Příloha č.2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls18789/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-ACEBUTOL

Potahované tablety

(acebutololum)

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Apo-Acebutol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Apo-Acebutol užívat

3.

Jak se Apo-Acebutol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Apo-Acebutol uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE APO-ACEBUTOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Apo-Acebutol je léčivý přípravek, umožňující léčbu vysokého krevního tlaku a poruch srdečního rytmu prostřednictvím různých mechanizmů. Zmenšením spotřeby kyslíku poskytuje účinnou ochranu srdce při jeho nedostatečném prokrvení.

Přípravek se užívá u dospělých k léčení hypertenze (vysokého krevního tlaku), některých poruch srdečního rytmu, profylaxi (předcházení) záchvatů námahové anginy pectoris a k dlouhodobé léčbě po srdečním infarktu.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE APO-ACEBUTOL UŽÍVAT

Neužívejte Apo-Acebutol:-

jestliže jste přecitlivělý(á)/ alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku Apo-Acebutol

-

jestliže trpíte nízkým krevním tlakem;

-

při síňokomorové blokádě II. a III. stupně (porucha srdečního rytmu) bez zajištění kardiostimulací; při onemocnění sinu,

-

při výrazném zpomalení tepu (méně než 50 pulzů/minutu);

-

při závažných onemocněních tepen (těžké formy ischemické choroby dolních končetin, Raynaudův syndrom);

-

jestliže trpíte těžkým průduškovým astmatem či těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní;

-

jestliže kojíte;

-

současně s floctafeninem (lék k léčbě bolestí);

-

současně se sultopridem (lék k léčení některých duševních chorob).

Apo-Acebutol se nesmí podávat nemocným s neléčeným feochromocytomem (nádor dřeně nadledvin); s neléčeným srdečním selháváním, u pacientů v kardiogenním šoku.

Zvláštní opatrnosti při požití Apo-Acebutol je zapotřebí:-

jestliže máte síňokomorový blok prvního stupně (porucha srdečního rytmu)

-

když trpíte Prinzmetalovou anginou pectoris

-

jestliže jste starší pacienti

-

když trpíte selháváním ledvin

-

jestliže jste diabetici

-

jestliže trpíte lupénkou

-

při celkové anestezii

-

jestliže máte tyreotoxikózu (onemocněním z nadměrného množství hormonů štítné žlázy v krvi)

-

jestliže máte myasthenia gravis (onemocněním projevujícím se výraznou svalovou slabostí)

-

když trpíte depresí.

U pacientů s anginou pectoris se nesmí nikdy náhle přerušit léčba; náhlé přerušení léčby může vyvolat vážné poruchy srdečního rytmu, infarkt myokardu nebo náhlou smrt.

Dávkování musí být snižováno postupně; ideálně během 1-2 týdnů, a je-li to nezbytné, při současném zahájení alternativní léčby, aby se předešlo zhoršení bolesti na hrudi.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek se nesmí užívat zároveň s floctafeninem (užívá se pro léčbu bolesti) nebo sultopridem (užívá se pro léčbu některých duševních chorob).Není vhodné současné užívání acebutololu a amiodaronu (užívá se pro léčbu poruch srdečního rytmu).Indometacin a jiné nesteroidní protizánětlivé léky mohou snižovat schopnost acebutololu snižovat krevní tlak. Neuroleptika (přípravky užívané k léčení některých duševních chorob) mohou zvýšit schopnost acebutololu snižovat krevní tlak.Apo-Acebutol může zakrýt příznaky nadměrného snížení cukrů v krvi (hypoglykémie), vyvolaného inzulinem nebo vnitřně užívanými léky k léčbě cukrovky (perorálními antidiabetiky), jako jsou zrychlení tepu a bušení srdce.

Užívání Apo-Acebutol s jídlem a pitím:Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody.

TěhotenstvíPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Protože neexistují kontrolované klinické studie podávání acebutololu těhotným ženám, doporučuje se podávat lék Apo-Acebutol v těhotenství jen ze zvlášť závažných důvodů.

KojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Acebutolol je významnou měrou vylučován do mateřského mléka a vystavuje novorozence blokádě beta-receptorů (hypoglykémie, bradykardie). Proto je podání acebutololu kojícím ženám kontraindikováno.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Neřiďte dopravní prostředek, protože přípravek může, zejména na počátku léčby, kdy dochází k výskytu zvýšené únavy či závrati, nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Tyto činnosti byste měl/a vykonávat jen na základě výslovného souhlasu Vašeho lékaře.

Neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Důležité informace o některých složkách Apo-Acebutol:U sportovců nutno počítat s tím, že přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivní reakci při antidopingovém testu.

3. JAK SE APO-ACEBUTOL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku při léčbě vysokého krevního tlaku, při léčbě poruch srdečního rytmu a při předcházení záchvatů námahové anginy pectoris je 1 tableta léku Apo-Acebutol 1 krát denně. Lékař podle potřeby může dávkování zvýšit a doporučit užívání 1 tablety léku Apo-Acebutol i 2 krát denně.Při dlouhodobé léčbě po srdečním infarktu se obvykle užívá 1 tableta léku Apo-Acebutol 1krát denně.

Jestliže máte pocit, že účinek léku Apo-Acebutol je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Délka léčby závisí na typu a závažnosti onemocnění.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Apo-Acebutol než jste měl(a):Při předávkování nebo náhodném požití tablet dítětem se poraďte s lékařem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Apo-Acebutol:Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala(a) užívat přípravek Apo-Acebutol:Bez souhlasu lékaře nesmíte měnit dávkování přípravku ani léčbu náhle přerušit. V případě operace či vyšetření prováděného v celkové anestézii nebo rentgenového vyšetření s použitím kontrastní látky upozorněte příslušného lékaře, že užíváte tento přípravek a informujte se, zda jeho užívání nemáte před operací nebo vyšetřením přerušit.U pacientů s anginou pectoris se nesmí nikdy náhle přerušit léčba; náhlé přerušení léčby může vyvolat vážné poruchy srdečního rytmu, infarkt myokardu nebo náhlou smrt.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Apo-Acebutol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Při užívání léčivé látky acebutolol (léčivá látka přípravku Apo-Acebutol) se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky seřazeny dle četnosti výskytu:

Často: ≥ 1% (výskyt u více jako u 1 pacienta ze 100 pacientů, ale méně jako u 1 pacienta z 10 pacientů): vzestup antinukleárních protilátek v krvi,

Méně často: 0,1-1% (výskyt u více jako u 1 pacienta z 1000 pacientů, ale méně jako u 1 pacienta ze 100 pacientů): srdeční selhání, zpomalení tepu, závratě, bolesti hlavy, pokles krevního tlaku, chladné končetiny, tělesná slabost, deprese, bolesti břicha, nucení na zvracení, zvracení

Vzácně: < 0,1% (výskyt u více jako u 1 pacienta z 10 000 pacientů, ale méně jako u 1 pacienta z 1000 pacientů): příznaky systémového onemocnění pojiva (po vysazení léčby vymizí), vyrážka, zhoršení

využití glukózy, maskování příznaků nízké hladiny krevního cukru (třes, zrychlení tepu, pocení), porucha funkce cév projevující se špatným prokrvením (Raynaudův syndrom), impotence

Velmi vzácně: < 0,01% (výskyt u méně jako u 1 pacienta z 10 000 pacientů): závažné zpomalení tepu, onemocnění plic, zhoršení lupénky, změny na kůži podobné lupence

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU APO-ACEBUTOL

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek uchovávejte při teplotě do 25°C.

Přípravek Apo-Acebutol nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za nápisem „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Apo-Acebutol obsahuje-

Léčivou látkou je acebutololi hydrochloridum v množství odpovídajícím 400 mg acebutololum v 1 potahované tabletě.

-

Pomocnými látkami jsou: dextrát, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa 2910, makrogol 3350, oxid titaničitý, karnaubský vosk.

Jak Apo-Acebutol vypadá a co obsahuje toto baleníApo-Acebutol: bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety na jedné straně s půlicí rýhou a vyraženým označením „APO“ a „400“. Balení obsahuje 30 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci:Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko.

Výrobce:CHANELLE MEDICAL Ltd., IDA Industrial Estate, LOUGHREA, Co. Galway, IRSKO.

Apotex Nederland B.V., Leiden, Nizozemsko.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena9.2. 2011

Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls18789/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-ACEBUTOL

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Acebutololi hydrochloridum 443,6 mg (odpovídá Acebutololum 400 mg) v 1 potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku: bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety na jedné straně s půlicí rýhou a vyraženým označením „APO“ a „400“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba esenciální a renální hypertenze všech stupňů, případně v kombinaci s thiazidovými diuiretiky nebo i jinými antihypertenzivy.

Dlouhodobá léčba poruch srdečního rytmu:

-

supraventrikulárních: tachykardie, flutter a fibrilace síní, nodální tachykardie

-

ventrikulárních: komorové extrasystoly, komorová tachykardie.

Profylaxe záchvatů námahové anginy pectoris.

Dlouhodobá léčba po infarktu myokardu (acebutolol snižuje riziko recidiv infarktu myokardu, zejména riziko náhlého úmrtí).

Přípravek se podává dospělým pacientům.

4.2. Dávkování a způsob podání

Hypertenze

Obvyklá úvodní denní dávka je 200-400 mg. Na základě farmakokinetických studií se doporučuje v případě, kdy je to možné, podávat celou dávku najednou ráno, což výrazně zvyšuje compliance nemocných. V ostatních případech lze denní dávku rozdělit do dvou dílčích dávek po 200 mg podávaných ráno a večer.

Jestliže se účinek nedostaví do 2 týdnů, je možné denní dávku zvýšit na 2krát 400 mg.

Dlouhodobá léčba poruch srdečního rytmu

Denní dávkování se pohybuje od 400 do 800 mg. Léčba se zahajuje denní dávkou 200-400 mg, která se podle potřeby (podle klinického stavu a EKG nálezu) může zvýšit.

Maximální antiarytmický účinek se dostaví nejdříve za 3 hodiny po podání. Jelikož pro kontrolu arytmií je nutná rovnoměrná blokáda beta-adrenergních receptorů, je vhodné podávání denní dávky rozděleně v dílčích dávkách.

Profylaxe záchvatů námahové anginy pectoris

Denní dávkování se pohybuje od 400 do 800 mg (průměrná dávka je 600 mg). Léčba se zahajuje nejnižší denní dávkou (400 mg) a podle klinického stavu a EKG nálezu se zvyšuje až na dávku vyhovující léčebnému účinku. Tato dávka je podávána jednou nebo dvakrát denně (400 mg ráno a ev. 200 – 400 mg večer).

Dlouhodobá léčba po infarktu myokardu

Optimálně má být léčba acebutololem zahájena mezi 3. a 21. dnem po akutním infarktu myokardu; podává se 2krát denně 200 mg nebo 1krát denně 400 mg.

U nemocných s renální insuficiencí je nutné přizpůsobit dávku hodnotě clearance kreatininu; při jejím poklesu pod 50 ml/min je nutné snížení dávky o 50%, při poklesu pod 10ml/min je nezbytné snížení dávky o 75%.

Je nutné sledování srdečního rytmu a pokud se objeví výraznější klidová bradykardie (pod 50 – 55 tepů/min) další úprava dávkování.

Tablety APO-ACEBUTOLu se zapíjejí sklenicí vody a nemají se kousat ani drtit.

4.3. Kontraindikace

-

dekompenzované či závažné formy astma bronchiale a chronické obstrukční bronchopulmonální choroby

-

před zahájením léčby acebutololem nedostatečně kompenzované srdeční selhání (viz. Zvláštní upozornění)

-

kardiogenní šok

-

atrioventrikulární blok II. a III. stupně bez zajištění kardiostimulací

-

Prinzmetalova angina pectoris (ve své čisté podobě a při monoterapii acebutololem)

-

onemocnění sinu (včetně sino-aurikulárního bloku)

-

bradykardie (pod 50 tepů/min)

-

Raynaudův syndrom a pokročilá stádia ischemické choroby dolních končetin s klidovými bolestmi nebo defekty

-

neléčený feochromocytom

-

hypotenze

-

přecitlivělost na acebutolol nebo pomocné látky obsažené v přípravku

-

přecitlivělost na nějaký lék či léčbu, které v minulosti indukovaly anafylaktickou reakci

-

kombinace s floctafeninem nebo sultopridem (viz. Interakce)

-

podávání kojícím ženám.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s anginou pectoris se nesmí nikdy náhle přerušit léčba; náhlé přerušení léčby může vyvolat vážné poruchy srdečního rytmu, infarkt myokardu nebo náhlou smrt.

U sportovců je nutno počítat s tím, že přípravek obsahuje účinnou složku, která může vyvolat pozitivní reakci při antidopingovém testu.

Ukončení léčby

Léčba u pacientů s anginou pectoris nesmí být ukončena náhle, a to zejména u pacientů, kteří trpí ischemickou chorobou srdeční. Dávkování musí být snižováno postupně; ideálně během 1 – 2 týdnů a, je-li to nezbytné, při současném zahájení alternativní léčby, aby se předešlo zhoršení anginózních potíží.

Astma bronchiale a chronická obstrukční bronchopulmonální choroba

Acebutolol může být podáván pouze u lehkých forem onemocnění s tím, že počáteční dávkování je nízké. Před zahájením léčby se doporučuje provedení funkčních testů dýchacího ústrojí.

Jestliže během léčby dojde k projevům spazmů dýchacích cest, mohou se použít betamimetická bronchodilatancia.

Srdeční insuficience

U srdeční insuficience kompenzované léčbou by měl být v nezbytných případech acebutolol podáván ve velmi nízkých, postupně zvyšovaných dávkách a při zvlášť pečlivém lékařském dohledu.

Bradykardie

Jestliže klidová tepová frekvence poklesne pod 50 – 55 tepů za minutu, musí být dávkování sníženo.

Síňokomorový blok prvního stupně

U pacientů trpících síňokomorovým blokem I. stupně musí být beta-blokátory podávány opatrně pro jejich negativně dromotropní účinek.

Prinzmetalova angina pectoris

Beta-blokátory mohou zvýšit počet a trvání obtíží u pacientů trpících Prinzmetalovou anginou pectoris. Volba kardioselektivního beta1-blokátoru je možná u jejích lehčích forem, za podmínky současného podávání vazodilatancií.

Poruchy periferního prokrvení

U pacientů, kteří trpí poruchami periferního prokrvení (Raynaudův syndrom, arteritidy nebo ischemická choroba dolních končetin) mohou beta-blokátory vyvolat zhoršení těchto onemocnění. U těchto pacientů je možné opatrné podávání acebutololu, tedy kardioselektivního beta-blokátoru s parciální ISA (Intrinsic sympatomimetic activity).

Feochromocytom

Pro užití beta-blokátorů v léčbě hypertenze podmíněné feochromocytomem je nezbytná přísná kontrola arterielního tlaku. Nutná je předchozí blokáda alfa-receptorů.

Starší pacienti

U starších pacientů je naprosto nezbytné absolutně respektovat kontraindikace, zahájit léčbu nízkými dávkami a zajistit přísný dohled.

Renální insuficience

U nemocných s renální insuficiencí je nutné přizpůsobit dávku hodnotě clearance kreatininu (viz. Dávkování).

Diabetici

Na začátku léčby je třeba upozornit pacienty na nutnost zvýšené autokontroly glykémie. Počáteční příznaky hypoglykémie mohou být maskovány, a to zvláště tachykardie a palpitace.

Psoriáza

Pokud dojde při užívání beta-blokátorů ke zhoršení stavu, měl by být acebutolol dále podáván jen pokud neexistuje vhodná náhradní alternativa.

Alergické reakce

U pacientů náchylných k vážnější anafylaktické reakci jakéhokoliv původu, avšak zvláště podmíněné iodovanými RTG kontrastními látkami, floctafeninem nebo vzniklé v průběhu desenzibilační léčby, mohou beta-blokátory způsobit zhoršení této reakce a její rezistenci naobvyklé dávky adrenalinu.

Celková anestezie

Beta-blokátory vedou ke snížení tachykardie a zvýšení rizika hypotenze.

Pokračování léčby beta-blokátory snižuje riziko arytmie, ischémie myokardu a hypertenze. Je vhodné upozornit anesteziologa, že pacient je léčen beta-blokátorem. V případě nezbytného přerušení léčby je doba 48 hodin považována za dostatečnou pro obnovení citlivosti na katecholaminy.

Léčba beta-blokátory nemůže být přerušena u pacientů s koronární insuficiencí; je žádoucí pokračovat v léčbě až do výkonu pro rizika spojená s náhlým vysazením beta-blokátorů.

V urgentních případech nebo při nemožnosti přerušení léčby musí být pacient chráněn před vagovou dominancí dostatečnou premedikací atropinem, opakovaně dle potřeby. Při anestézii musí být používáno, pokud možno, co nejméně látek působících kardiodepresivně a musí být kompenzovány krevní ztráty.

Musí být pamatováno na riziko anafylaktické reakce.

Tyreotoxikóza

Beta-blokátory mohou zakrývat kardiovaskulární příznaky.

U pacientů s myasthenia gravis může dojít ke zhoršení příznaků onemocnění.

Opatrnosti je třeba u pacientů s depresí.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

-

floctafenin: v případě šoku nebo hypotenze způsobené floctafeninem, snížení kardiovaskulární kompenzační reakce beta-blokátorů.

-

sultoprid: poruchy automacie (excesivní bradykardie), adice bradykardizujících účinků.

Nedoporučované kombinace

-

amiodaron: poruchy kontraktility, automacie (excesivní bradykardie) a vedení vzruchu (potlačení kompenzačních mechanismů).

Kombinace vyžadující opatrnost při použití

-

těkavá halogenová anestetika: snížení kardiovaskulárních kompenzačních reakcí beta-blokátory. Obecným pravidlem je nepřerušovat léčbu beta-blokátory a v každém případě se vyhnout náhlému vysazení léčby; anesteziolog má být informován, že pacient je léčen beta-blokátorem.

-

blokátory kalciového kanálu (bepridil, diltiazem a verapamil): poruchy automacie (těžké bradykardie, srdeční zástava), poruchy síňokomorového vedení a možnost srdečního selhání.

Tyto lékové kombinace mohou být podávány pouze za přísného kardiologického dohledu a monitorování EKG, zejména u osob starších nebo na počátku léčby.

-

antiarytmika (propafenon a třída I.a – chinidin, hydrochinidin, disopyramid): poruchy kontraktility, automacie a vedení vzruchu (potlačení kompenzačního působení sympatiku). Je nutný přísný klinický dohled a monitorování EKG.

-

baclofen: zvýšení antihypertenzního účinku. Je nutné sledování arteriálního tlaku a přizpůsobení dávek antihypertenziv, jsou-li nezbytná.

-

inzulin, perorální antidiabetika: možnost zakrytí určitých příznaků hypoglykémie, jako jsou palpitace a tachykardie, a prodloužení jejich trvání. Je nutné upozornit pacienty a zvýšit, zvlášť na začátku léčby, autokontrolu glykémie.

-

lidokain (popsáno pro propranolol, metoprolol, nadolol): zvýšení plazmatické hladiny lidokainu se zvýrazněním možných nežádoucích neurologických a kardiálních účinků (snížením jaterního metabolismu lidokainu). Je nutná úprava dávek lidokainu, klinický dohled a monitorování EKG a eventuelně sledování plazmatické koncentrace lidokainu během léčby beta-blokátory a po jejím ukončení.

-

iodované RTG kontrastní látky: při šoku nebo hypotenzi, způsobené iodovanými RTG kontrastními látkami, snížení kardiovaskulární kompenzační reakce beta-blokátory. Před radiologickým vyšetřením musí být léčba beta-blokátory přerušena vždy, je-li to možné. V případě nezbytného pokračování léčby musí radiolog disponovat možnostmi resuscitační léčby.

Nutno uvážit i následující souvislosti:

-

nesteroidní protizánětlivé látky (extrapolací účinku indometacinu): snížení antihypertenzního účinku acebutololu (inhibice tvorby vazodilatačních prostaglandinů nesteroidními protizánětlivými látkami a retence sodíku pyrazolonovými nesteroidními protizánětlivými látkami).

-

blokátory kalciových kanálů (dihydropyridiny – amlodipin, felodipin, lacipidin, nifedipin, nicardipin, nimodipin, nitrendipin): hypotenzem srdeční slabost u pacientů trpících skrytou nebo nekontrolovanou srdeční insuficiencí (zvýšení negativně inotropních účinků).

-

imipraminová antidepresiva (tricyklická), neuroleptika: antihypertenzní účinky i riziko ortostatické hypotenze jsou vyšší (aditivní efekt).

-

kortikoidy, tetrakosactid (obecně): snížení antihypertenzního účinku (sodíková retence kortikoidy).

-

meflochin: roziko bradykardie (aditivní efekt látek, které způsobují bradykardii).

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

U zvířat nebyl pozorován žádný teratogenní účinek. U lidí dosud nebyl popsán žádný teratogenní účinek a výsledky prospektivních studií několika beta-blokátorů neprokázaly žádné malformace při narození. U novorozenců matek léčených beta-blokátory přetrvávají účinky beta-blokátorů několik dní po narození: toto doznívání se nemusí projevit klinicky, ale je možné, že se dostaví srdeční slabost. Aby se této situaci, kterou signalizují bradykardie, ztížené dýchání a hypoglykémie, předešlo, je doporučováno sledovat stav novorozence (srdeční frekvence, glykémie) během prvních 3 – 5 dnů po narození na specializovaných pracovištích.

Protože neexistují kontrolované klinické studie podávání acebutololu těhotným ženám, doporučuje se podávat APO-ACEBUTOL v těhotenství jen ze zvlášť závažných důvodů.

Kojení

Acebutolol je významnou měrou vylučován do mateřského mléka (viz. Farmakologické údaje) a vystavuje novorozence blokádě beta-receptorů (hypoglykémie, bradykardie). Proto je podání acebutololu kojícím ženám kontraindikováno.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k některým možným nežádoucím účinkům (bolesti hlavy, závratě) může dojít, zejména v počátku léčby, k ovlivnění pozornosti při řízení motorových vozidel či obsluze strojů.

4.8. Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky acebutololu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) , není známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Méně časté

Srdeční insuficience, bradykardie, zpomalení síňokomorového vedení vzruchu nebo zesílení existující síňokomorové blokády

Srdeční poruchy

Velmi vzácné

Závažná bradykardie

Časté

Vzestup antinukleárních protilátek

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné

Příznaky systémového lupus erythematodes (po vysazení léčby reverzibilní)

Poruchy nervového systému

Méně časté

Závratě, bolesti hlavy

Velmi vzácné

Pneumopatie imunoalergického původu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Není známo

Bronchospazmus

Gastrointestinální poruchy

Méně časté

Bolesti břicha, nauzea, zvracení

Vzácné

Vyrážka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

Psoriatiformní kožní změny nebo exacerbace psoriázy

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné

Zhoršená glukózová tolerance, maskování příznaků hypoglykemie (tremor, tachykardie, pocení)

Méně časté

Pokles krevního tlaku, posturální hypotenze, chladné končetiny

Cévní poruchy

Vzácné

Raynaudův syndrom, zhoršení preexistující intermitentní klaudikace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté

Astenie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Vzácné

Impotence

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Deprese (obvykle přechodná)

4.9. Předávkování

Bradykardie nebo nadměrný pokles krevního tlaku

Dospělí – atropin 1-2 mg i.v., opakovaně glukagon v dávce 1 mg, v nutných případech pomalu injekčně podat 25 mikrogramů isoprenalinu nebo dobutamin 2,5 až 10 mikrogramů/kg/min.

Děti – atropin 0,015 mh/kg i.v., opakovaně 1 mg glukagonu, je-li nezbytné pomalu injekčně podat isoprenalin nebo orciprenalin.

Srdeční dekompenzace u novorozence matky léčené beta-blokátory

Glukagon v základní dávce 0,3 mg/kg, hospitalizace na jednotce intenzivní péče.

Isoprenalin a dobutamin

Zvýšené dávkování a prolongovaná léčba vyžadují vždy specializovaný dohled.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzivum, antiarytmikum, kardiakum.

ATC kód: C07AB04

Acebutolol je kardioselektivní, tj. beta 1 selektivní blokátor, s částečným agonistickým účinkem (mírnou ISA) a s význačným stabilizačním působením na membrány a antiarytmickou aktivitou.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je acebutolol rychle a téměř kompletně absorbován; pro efekt prvního průchodu játry je biologická dostupnost 40%. Maximální plazmatická koncentrace je dosaženo přibližně po 2-4 hodinách. U dětí je maximální plazmatická koncentrace mírně vyšší než u dospělých.

Většina acebutololu je metabolizována v játrech na aktivní A-acetylovaný metabolit diacetolol. Maximální plazmatická koncentrace tohoto metabolitu je dosahována za 4 hodiny a plazmatická koncentrace diacetololu představuje dvojnásobek koncentrace acebutololu.

Vazba na plazmatické proteiny je slabá – 9-11% pro acebutolol a 6-9% pro diacetolol.

Poločas eliminace z plazmy je pro acebutolol přibližně 3-4 hodiny a 8-13 hodin pro diacetolol.

Acebutolol i diacetolol jsou z cirkulace vylučovány převážně ledvinami. Distribuční a eliminační parametry zůstávají i pro rizikovou populaci přijatelné.

Rizikové skupiny populace

Renální insuficience

Vylučovací schopnost ledvin je snížena a biologický poločas acebutololu a ještě více diacetololu se prodlužuje. Existuje velmi významná korelace mezi clearance kreatininu a renální clearance diacetololu. U renální insuficience je riziko akumulace, a to zvláště při podávání dvou dávek denně. Doporučuje se snížení dávek a pečlivé klinické sledování možného bradykardizujícího působení.

Starší pacienti

Fyziologické snížení renálních funkcí může vést k prodloužení biologického poločasu acebutololu a diacetololu.

Těhotenství

Acebutolol prochází placentou. Poměr vzájemné koncentrace acebutololu, resp. diacetololu v pupečníkové krvi a v krvi matky je přibližně 1,6 pro dávky 200 a 400 mg. Maximální koncentrace acebutololu a diacetololu jsou dosaženy za 4-5 hodin, resp. za 5-7 hodin po podání poslední dávky přípravku.

Kojení

Acebutolol je vylučován do mateřského mléka; maximální koncentrace v mléce se dosáhne mezi 4,5 – 6 hodinami po užití dávky. Poměr vzájemné koncentrace v mateřském mléce a v krvi matky se pohybuje od 4 do 5,5 pro dávky 200 – 400 mg. Pro diacetolol se tento poměr pohybuje mezi hodnotami 3 – 4, s maximální pozorovanou koncentrací 7 hodin po požití 200 mg a 12 hodin po dávce 400 mg.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V preklinických studiích nebyla prokázána mutagenita ani kancerogenita acebutololu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Dextrát, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa 2910, makrogol 3350, oxid titaničitý, karnaubský vosk.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Bílá HDPE lahvička, hliníková krycí folie, modrý PP šroubovací uzávěr, LDPE pěnová výplň šroubovacího uzávěru, příbalová informace v jazyce českém součástí etikety.

Velikost balení: 30 a 100 potahovaných tablet.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní údaje.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BV, Leiden, Nizozemsko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/290/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.9.2003 / 9.2. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

9.2. 2011

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

HDPE LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Acebutol potahované tabletyAcebutololum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje acebutololi hydrochloridum 443,6 mg, což odpovídá 400 mg acebutololum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.LeidenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/290/03-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apo-Acebutol