ARDUAN

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ARDUAN (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ARDUAN

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

Pipecuronii bromidum 4 mg v jedné lahvičce.

3. LÉKOVÁ FORMA

Suché injekce.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

ARDUAN je indikován jako periferní svalové relaxans při celkové anestézii k vyvolání relaxace kosterních svalů při středně dlouhých a dlouhodobých chirurgických výkonech. Umožňuje atraumatickou tracheální intubaci, případné uvolnění laryngospazmu. Dále je indikován jako myorelaxans k usnadnění dlouhodobé umělé plicní ventilace v resuscitační péči. Vyvolává svalovou relaxaci, trvající cca 40-60 minut.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování je přísně individuální, tak jako při použití všech periferních myorelaxancií; je třeba vzít v úvahu metodu celkové anestézie, očekávané trvání výkonu, interakce s dalšími látkami, používanými v průběhu anestézie a stav pacienta. ARDUAN se podává intravenózně buď jako bolus (nejlépe do zavedené infúze) anebo jako kontinuální infúze. Tak jako jiná periferní myorelaxancia se ARDUAN smí podávat pouze pod dohledem zkušených kliniků, dobře obeznámených s účinkem této skupiny látek. Jako obecná vodítka pro úvodní i udržovací dávky k udržení přiměřené svalové relaxace v průběhu středně dlouhého a dlouhodobého chirurgického výkonu lze použít dávkovací údaje uvedené níže; u obézních pacientů se doporučuje při výpočtu dávek vycházet z ideální hmotnosti pacienta.

ARDUAN se ředí ad hoc rozpouštědlem v přiložené ampuli a podává se i.v. Roztok je nutno připravit bezprostředně před podáním.

Dospělí, mladiství i děti

Úvodní dávkv ARDUANU pro intubaci a následující chirurgický výkon:

Doporučená dávka je obvykle 0,04 až 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti, individuálně až 0,08 -1,0 mg/kg.

Po těchto dávkách nastanou za 150-180 sekund vhodné podmínky pro intubaci i svalová relaxace, která setrvá zhruba 60-90 minut.

Úvodní dávky ARDUANU pro chirurgické výkony po intubaci s použitím sukcinylcholinu

Doporučená dávka je 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti.

Po těchto dávkách se vyvine svalová relaxace, která setrvá 30-60 minut.

Dávky ARDUANU pro udržení svalové relaxace

Doporučené dávky jsou 0,01 až 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tyto udržovací dávky prodlouží svalovou relaxaci, přiměřenou pro chirurgický výkon, o zhruba 30-60 minut.

Pacienti s poruchou ledvin by neměli dostávat vyšší dávky než 0,04 mg/kg, protože se může efekt ARDUANU prodloužit.

Pokud děti dostávají kombinaci diazepam - ketamin - fentanyl - oxid dusný, doporučuje výrobce podat ARDUAN v dávce 0,08 až 0,09 mg/kg tělesné hmotnosti, jak bylo použito v klinickém zkoušení. U novorozenců se doporučují relativně nižší dávky než u ostatních dětí, 0,05 až 0,06 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tyto dávky vyvolají přiměřenou relaxaci pro chirurgický výkon, trvající 25-35 minut. V případě potřeby lze relaxaci prodloužit o dalších 25-35 minut přidáním jedné třetiny úvodní dávky.

Residuální relaxace se dá rychle a bezpečně odstranit podáním neostigminu a atropinu.

Ukončení účinku, monitorování

Nervosvalová blokáda vyvolaná ARDUANEM obvykle odezní spontánně. V případě nutnosti se dá rychle a bezpečně ukončit podáním kombinace neostigminu a atropinu, anebo podáním galantaminu. Dávky těchto přípravků závisí na použitém druhu anestezie. Obvykle se podává i.v. 1-2,5 mg neostigminu v kombinaci s 0,25-0,3 mg atropinem. V případě nutnosti se antagonisté ARDUANU mohou podat opakovaně.

Navíc k běžnému monitorování životních funkcí při anestézii a chirurgickém výkonu se při použití ARDUANU doporučuje monitorování periferním nervovým stimulátorem, kterým lze sledovat nervosvalovou blokádu a její odeznívání.

4.3. Kontraindikace

ARDUAN je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí vůči pipekuroniu nebo bromidovému aniontu, anebo na pomocné látky přípravku.

4.4. Specielní upozornění

ARDUAN vyvolává relaxaci dýchacího svalstva, proto je nutné řízené dýchaní, dokud se neupraví dýchání spontánní.

ARDUAN se nesmí podávat, kde není bezprostředně dostupná intubace, mechanická ventilace, terapie kyslíkem a antagonisty (např. neostigminem, pyridostigminem, edrofoniem).

Při poruchách ledvin může být účinek ARDUANU prodloužen.

Při chorobách nervosvalového převodu se může objevit jak zesílení, tak oslabení účinku ARDUANU. U pacientů s myasthenia gravis a s myasthenickým syndromem Eatonovým a Lambertovým, mohou již malé dávky ARDUANU mít velice silný účinek; je třeba používat velice malé dávky.

Pacientům s poruchami jaterních funkcí se smí ARDUAN podávat pouze, pokud jsou k tomu velmi závažné důvody.

Maligní hypertermie po ARDUANU popsána nebyla; může však vzniknout při celkové anestézii, takže lékař musí být obeznámen s jejím zvládnutím.

Před podáním ARDUANU je třeba dle možnosti upravit eventuální elektrolytové nerovnováhy, poruchy pH krve, dehydrataci.

Hypotermie může účinek ARDUANU prodloužit. Hypokalémie, hypermagnesiémie, hypokalcémie (transfúze), hypoproteinémie, dehydratace, acidóza, hyperkapnie a kachexie mohou účinek ARDUANU zesílit a prodloužit.

ARDUAN může snížit parciální tromboplastinový a protrombinový čas.

4.5. Interakce

Účinek ARDUANU prodlužují a zesilují:

Inhalační anestetika (halothan, metoxyfluran, éter, enfluran, isofluran, cyklopropan); intravenózní anestetika (ketamin, propanidid, barbituráty, etomidát, gamahydroxybutyrát); další nedepolarizující myorelaxancia, předchozí podání sukcinylcholinu; některá antibiotika a chemoterapeutika (aminoglykosidová a polypeptidová antibiotika, imidazoly, metronidazol aj.); další látky - fentanyl, diuretika, alfa-sypatolytika, beta-sympatolytika guanethidin, inhibitory MAO, thiamin, protamin, fenytoin, blokátory vápníkových kanálů, soli hořčíku, i.v. lidokain. - Protože hořečnaté soli zesilují nervosvalovou blokádu, může být její odeznívání anebo farmakologické ukončení nedostatečné u pacientek, které dostávají pro těhotenskou toxémii síran hořečnatý. U těchto pacientek je třeba používat nízké dávky ARDUANU a monitorovat míru neuromuskulární blokády periferním nervovým stimulátorem.

Účinek ARDUANU zkracují:

Předchozí chronické podávání kortikosteroidů, neostigmin, edrofonium, pyridostigmin, noradrenalin, azathioprin, theofylin, chlorid draselný, chlorid sodný, chlorid vápenatý podané před chirurgickým výkonem.

Účinek ARDUANU mohou zesílit i oslabit:

Depolarizující myorelaxancia podaná po injekci pipekuronia mohou potencovat i oslabit blokádu nervosvalové ploténky v závislosti na dávce, času podání a individuální citlivosti.

Upozornění:

Doporučuje se nemísit ARDUAN s roztoky jiných léčiv v téže stříkačce nebo v infúzní soupravě.

4.6. Těhotenství a laktace

a+b) V preklinických pokusech na krysách nebyla zjištěna teratogenita, fetotoxicita ani embryotoxicita. Na baktériích ani v systémech savčích buněk nebyla zjištěna mutagenita. Dostatek hodnotitelných studií u člověka není k dispozici. O sekreci mlékem chybí údaje.

c) V těhotenství lze ze závažných důvodů ADRUAN podat. Žena po podání ARDUANU může kojit.

Při použití u sectio Caesarea ARDUAN neovlivňuje ani hodnoty skóre podle Apgarové, ani svalový tonus nebo kardiovaskulární adaptaci fétu, nebyly zjištěny ani jiné nepříznivé účinky na novorozence. Malá množství pipekuronia prostupují placentární bariérou a objevují se v pupečníkové krvi.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a při obsluze strojů

Pokud to po ukončení chirurgického výkonu stav pacienta dovolí, může pacient se svolením anesteziologa a chirurga řídit vůz a obsluhovat stroje; za daných okolností obvykle limitují tyto schopnosti jiné faktory než myorelaxans (např. pooperační stav, celková anestetika).

4.8. Nežádoucí účinky

Po některých jiných periferních myorelaxancií se objevily anafylaktoidní a histaminiformní reakce; je třeba mít pohotově přiměřené prostředky pro jejich zvládnutí.

Protože ARDUAN v používaném dávkovém rozmezí nemá ganglioplegické ani kardiovaskulární účinky, neoslabuje bradykardii, která se může objevit po některých anesteticích anebo účinkem vagového reflexu při chirurgickém výkonu. Proto může být někdy vhodné poněkud zvýšit dávky parasympatolytik (např. atropinu) při chirurgických výkonech, u kterých lze očekávat vagové reakce (např. při použití anestetik stimulujících vagus, při chirurgii oka atd.).

4.9. Předávkování

Při případném předávkování a prolongované nervosvalové blokádě se musí provádět řízené dýchání a podat jako antidotum inhibitor cholinesterázy (např. neostigmin, pyridostigmin, edrofonium).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

ARDUAN je nedepolarizující periferní svalové relaxans.

ATC skupina: M03AC09

Pipekuronium blokuje transmisi mezi motorickým nervem a cholinergní nervosvalovou ploténkou; kompetitivně blokuje cholinergní nikotinový receptor nervosvalové ploténky.

ARDUAN na rozdíl od depolarizujících myorelaxancií (např. sukcinylcholinu) nevyvolává svalové záškuby. Nemá hormonální aktivitu. Nemá ganglioplegický, parasympatolytický ani sympatomimetický účinek, a to ani v dávkách několikanásobně vyšších než je ED90 dávka vyvolávající 90% depresi svalového stahu). Ani kardiovaskulární účinky ARDUANU nebyly dosud zjištěny. Nervosvalová blokáda vyvolaná ARDUANEM se vysoce selektivně týká kosterního svalstva. Hodnoty ED50 (dávka potřebná pro 50% depresi svalového stahu) a ED90 (viz výše) ARDUANU při vyvážené anestézii jsou 0,03 a 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti. Při dávce 0,05 mg/kg vyvolá ARDUAN svalovou relaxaci vhodnou pro široký rozsah chirurgických výkonů a trvající v průměru 40-50 minut.

Doba, která uplyne od podání látky k maximálnímu účinku, záleží na podané dávce a pohybuje se v rozsahu 1,5-5 minut. Doba nástupu účinku se postupně zkracuje až do dávky 0,07-0,08 mg/kg; další zvyšování dávky již nástup účinku podstatně nezrychlí, ale zřetelně prodlouží účinek.

Podání inhibitorů acetylcholinesterázy nervosvalovou blokádu ARDUANEM zruší.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po i.v. podání ARDUANU v dávce 0,07 mg/kg v halothanové anestézii je plazmatický poločas pipekuronia v distribuční fázi přibližně 3,6 minut, distribuční objem v rovnovážném stavu přibližně 300 ml/kg, eliminační poločas 120 minut a plazmatická clearance 2,4 ml/kg/min. Při neuroleptanestézii jsou odpovídající hodnoty 7,6 minut - 353 ml/kg - 160 minut - 1,8 ml/kg/min.

Pipekuronium se vylučuje převážně ledvinami v nezměněné formě. Kumulativní účinek při opakovaném podávání je zanedbatelný, pokud se další dávka podá po návratu výše svalového stahu na 25% kontrolní hodnoty a pokud se jednotlivé dávky pohybují mezi 0,01 a 0,02 mg/kg.

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

V akutních i chronických pokusech na různých druzích pokusných zvířat bylo zjištěno, že laboratorní zvířata pipekuronium dobře snášejí v dávkách, několikanásobně překračujících dávky používané u člověka. Lokální podráždění se neobjeví ani po intravenózní, intraarteriální anebo paravenózní injekci.

Pokusy na anestezovaných a uměle ventilovaných psech a kočkách ukázaly, že většina kardiovaskulárních změn je vyvolána současnou celkovou anestézií.

V dávkách 4 mg/kg u koček vznikly tachykardie, u psů po 3,7 mg/kg mírná bradykardie, zřetelně prohloubená po kumulativní celkové dávce 14,9 mg/kg.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek

V lahvičce s účinnou látkou: Mannitolum.

V ampuli s rozpouštědlem: Natrii chloridum, aqua pro injectione.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

36 měsíců.

6.4. Skladování

Uchovávejte v lednici (2-8 st. C), chraňte před světlem.

6.5. Druh obalu

Balení

25 lahviček se suchou substancí (4 mg) + 25 ampulí s rozpouštědlem (2 ml).

Obal

Bezbarvá skleněná injekční lahvička se zesíleným okrajem; propichovací zátka ze šedivé brombutylové pryže.

2 ml ampule z bezbarvého skla, s bílým krčkem na zlomení.

6.6. Návod k užití

ARDUAN se ředí rozpouštědlem v přiložené ampuli. Roztok je nutno připravit bezprostředně před podáním.

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Gedeon Richter Plc., Gyömröi út 19-21, H-1103 Budapešť X., Maďarsko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

63/025/82-S/C

9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.04.1982 / 18.12.1992

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

3.7.2008

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

ARDUAN

(Pipecuronii bromidum)

suché injekce

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Gedeon Richter Plc., Gyömröi út 19-21, H-1103 Budapešť X., Maďarsko

Složení

Léčivá látka: Suchá substance- Pipecuronii bromidum 4 mg v 1 lahvičce.

Pomocné látky: Mannitolum.

Rozpouštědlo: natrii chloridum, aqua pro injectione v 1 ampuli (2 ml).

Indikační skupina

Periferní myorelaxans.

Charakteristika

Arduan je periferní myorelaxans nedepolarizujícího typu ("leptokurarová"

látka) s relativně dlouhodobým účinkem. Soutěží s acetylcholinem

o nikotinový receptor na nervosvalové ploténce kosterního svalu; proto se

jeho účinek dá antagonizovat inhibitorem acetylcholinesterázy, např.

neostigminem. Rychlost nástupu i doba trvání relaxačního účinku Arduanu

záleží na použité dávce, po běžných úvodních dávkách (0,04-0,05 mg/kg

i.v.) se relaxace obvykle rozvine do 2-3 minut a trvá cca 60-90 minut;

účinek lze prodloužit opakovanými dávkami.

Farmakologické vlastnosti

Arduan je třeba podávat i.v. Zčásti se pomalu metabolizuje, zčásti se

vylučuje ledvinami. Při opakovaném podávání se může kumulovat, a to snáze

při poruše ledvin, kdy je jeho účinek prodloužen.

Indikace

Arduan je indikován jako svalové relaxans při celkové anestézii, zejména

při delších operačních výkonech, a dále jako myorelaxans při umělé plicní

ventilaci v resuscitační péči; k tracheální intubaci je méně vhodný.

Arduan je určen pro dospělé, mladistvé i děti, těhotné a kojící ženy.

Kontraindikace

Arduan se nesmí použít při přecitlivělosti na účinnou látku nebo pomocné

látky přípravku.

Je kontraindikován tam, kde z jakýchkoli důvodů není možné provádět umělé

dýchání (nevybavené pracoviště, technické nebo personální příčiny).

Nežádoucí účinky

Kurarizaci běžně provází zástava dýchání; zavedení řízeného dýchání je

apriorní nutnost.

Účinky Arduanu jsou zesíleny a prodlouženy při myasthenia gravis,

myastenických syndromech, myopatiích, insuficienci ledvin.

Myorelaxační účinky se dají antagonizovat neostigminem resp. jiným

reverzibilním blokátorem acetylcholinesterázy.

Arduan muskarinovým účinkem vyvolá mírnou bradykardii (lze antagonisovat

atropinem).

Interakce

Účinek Arduanu prodlužují a zesilují: inhalační anestetika (halothan,

metoxyfluran, éter, enfluran, isofluran, cyklopropan); intravenózní

anestetika (ketamin, propanidid, barbituráty, etomidát,

gamahydroxybutyrát); další nedepolarizující myorelaxancia, předchozí

podání sukcinylcholinu; některá antibiotika a chemoterapeutika

(aminoglykosidová a polypeptidová antibiotika, imidazoly, metronidazol

aj.); další látky - fentanyl, diuretika, alfa-sympatolytika,

beta-sympatolytika guanethidin, inhibitory MAO, thiamin, protamin,

fenytoin, blokátory vápníkových kanálů, soli hořčíku, i.v. lidokain.

Protože hořečnaté soli zesilují nervosvalovou blokádu, může být její

odeznívání anebo farmakologické ukončení nedostatečné u pacientek, které

dostávají pro těhotenskou toxémii síran hořečnatý. U těchto pacientek je

třeba používat nízké dávky Arduanu a monitorovat míru neuromuskulární

blokády periferním nervovým stimulátorem.

Účinek Arduanu zkracují: předchozí chronické podávání kortikosteroidů,

neostigmin, edrofonium, pyridostigmin, noradrenalin, azathioprin,

theofylin, chlorid draselný, chlorid sodný, chlorid vápenatý podané před

chirurgickým výkonem.

Účinek Arduanu mohou zesílit i oslabit: depolarizující myorelaxancia

podaná po injekci pipekuronia mohou potencovat i oslabit blokádu

nervosvalové ploténky v závislosti na dávce, času podání a individuální

citlivosti.

Doporučuje se nemísit Arduan s roztoky jiných léčiv v téže stříkačce nebo

v infúzní soupravě.

Dávkování a způsob užití

Dávkování je přísně individuální, tak jako při použití všech periferních

myorelaxancií; je třeba vzít v úvahu metodu celkové anestézie, očekávané

trvání výkonu, interakce s dalšími látkami, používanými v průběhu

anestézie a stav pacienta. Arduan se podává intravenózně buď jako bolus

(nejlépe do zavedené infúze) anebo jako kontinuální infúze. Tak jako jiná

periferní myorelaxancia se Arduan smí podávat pouze pod dohledem zkušených

kliniků, dobře obeznámených s účinkem této skupiny látek. Jako obecná

vodítka pro úvodní i udržovací dávky k udržení přiměřené svalové relaxace

v průběhu středně dlouhého a dlouhodobého chirurgického výkonu lze použít

dávkovací údaje uvedené níže; u obézních pacientů se doporučuje při

výpočtu dávek vycházet z ideální hmotnosti pacienta.

Arduan se ředí ad hoc rozpouštědlem v přiložené ampuli a podává se i.v.

Roztok je nutno připravit bezprostředně před podáním.

Dospělí, mladiství i děti

Úvodní dávky Arduanu pro intubaci a následující chirurgický výkon

Doporučená dávka je obvykle 0,04-0,05 mg/kg těl. hmotnosti, individuálně

až 0,08-1,0 mg/kg.

Po těchto dávkách nastanou za 150-180 sekund vhodné podmínky pro intubaci

i svalová relaxace, která setrvá zhruba 60-90 minut.

Úvodní dávky Arduanu pro chirurgické výkony po intubaci s použitím

sukcinylcholinu

Doporučená dávka je 0,05 mg/kg těl. hmotnosti.

Po těchto dávkách se vyvine svalová relaxace, která setrvá 30-60 minut.

Dávky Arduanu pro udržení svalové relaxace

Doporučené dávky jsou 0,01-0,02 mg/kg těl. hmotnosti.

Tyto udržovací dávky prodlouží svalovou relaxaci, přiměřenou pro

chirurgický výkon, o zhruba 30-60 minut.

Pacienti s poruchou ledvin by neměli dostávat vyšší dávky než 0,04 mg/kg,

protože se může efekt Arduanu prodloužit.

Pokud děti dostávají kombinaci diazepam - ketamin - fentanyl - oxid dusný,

doporučuje výrobce podat Arduan v dávce 0,08-0,09 mg/kg těl. hmotnosti,

jak bylo použito v klinickém zkoušení. U novorozenců se doporučují

relativně nižší dávky než u ostatních dětí, 0,05-0,06 mg/kg těl.

hmotnosti.

Tyto dávky vyvolají přiměřenou relaxaci pro chirurgický výkon, trvající

25-35 minut. V případě potřeby lze relaxaci prodloužit o dalších

25-35 minut přidáním jedné třetiny úvodní dávky.

Residuální relaxace se dá rychle a bezpečně odstranit podáním neostigminu

a atropinu.

Ukončení účinku, monitorování

Nervosvalová blokáda vyvolaná Arduanem obvykle odezní spontánně.

V případě nutnosti se dá rychle a bezpečně ukončit podáním kombinace

neostigminu a atropinu, anebo podáním galantaminu. Dávky těchto přípravků

závisí na použitém druhu anestezie. Obvykle se podává i.v. 1-2,5 mg

neostigminu v kombinaci s 0,25-0,3 mg atropinem. V případě nutnosti se

antagonisté Arduanu mohou podat opakovaně.

Navíc k běžnému monitorování životních funkcí při anestézii a chirurgickém

výkonu se při použití Arduanu doporučuje monitorování periferním nervovým

stimulátorem, kterým lze sledovat nervosvalovou blokádu a její odeznívání.

Předávkování

Běžná periferní zástava dýchání, vyvolaná ochrnutím dýchacího svalstva,

vyžaduje řízené dýchání. Myorelaxační učinky a tím i dechovou paralýzu

lze odstranit podáním inhibitoru acetylcholinesterázy, např. neostigminu.

Případnou bradykardii antagonizuje atropin.

Upozornění

Arduan se může podávat výhradně v odborných zařízeních a může jej

aplikovat pouze anesteziolog za situace, kdy je plně zajištěna možnost

řízeného dýchání.

Při císařském řezu, u novorozenců a kojenců je třeba zvláštní opatrnosti

a spolehlivé záruky řízeného dýchání u dítěte.

Uchovávání

Uchovávejte v lednici (2-8 st. C), chraňte před světlem.

Varování

Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na

obalu.

Balení

25 lahviček se suchou substancí (4 mg) a 25 ampulí s rozpouštědlem (2 ml).

Registrační číslo

63/0025/82-S/C

Datum poslední revize

3.7.2008