie přípravkem Avodart vracejí k výchozím hodnotám před začátkem této terapie. Poměr volného k vázánému PSA zůstává konstantní i pod vlivem přípravku Avodart. Jestliže lékaři zvolí jako prostředek k odhalení rakoviny prostaty u mužů léčených přípravkem Avodart procento volného PSA, tuto hodnotu není nutno upravovat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Informace o poklesu koncentrace PSA v séru během terapie dutasteridem a pokyny týkající se průkazu rakoviny prostaty - viz bod 4.4.

Vlivy jiných léčiv na farmakokinetiku dutasteridu

Souběžné podávání dutasteridu s inhibitory CYP3A4 a/nebo inhibitory P-glykoproteinu:

Dutasterid je eliminován hlavně metabolizací. Studie in vitro naznačují, že tato metabolizace je katalyzována izoenzymy CYP3A4 a CYP3A5. Formální interakční studie se silnými inhibitory CYP3A4 nebyly provedeny. V populační farmakokinetické studii však byly u malého počtu pacientů léčených souběžně verapamilem nebo diltiazemem (středně silnými inhibitory CYP3A4 a inhibitory P-glykoproteinu) zaznamenány průměrně 1,6× (při komedikaci verapamilem) až 1,8× (při komedikaci diltiazemem) vyšší koncentrace dutasteridu v séru než u ostatních pacientů.

Dlouhodobé souběžné podávání dutasteridu s léčivy, která jsou silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 (např. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, perorálně podávaný ketokonazol) může zvýšit sérové koncentrace dutasteridu. Při zvýšené expozici dutasteridu není větší inhibice 5alfa-reduktázy pravděpodobná. Zaznamenají-li se však nežádoucí účinky, má se zvážit snížení frekvence dávkování dutasteridu. Je třeba podotknout, že v případě inhibice enzymu se dlouhý poločas může ještě více prodloužit a může trvat více než 6 měsíců souběžné terapie, než se dosáhne nového ustáleného stavu.

Podání 12 g cholestyraminu jednu hodinu před užitím 5mg jednorázové dávky dutasteridu neovlivnilo farmakokinetiku dutasteridu.

Vlivy dutasteridu na farmakokinetiku jiných léčiv

Dutasterid neměl vliv na farmakokinetiku warfarinu ani digoxinu. To svědčí o tom, že dutasterid neinhibuje/neindukuje izoenzym CYP2C9 ani transportérový P-glykoprotein. Interakční studie in vitro svědčí o tom, že dutasterid neinhibuje izoenzymy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP3A4.

V malé (n = 24) dvoutýdenní studii u zdravých mužů dutasterid (0,5 mg denně) neovlivňoval farmakokinetiku tamsulosinu nebo terazosinu. Rovněž v této studii nebyly pozorovány žádne signály farmakodynamické interakce.

4.6 Těhotenství a kojení

Podávání přípravku Avodart ženám je kontraindikováno.

Fertilita

Bylo prokázáno, že dutasterid ovlivňuje u zdravých mužů vlastnosti spermatu (snížení počtu spermií, objem spermatu a pohyblivost spermií) (viz bod 5.1). Možnost snížení mužské fertility nelze vyloučit.

Těhotenství

Tak jako ostatní inhibitory 5alfa-reduktázy, dutasterid inhibuje přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron a, je-li podán gravidní ženě s plodem mužského pohlaví, může inhibovat vývoj vnějšího mužského pohlavního ústrojí plodu (viz bod 4.4). U subjektů užívajících Avodart v dávkování 0,5 mg denně byla nalezena malá množství dutasteridu ve spermatu. Na základě studií u zvířat není pravděpodobné, že by došlo k nepříznivému ovlivnění plodu mužského pohlaví, jestliže jeho matka přišla do styku se spermatem pacienta léčeného přípravkem Avodart (toto riziko je největší v prvních 16 týdnech těhotenství). Nicméně, stejně jako u všech inhibitorů 5alfa-reduktázy, je-li nebo může-li být pacientova sexuální partnerka těhotná, doporučuje se, aby pacient zabránil kontaktu své partnerky se spermatem tím, že bude používat kondom.

Kojení

Není známo, zda se dutasterid vylučuje do lidského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamických vlastností dutasteridu se neočekává, že by terapie dutasteridem mohla ovlivňovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

AVODART V MONOTERAPII

Ve druhém roce placebem kontrolovaných studiích III. fáze klinického hodnocení se nežádoucí účinky vyskytly během prvního roku léčby u 19 % z 2167 pacientů, kteří užívali dutasterid. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná a vyskytla se v oblasti reprodukčního systému. Zjevně nebyl změněn profil nežádoucích účinků ve dalších dvou letech otevřených extenzivních studiích.

Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky, které byly zjištěny v kontrolovaných klinických studiích a na základě postmarketingových zkušenosti. Níže uvedené nežádoucí účinky z klinických studií jsou výzkumníkem-posuzované nežádoucí účinky související s léčbou přípravkem (s výskytem vyšším než nebo stejným 1 %) během prvního roku terapie hlášeny s vyšší incidencí při podávání dutasteridu než při podávání placeba. V případě uvedené incidence nežádoucích účinků během postmarketingového sledování se jedná spíše o odhadovanou frekvenci jejich hlášení než o jejich skutečnou incidenci.

AVODART V KOMBINACI S ALFA-BLOKÁTOREM TAMSULOSINEM

Výsledky z 2. roku studie CombAT srovnávající samotný dutasterid 0,5 mg (n=1623) a tamsulosin 0,4 mg (n=1611) jednou denně samostatně a v kombinaci (n=1610) ukázaly, že výskyt jakýchkoliv výzkumníkem-posuzovaných nežádoucích účinků spojených s užíváním přípravku během prvního, resp. druhého roku léčby byl 22% a 5% při kombinované léčbě dutasterid/tamsulosin, 14% a 5% při monoterapii dutasteridem, a 13% a 4% při monoterapii tamsulosinem. Vyšší výskyt nežádoucích účinků ve skupině s kombinovanou léčbou byl pozorován v souvislosti s vyšším výskytem reprodukčních poruch, zvláště poruch ejakulace, v této skupině.

Následující výzkumníkem-posuzované nežádoucí účinky byly hlášeny s výskytem vyšším než nebo stejným 1 % během prvního roku léčby v analýze 2. roku studie CombAT. Výskyt nežádoucích účinků během 1. a 2. roku léčby ukazuje následující tabulka:

4.9 Předávkování

Ve studiích u dobrovolníků byly podávány jednorázové denní dávky dutasteridu až 40 mg/den (osmdesátinásobek terapeutické dávky) po dobu 7 dnů, aniž by se vyskytly významné problémy s bezpečností. V klinických studiích byly subjektům podávány dávky 5 mg denně po dobu 6 měsíců, aniž by se vyskytly nějaké další nežádoucí účinky, než jaké byly pozorovány při terapeutických dávkách 0,5 mg denně. Avodart nemá specifické antidotum, a proto se při suspektním předávkování má poskytovat náležitá symptomatická a podpůrná léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory testosteron-5alfa-reduktázy.

ATC kód: G04C B02

Dutasterid snižuje cirkulující hladiny dihydrotestosteronu (DHT) tím, že inhibuje izoenzymy
5α-reduktázy typu 1 i typu 2, jež jsou zodpovědné za přeměnu testosteronu na 5alfa-DHT.

AVODART V MONOTERAPII

Účinek na DHT/testosteron:

Účinek denních dávek přípravku Avodart spočívající ve snížení hladiny DHT je závislý na velikosti dávky a je pozorován za 1 (85% pokles) až 2 (90% pokles) týdny.

U pacientů s BHP léčených dutasteridem v dávce 0,5 mg denně činil medián snížení sérového DHT po 1 roce 94 %, po 2 letech 93 %, zatímco medián zvýšení sérového testosteronu po 1 roce i po 2 letech byl 19 %.

Účinek na objem prostaty:

Významná zmenšení objemu prostaty byla pozorována již za jeden měsíc po zahájení terapie a zmenšování pokračovala až do 24. měsíce (p < 0,001). Po 12 měsících vedl Avodart k průměrnému zmenšení celkového objemu prostaty o 23,6 % (z výchozí hodnoty 54,9 ml na 42,1 ml), oproti průměrnému 0,5% zmenšení v placebové skupině (z 54,0 ml na 53,7 ml). Již za jeden měsíc se vyskytla také významná (p < 0,001) zmenšení objemu přechodové zóny prostaty, která rovněž pokračovala až do 24. měsíce. Po 12 měsících vedl Avodart k průměrnému zmenšení objemu přechodové zóny prostaty o 17,8 % (z výchozí hodnoty 26,8 ml na 21,4 ml), oproti průměrnému zvětšení objemu přechodové zóny prostaty o 7,9 % v placebové skupině (z 26,8 ml na 27,5 ml). Zmenšení velikosti prostaty vede ke zlepšení příznaků a ke snížení rizika akutní retence moči (ARM) a chirurgického výkonu souvisejícího s BHP.

Klinické studie:

Ve třech dvouletých, primární účinnost zkoumajících, multicentrických, mezinárodních, placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích byl u 4325 mužských subjektů se středně těžkými nebo těžkými příznaky BHP, objemem prostaty ≥ 30 ml a hodnotou PSA v rozmezí 1,5 - 10 ng/ml hodnocen Avodart v dávkování 0,5 mg denně, nebo placebo. V následujícím textu jsou uvedeny výsledky souhrnných analýz údajů z těchto studií.