ATROVENT INHALETTEN

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ATROVENT INHALETTEN (SPC)

SOUHRN ÚDAJ* O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ATROVENT Inhaletten

2. kvalitativní i kvantitativní SLOŽENÍ

1 tobolka obsahuje:

Ipratropii bromidum 0,200 mg

odp. Ipratropii bromidum monohydricum 0,209 mg

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách - tvrdé, neprůhledné, želatinové tobolky se spodní částí olivově zelenou, vrchní částí zelenou, obsahující bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Atrovent je bronchodilatační přípravek k udržovací léčbě bronchospasmu spojeného s chronickou obstrukční plicní nemocí -CHOPN- (zahrnující chronickou bronchitidu a emfyzém) a s astmatem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávka musí být přizpůsobena individuální potřebě pacienta; pacienti by měli být během léčby pod lékařským dohledem.

Doporučené dávky pro dospělé (včetně starších pacientů) a děti starší než 6 let, pokud není předepsáno jinak:

1 tobolka s práškem k inhalaci 3 - 4x denně.

V případě potřeby vyšších dávek, může být počet dávek zvýšen, celková maximální denní dávka nad 8 tobolek však není doporučována.

Jestliže léčba nevede k významnému zlepšení nebo pokud se stav pacienta zhoršuje, je třeba vyhledat lékařskou pomoc a změnit způsob léčby. Při akutních a rychle se horšících dýchacích obtížích (dyspnoe) musí být okamžitě vyhledána lékařská pomoc.

Při akutním zhoršení CHOPN se doporučuje použít přípravek ATROVENT ve formě roztoku k inhalaci. Protože neexistuje dostatek údajů o podávání přípravku dětem, měly by být u této skupiny tobolky Atrovent podávány pouze pod dohledem dospělé osoby.

Pro podávání přípravku Atrovent dětem do 6 let musí být závažné důvody.

Ke správnému podávání přípravku  je nutno pozorně prostudovat návod k použití Inhalátoru M. (viz bod 6.6 Návod k použití Inhalátoru M).

4.3 Kontraindikace

Atrovent je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, na atropin, jeho deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo nečistoty obsažené v přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Atrovent by měl být podáván se zvýšenou opatrností u pacientů s dispozicí ke vzniku glaukomu s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře.

Pacienti s cystickou fibrózou jsou náchylnější k poruchám motility gastrointestinálního traktu.

Ve vzácných případech se mohou vyskytnout okamžité reakce hypersenzitivity jako kopřivka, angioedém, kožní vyrážka, bronchospasmus, orofaryngeální edém a anafylaktické reakce.

Oční komplikace

Při vniknutí aerosolové formy bromidu ipratropia samotného nebo v kombinaci s beta2-mimetiky do očí jsou ojediněle zmiňovány oční komplikace (mydriáza, zvýšený nitrooční tlak, glaukom s úzkým úhlem, bolestivost očí). Pacienti musí být poučeni o správné technice podávání přípravku Atrovent, prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách. Je třeba věnovat pozornost tomu, aby přípravek nevnikl do oka.

Vzhledem k tomu, že inhalační pomůcka Inhalátor M, která se používá k inhalaci prášku obsaženého v tobolkách, je uváděna v činnost dechem pacienta, riziko vniknutí prášku do očí je minimální.

Bolesti očí, oční problémy, rozostřené vidění, vizuální haló nebo duhové vidění spojené se zčervenáním očí, které je způsobeno městnáním ve spojivkách a otokem rohovky, mohou být příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem. Objeví-li se jakákoliv kombinace uvedených příznaků, je nutno zahájit léčbu kapkami s miotickým účinkem a vyhledat okamžitě pomoc očního lékaře.

4.5 Interakce

Beta-mimetika a xantinové deriváty mohou zvyšovat bronchodilatační účinek.

4.6 Těhotenství a kojení

Bezpečnost podávání přípravku Atrovent v průběhu těhotenství nebyla stanovena. Při potvrzeném nebo předpokládaném těhotenství musí být zvážen prospěch léčby pro matku oproti případným rizikům pro nenarozené dítě. Předklinické studie neprokázaly embryotoxicitu nebo teratogenitu při inhalačním nebo nosním podávání dávek, které výrazně převyšovaly doporučené dávky pro člověka.

Není známo, zda je Atrovent vylučován do mateřského mléka. V tucích špatně rozpustné kvartérní kationty jsou sice do mateřského mléka vylučovány, není však pravděpodobné, že by Atrovent dosáhl při inhalačním podání takové koncentrace v mateřském mléce, která by ohrožovala kojence. Jelikož je řada léků do mléka vylučována, je v období kojení zapotřebí zvýšená opatrnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy.

4.8 Nežádoucí účinky

Jako nejčastější nerespirační nežádoucí účinky jsou v klinických studiích uváděny poruchy motility gastrointestinálního traktu (např. zácpa, průjem a zvracení), sucho v ústech a bolesti hlavy.

Dále byly v souvislosti s užíváním přípravku Atrovent pozorovány následující nežádoucí účinky: tachykardie, palpitace, supraventrikulární tachykardie a fibrilace síní, poruchy akomodace, nauzea a retence moči. Tyto nežádoucí účinky jsou reverzibilní. Riziko retence moči může být zvýšeno u pacientů s již dříve existující poruchou odtoku moči z močového měchýře.

Byly hlášeny oční nežádoucí účinky (viz: Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Stejně jako při jiné inhalační terapii, včetně bronchodilatační, může dojít k výskytu kašle, místního podráždění a  bronchospasmu vyvolanému inhalací.

Byly hlášeny reakce alergického typu jako kožní vyrážka, angioedém jazyka, rtů a tváře, kopřivka, laryngospasmus a anafylaktické reakce.

4.9 Předávkování

Specifické příznaky předávkování nebyly popsány. Vzhledem ke značné terapeutické šíři a topickému podávání přípravku Atrovent nelze očekávat závažné anticholinergní příznaky. Mohou se objevovat mírné systémové anticholinergní účinky jako sucho v ústech, poruchy vidění (akomodace) a tachykardie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bronchodilatancia, antiastmatika, ATC kód: R03BB01

Bromid ipratropia je kvartérním amoniovým derivátem atropinu s anticholinergními (parasympatolytickými) vlastnostmi. Z předklinických zkoušek lze soudit, že inhibuje vagem zprostředkované reflexy tím, že antagonizuje účinek acetylcholinu - transmiteru, který je uvolňován vagovým nervem.

Anticholinergní látky zabraňují zvýšení nitrobuněčné koncentrace cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), ke kterému dochází po interakci acetylcholinu s muskarinovým receptorem hladké svaloviny bronchů.

Bronchodilatace po inhalaci přípravku Atrovent je vyvolána místním (nikoli systémovým) působením takových koncentrací léčivé látky, které jsou schopny vyvolat anticholinergní účinek na hladkou svalovinu bronchů.

V klinických zkouškách zahrnujících pacienty s bronchospasmem provázejícím astma nebo CHOPN (chronická bronchitida s emfyzémem) bylo prokázáno významné zlepšení plicních funkcí (hodnota FEV₁ vzrostla o 15% a více) během 15 minut od podání. Vrcholu účinku bylo dosaženo za 1 - 2 hodiny a u většiny pacientů přetrvával až 6 hodin.

V předklinických a klinických studiích nebyl zjištěn nepříznivý vliv bromidu ipratropia na sekreci sliznic dýchacích cest, mukociliární aktivitu nebo výměnu plynů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Terapeutický účinek přípravku Atrovent je dán místním působením v dýchacích cestách. Z tohoto důvodu není časový průběh bronchodilatace a systémové farmakokinetiky souběžný.

Po inhalaci se v plicích obvykle ukládá 10-30% z inhalované dávky přípravku v závislosti na jeho formě a inhalační technice. Větší část dávky je spolknuta a dostává se do gastrointestinálního traktu.

Vzhledem k zanedbatelnému gastrointestinálnímu vstřebávání bromidu ipratropia dosahuje biologická dostupnost polknuté části dávky jen asi 2% dávky celkové. Tento podíl významně neovlivňuje plazmatické koncentrace léčivé látky. Část dávky, která se ukládá v plicích, se dostává rychle do oběhu (během minut) a má téměř úplnou systémovou dostupnost.

Z údajů o renálním vylučování (0 - 24 hodin) byla odhadnuta celková systémová dostupnost (plicní i gastrointestinální části) inhalovaného bromidu ipratropia na 7-28%. Předpokládá se, že toto rozmezí platí též pro inhalaci přípravku ve formě prášku k inhalaci v tobolkách.

Kinetické parametry popisující dispozice bromidu ipratropia byly vypočteny z plazmatických koncentrací po intravenózním podání.

Byl pozorován rychlý dvoufázový pokles plazmatických koncentrací. Distribuční objem (Vd) je 338 l (přibližně 4,6 l/kg). Léčivá látka se minimálně (méně než 20%) váže na plazmatické proteiny. Ionty ipratropia nepronikají hematoencefalickou bariérou, což odpovídá látkám s molekulární strukturou kvartérních amoniových solí. Poločas terminální eliminační fáze je přibližně 1,6 hodiny.

Průměrná hodnota celkové clearance léčivé látky je 2,3 l/min. Hlavní část, přibližně 60% systémově dostupné dávky, je eliminována cestou metabolické degradace, pravděpodobně  játry. Hlavní metabolity zjištěné v moči se na receptor pro muskarin vážou omezeně a jsou pokládány za neúčinné.

Přibližně 40% systémově dostupné dávky je vylučováno močí, čemuž odpovídá experimentálně zjištěná renální clearance 0,9 l/min. (Po perorálním podání je ledvinami vyloučeno méně než 1% podané dávky, což svědčí o nevýznamném vstřebávání bromidu ipratropia z gastrointestinálního traktu.)

V exkrečně bilančních studiích je po intravenózním podání radioaktivně značeného přípravku vyloučeno méně než 10% takto značeného přípravku biliárně-fekální cestou (včetně mateřské látky a všech jejích metabolitů). Vylučování radioaktivně značeného přípravku probíhá převážně ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Studie akutní toxicity s pozorovací dobou 14 dnů byly prováděny na různých druzích laboratorních zvířat (hlodavci i jiná zvířata).

Po inhalačním podání byla zjištěna minimální letální dávka pro samce morčat 199 mg/kg.

U potkanů nebyla zaznamenána žádná mortalita ani při podávání nejvyšších technicky aplikovatelných dávek (např. 0,05 mg/kg po 4 hodinách podávání nebo 160 vdechů suspenze k inhalaci přípravku Atrovent, - 0,02 mg/dávka).

LD₅₀ se pohybovala v rozsahu od 17,5 mg/kg u psů (i.v. podávání) do 2050 mg/kg u myší (perorální podávání).

Relativně nižší toxicita perorálně podané látky (ve srovnání s nitrožilním podáním) odráží slabé gastrointestinální vstřebávání.

Dlouhodobé každodenní podávání bylo ověřeno ve studiích na potkanech, králících, psech a opicích druhu makak rhesus.

Při inhalační aplikaci v průběhu 6 měsíců byla stanovena hladina bez nežádoucích účinků (no-observed adverse effect level=NOAEL) v dávce 0,38 mg/kg/den u potkanů,
0,18 mg/kg/den u psů a 0,8 mg/kg/den u opic makak rhesus. V bronchopulmonálním systému nebyly shledány histopatologické změny související s podáváním přípravku. U potkanů byla hladina bez nežádoucích účinků stanovena po 18 měsících perorálního podávání na 0,5 mg/kg/den.

Studie toxicity po opakovaném podávání inhalačních dávek u potkanů (až 6 měsíců) a psů (až 3 měsíce) s nově vyvinutými formami přípravku (forma s alternativním hnacím plynem a s laktózovým práškem) nezaznamenaly žádné další informace o obecném profilu toxicity přípravku Atrovent.

Intranazální podávání po dobu až 26 týdnů stanovilo úroveň dávky bez účinků >0,20 mg/kg/den u psů a potvrdilo výsledky dřívějších studií s intranazálním podáváním po dobu až 13 týdnů.

Vodný roztok přípravku Atrovent podávaný inhalačně v jednotlivé dávce (0,05 mg/kg - doba podávání 4 hodiny) byl potkany lokálně dobře snášen. Ve studiích toxicity při opakovaném podávání byl Atrovent lokálně dobře snášen.

U morčat nebyla zjištěna akutní anafylaxe ani opožděné anafylaktické kožní reakce.

Mutagenicita in vitro u bakterií nebyla v Amesově testu zjištěna. V testech in vivo nebyl zjištěn zvýšený výskyt chromozomálních aberací (mikronukleární test, dominantní letální test u myší, cytogenetický test na buňkách kostní dřeně čínského křečka).

V dlouhodobých studiích na myších a potkanech nebyly nalezeny tumorogenní nebo kancerogenní účinky.

Embryotoxicita a toxicita pro plod, vliv na fertilitu, peri- a postnatální vývoj byly studovány u myší, potkanů a králíků.

Nejvyšší použité perorální dávky (1000 mg/kg/den u potkanů a 125 mg/kg/den u králíků), které byly toxické pro samice a v určitém rozsahu, v dávkách vysoce převyšujících terapeutické dávky pro člověka, i embryo- a fetotoxické, nevyvolaly malformace u potomstva.

Nejvyšší technicky aplikovatelná inhalační dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu 1,5 mg/kg/den u potkanů a 1,8 mg/kg/den u králíků nevyvolala žádný nežádoucí účinek na reprodukci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glucosa

Složení tobolky : Želatina, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, indigokarmín, černý

oxid železitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tobolky s práškem k inhalaci mohou být v zásobníku po dobu 3 dnů od vyjmutí z hliníkové fólie.

Tobolky se uchovávají při teplotě do 25°C. Neměly by být vystaveny působení extrémních teplot v inhalátoru ani v původním balení. Neponechávejte je tedy na přímém slunci nebo v blízkosti zdrojů tepla.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/PVC blistr, příbalová informace, papírová skládačka.

Velikost balení: 100 tobolek s práškem k inhalaci

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Tobolky jsou určeny pouze pro použití v inhalátoru a nesmí být polykány.

Návod k použití Inhalátoru M.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhein, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

14/1084/94-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.11.1994 / 7.5. 2008

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.5. 2008

reklama