AUGMENTIN DUO

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku AUGMENTIN DUO (SPC)

S P C

1. Název přípravku

Augmentin DUO

2. kvalitativní a kvantitativní SLOŽENÍ

Augmentin DUO:

Prášek pro přípravu 35 ml, 70 ml nebo 140 ml suspenze. Každých 5 ml suspenze připravené podle předpisu obsahuje tyto léčivé látky: Amoxicillinum trihydricum 459,1 mg (což odpovídá 400 mg amoxicillinum) a Kalii clavulanas 67,9 mg (což odpovídá 57 mg acidum clavulanicum).

3. Léková forma

Prášek pro přípravu suspenze.

Popis přípravku: bílý až téměř bílý sypký prášek s nažloutlými zrnky, charakteristické vůně.

4. Klinické údaje

Augmentin Duo obsahuje amoxicilin, širokospektré baktericidní antibiotikum penicilinového typu, kombinovaný s draselnou solí klavulanové kyseliny, která je ireverzibilním inhibitorem beta-laktamáz. Přítomnost klavulanové kyseliny chrání amoxicilin před destrukcí a následnou ztrátou antibakteriální aktivity, kterou způsobují beta-laktamázy produkované mnohými grampozitivními i gramnegativními bakteriemi. Spektrum amoxicilinu je tak rozšířeno i na mikroorganismy, které jsou na něj normálně rezistentní pro svou schopnost produkovat beta-laktamázy.

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek je určen pro děti od 3 měsíců věku.

Augmentin Duo je indikován pro krátkodobou léčbu bakteriálních infekcí, které jsou vyvolány beta-laktamázu produkujícími kmeny resistentními na amoxicilin, a to v následujících lokalizacích:*

- Infekce horních cest dýchacích (včetně ORL infekcí), např. tonsillitis recurrens, sinusitis,

otitis media. Tyto infekce obvykle způsobují Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

influenzae, Moraxella catarrhalis a Streptococcus pyogenes.

- Infekce dolních cest dýchacích, např. akutní exacerbace chronické bronchitidy a broncho-

pneumonie. Tyto infekce obvykle způsobují Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

influenzae a Moraxella catarrhalis.

- Urogenitální infekce, např. cystitis recurrens. Infekce obvykle způsobují Enterobacteriaceae

(zvláště Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus a Enterococcus species.

- Infekce kůže a měkkých tkání, např. cellulitis, léze po pokousání hmyzem nebo dentální

abscesy. Infekce obvykle způsobují Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes nebo

Bacteroides species.

Augmentin Duo je indikován ve výše uvedených případech. Je však účinný i k léčbě infekcí vyvolaných mikroorganismy citlivými na nechráněný amoxicilin. Proto terapie smíšených infekcí, které jsou vyvolány mikroorganismy citlivými na amoxicilin i mikroorganismy produkujícími beta-laktamázy citlivými na Augmentin, nevyžaduje přidání dalšího antibiotika.

Seznam citlivých mikroorganismů je uveden v části 5.

* Pokud kmeny nejsou na amoxicilin resistentní, lze zvážit podávání samotného amoxicilinu.

4.2. Dávkování a způsob podávání

Velikost dávky závisí na tělesné hmotnosti, na věku a na funkci ledvin.

Doporučené denní dávkování je 51,4 mg/kg/den rozdělených do 2 jednotlivých dávek, které se užívají po 12 hodinách.

Přípravek se dávkuje pomocí odměrky na 2,5 ml, 5 ml, 7,5 ml a 10 ml, přiložené v balení 70 ml a 140 ml.

V balení 35 ml je přiložena dělená dávkovací stříkačka umožňující odměřit nízké dávky pro kojence a malé děti.

S dávkováním Augmentinu Duo u dětí mladších než 3 měsíce nejsou zatím dostačující zkušenosti, proto nelze u této věkové skupiny podávání přípravku doporučit.

Dávkování u dětí s renální insuficiencí:

Je-li clearance kreatininu > 30 ml/min, dávku Augmentinu Duo není třeba upravovat.

V případě, že clearance kreatininu je < 30 ml/min, Augmentin Duo nelze doporučit.

Augmentin Duo nelze doporučit ani v případě, že ledviny ještě nejsou vyvinuty.

Dávkování u dětí s hepatální insuficiencí:

Podávejte s opatrností a sledujte v pravidelných intervalech funkci jater. Dosud není k disposici dostatek údajů pro stanovení doporučeného dávkování.

Způsob použití

Užívá se perorálně. Doporučuje se podávat na začátku jídla, aby se minimalizovaly případné gastrointestinální nežádoucí účinky.

K optimální absorpci Augmentinu Duo dochází, je-li podán na začátku jídla.

Doba léčby Augmentinem Duo trvá obvykle 7 až 10 dnů, nemá přesáhnout 14 dnů.

Léčbu je možno zahájit parenterálně a dále pokračovat perorálně.

4.3. Kontraindikace

Augmentin Duo se nesmí podávat dětem se známou přecitlivělostí na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku. Nesmí se podávat ani dětem, které měly alergickou reakci (např. kopřivku nebo jinou kožní vyrážku, horečku nejasného původu, otok rtu, jazyka nebo jiné části těla, výdechovou dušnost, šok aj.) po předchozím podání antibiotik penicilinového nebo cefalosporinového typu, dětem s infekční mononukleózou, dětem s poruchami jater a dále dětem, u nichž použití Augmentinu nebo jiného penicilinového antibiotika v minulosti vyvolalo jaterní poruchy či žloutenku.

4.4. Zvláštní upozornění a zváštní opatření pro použití

Před zahájením léčby Augmentinem Duo je nutné sestavit podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová nebo cefalosporinová antibiotika nebo jiné alergeny. Nemocní, kteří trpí alergickými reakcemi, astmatem, sennou rýmou nebo kopřivkou, mohou přípravek užívat jen pokud je to naprosto nezbytné.

Všeobecně je Augmentin Duo dobře snášen a vykazuje nízkou toxicitu typickou pro penicilinová antibiotika. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat podání Augmentinu Duo osobám s hepatální insuficiencí, neboť užívání přípravku může vyvolat změny v jaterních testech.

Zřídka byl hlášen výskyt cholestatické žloutenky, jejíž průběh může mít vážný, ale přechodný charakter. Její příznaky mohou být po dobu několika týdnů od ukončení terapie skryty.

Pacientům se střední a vážnou renální insuficiencí (clearance kreatininu je < 30 ml/min) se podávání Augmentinu Duo nedoporučuje.

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem Duo ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu adrenalinem. Někdy je třeba také podat kyslík, intravenózně kortikoidy a zajistit ventilaci, včetně intubace.

U pacientů s infekční mononukleózou byly pozorovány při léčbě amoxicilinem erytematózní vyrážky.

Při závažných infekcích horních a dolních cest dýchacích lze Augmentin Duo použít jen pokud je jako jejich původce vyloučen druh Streptococcus pneumoniae.

Dlouhodobé podávání může vzácně vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.

Augmentin Duo obsahuje 12,5 mg aspartamu v 5 ml sirupu, pacientům s fenylketonurií je proto při léčbě třeba věnovat zvýšenou pozornost.

Augmentin Duo obsahuje 11,4 mg (t.j. 0,29 mmol) draslíku v dávce 5 ml.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů léčených Augmentinem Duo bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrom-binového času. Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat.

Augmentin Duo může snižovat účinnost antikoncepčních přípravků, pacienti by proto o této možnosti měli být informováni.

Současné užívání allopurinolu a amoxicilinu může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Momentálně však nejsou k dispozici žádné údaje o současném užívání allopurinolu a Augmentinu Duo.

Nedoporučuje se současně podávat probenecid, protože snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu, což může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoli však kyseliny klavulanové.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Reprodukční studie s perorálně a parenterálně podáváným Augmentinem prováděné na zvířatech (myších a potkanech, použité dávky činily až desetinásobek dávky určené pro člověka) prokázaly, že Augmentin nemá teratogenní účinek. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi profylaktickým podáváním Augmentinu a zvýšeným rizikem vzniku nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Stejně jako jiné léky by se Augmentin neměl podávat v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné.

Laktace:

Augmentin mohou užívat ženy při kojení aniž by docházelo k nežádoucím účinkům u kojence. Jedinou výjimkou je riziko sensibilisace stopovým množstvím antibiotik vylučovaným do mateřského mléka.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Dosud nebylo pozorováno, že by užívání Augmentinu ovlivňovalo schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se vyskytují, podobně jako u amoxicilinu, vzácně a jsou většinou mírné a přechodné.

Gastrointestinální reakce: Mohou se vyskytnout průjmy, nauzea, zvracení a poruchy trávení. Ojediněle dochází k rozvoji kožní a slizniční kandidózy a kolitidy spojené s léčbou antibiotiky (včetně pseudomembranózní a hemoragické kolitidy). Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Gastrointestinální reakce lze zmírnit podáním Augmentinu Duo těsně před jídlem. Ojediněle se může objevit povrchová změna zbarvení zubů, nejčastěji při užívání suspenze. Většinou se dá odstranit čištěním zubů.

Genito-urinární projevy: Může se vyskytnout vaginální výtok, svědění a bolestivost.

Hepatální projevy: U pacientů, kteří dostávají aminopenicilinová antibiotika, dochází k mírnému vzestupu hodnot AST a ALT, význam tohoto nálezu je nejasný. Zřídka může dojít k hepatitidě a cholestatické žloutence. Ve srovnání s ostatními peniciliny se tyto reakce vyskytovaly častěji při podávání Augmentinu.

Jaterní postižení při léčbě Augmentinem může být velmi závažné a dochází k němu hlavně u mužů a u osob starších 65 let. U dětí se tyto nežádoucí účinky vyskytují jen vzácně. Riziko se zvyšuje, pokud délka léčby přesahuje 14 dní. Příznaky se obvykle objevují během léčby nebo krátce po ní, ale v některých případech se objeví až za několik týdnů po skončení léčby.

Jaterní postižení je obvykle reverzibilní. Zcela výjimečně však byly popsány případy, kdy došlo k úmrtí. Většinou však souvisely se závažným onemocněním nebo s doprovodnou terapií.

Hypersenzitivní reakce: Může dojít ke kožním vyrážkám, pruritu a urtikarii. Zřídka se mohou vyskytnout, stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik, další nežádoucí účinky jako např. angioneurotický edém, anafylaktická reakce, sérová nemoc, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, hypersenzitivní vaskulitida, toxická epidermální nekrolýza, bulózní exfoliativní dermatitida či akutní generalizovaná exantematózní pustulóza. Dojde-li ke vzniku některého z těchto nežádoucích účinků, musí se léčba přerušit. Výjimečně dochází k intersticiální nefritidě.

Hematologické projevy: Ojediněle byla popsána, stejně jako u ostatních beta-laktamových antibiotik, reverzibilní leukopenie ( včetně neutropenie a agranulocytózy ), reverzibilní trombocytopenie a hemolytická anémie. Vzácně může docházet k prodloužení krvácivosti a protrombinového času (viz část 4.5.).

Účinek na CNS: K účinku na CNS dochází zřídka. Projevuje se např. hyperaktivitou, závratí, bolestmi hlavy nebo křečemi. Křeče se mohou objevit u pacientů s renální insuficiencí nebo při podání vysokých dávek.

4.9. Předávkování

Předávkování Augmentinem Duo je nepravděpodobné. Pokud k němu dojde, může docházet ke gastrointestinálním příznakům a poruchám vodní a elektrolytové bilance. Léčba je symptomatická s důrazem na vodní a elektrolytovou bilanci. Augmentin Duo se dá z oběhu odstranit dialýzou.

5. Farmakologické údaje

Indikační skupina: antibiotika. ATC klasifikace: J01CR02.

Augmentin Duo obsahuje amoxicilin kombinovaný s klavulanovou kyselinou.

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Mikrobiologie: Amoxicilin je polosyntetické antibiotikum s širokou antibakteriální aktivitou proti řadě grampozitivních i gramnegativních mikroorganismů. Amoxicilin však není odolný vůči beta-laktamázám, a proto spektrum samotného amoxicilinu nezahrnuje mikroorganismy, které produkují tyto enzymy.

Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Má schopnost inaktivovat celou řadu beta-laktamáz přítomných v mikroorganismech rezistentních vůči penicilinům a cefalosporinům. Působí dobře zejména proti klinicky významným beta-lakta-mázám produkovaným plasmidy, které jsou často zodpovědné za přenos rezistence proti beta-laktamovým antibiotikům. Méně účinná je proti beta-laktamáze typu 1 produkované na chromozomech.

Kyselina klavulanová obsažená v Augmentinu chrání amoxicilin před rozkladem beta-laktamázami a významně rozšiřuje antibakteriální spektrum amoxicilinu o mikroorganismy, které jsou normálně vůči amoxicilinu, jiným penicilinům a cefalosporinům rezistentní. Augmentin má typické vlastnosti širokospektrého antibiotika a inhibitoru beta-laktamáz. Augmentin působí baktericidně na celou řadu mikroorganismů:

Grampositivní aerobní: Bacillus anthracis, Corynebacterium species, Enterococcus faecalis^* , Enterococcus faecium ^* , Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, koagulasa negativ-ní stafylokoky ( včetně Staphylococcus epidermidis), Streptococcus species^*,

Streptococcus agalactiae^*, Streptococcus pneumoniae^*, Streptococcus pyogenes^*, Streptococcus viridans^*, Nocardia asteroides.

Grampositivní anaerobní: Clostridium species, Peptococcus species^*, Peptostreptococcus species^* . Gramnegativní aerobní: Bordetella pertussis^*, Brucella species^*, Escherichia coli, Haemo-philus influenzae, Klebsiella species, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis^*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella species, Shigella species, Vibrio cholerae, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori^*, Legionella species, Yersinia enterocolitica.

Gramnegativní anaerobní: Bacteroides species (včetně Bacteroides fragilis), Fusobacterium species.

Ostatní: Borrelia burgdorferi^*, Chlamydiae^*, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

^* kmeny neprodukující beta-laktamázu jsou citlivé na samotný amoxicilin

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Obě složky Augmentinu, amoxicilin i kyselina klavulanová, jsou při fyziologickém pH dobře rozpustné ve vodě. Po perorálním podání se obě složky dobře a rychle vstřebávají. Optimální absorpce je dosaženo, podá-li se Augmentin na začátku jídla.

Farmakokinetické údaje

Výsledky farmakokinetických studií provedených na dětech (včetně studie srovnávající dávkování Augmentinu 2x nebo 3x denně) potvrzují, že farmakokinetické parametry zjištěné u dospělých jsou platné i u dětí se zralými ledvinami.

AUC hodnoty amoxicilinu jsou u dospělých v podstatě stejné podává-li se 2x denně 1 tableta Augmentin 1G nebo 3x denně 1 tableta Augmentin 625 mg. Při tomto dávkování nebyly u amoxicilinu zjištěny žádné rozdíly ani v hodnotách T_1/2 a C_max. U klavulanátu rovněž nebyly zjištěny žádné rozdíly v hodnotách T_1/2,C_max a AUC.

Ve studiích srovnávajících dobu podání Augmentinu 1G ve vztahu k době požití potravy bylo u dospělých zjištěno, že hodnoty farmakokinetických parametrů amoxicilinu nejsou tímto příliš ovlivněny, zatímco u klavulanátu se hodnoty farmakokinetických parametrů výrazně lišily. Maximálních hodnot AUC a C_max s nejmenší subjektivní variabilitou bylo u klavulanátu dosaženo, když se Augmentin užil na začátku jídla (ve srovnání s užitím nalačno nebo 30 resp. 150 minut po jídle).

Hodnoty C_max, T_max, T_1/2 a AUC pro amoxicilin a kyselinu klavulanovou při užití Augmentinu 1G na začátku jídla jsou shrnuty v následující tabulce.

Střední hodnoty farmakokinetických parametrů

Sérové koncentrace amoxicilinu dosažené po podání Augmentinu jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního množství samotného amoxicilinu.

Distribuce

Po nitrožilním podání se dají terapeutické koncentrace amoxicilinu i kyseliny klavulanové detekovat ve tkáních a intersticiální tekutině. Terapeutické koncentrace přípravku byly nalezeny ve žlučníku, břišní tkáni, kůži, tukové a svalové tkáni a v synoviální a peritoneální tekutině, ve žluči a hnisu.

Amoxicilin i kyselina klavulanová se váží slabě na plazmatické bílkoviny, studie ukazují, že asi 25 % kyseliny klavulanové a 18 % amoxicilinu z celkového množství v plazmě se váže na bílkoviny. Studie prováděné na savcích neprokázaly kumulaci ani jedné složky v orgánech.

Amoxicilin, podobně jako většina ostatních penicilinových antibiotik, je detekovatelný v mateřském mléce. Údaje o vylučování klavulanové kyseliny do mléka nejsou k dispozici.

Reprodukční studie provedené na savcích prokázaly, že obě složky Augmentinu procházejí přes placentární barieru. Nebylo prokázáno poškození plodu ani snížení fertility.

Vylučování

Amoxicilin se vylučuje, stejně jako ostatní peniciliny, převážně ledvinami, zatímco klavulanát se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety 375 mg nebo 625 mg.

10-25 % podaného amoxicilinu se vyloučí močí ve formě inaktivní kyseliny penicilové. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje na 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-1H-pyrol-3-karboxylovou kyselinu a 1-amino-4-hydroxy-butan-2-on, které se vylučují močí a stolicí a dále na kysličník uhličitý, který se vyloučí plicní ventilací.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost přípravku byla ověřena jeho dlouholetým používáním.

6. Farmaceutické údaje

6.1. Seznam pomocných látek

krospovidon, sodná sůl karmelosy, xanthanová klovatina, aspartam, magnesium-stearát, natrium-benzoát, koloidní bezvodý oxid křemičiý, jahodové aroma, srážený oxid křemičitý

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

Doba použitelnosti uzavřeného balení je 18 měsíců.

Po naředění se má suspenze uchovávat v chladničce při 2 - 8 °C maximálně 7 dnů. Po uplynutí této doby se musí nespotřebovaná suspenze znehodnotit.