ANDROCUR DEPOT

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ANDROCUR DEPOT (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

ANDROCUR DEPOT

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

300 mg cyproteroni acetas v 1 ampuli o obsahu 3 ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Injekční roztok - čirá nažloutlá, olejovitá tekutina

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Potlačení pudu u sexuálních deviací u muže

Inoperabilní karcinom prostaty

4.2 Dávkování a způsob podání

Injekce musí být podána velmi pomalu. Androcur Depot je pouze pro intramuskulární injekci. Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby nedošlo k intravazální aplikaci

.

4.2.1 Potlačení pudu u sexuálních deviací muže

Obvykle se podává 1 ampule Androcuru Depot hluboko intramuskulárně každých 10 - 14 dní. Jestliže je ve výjimečných případech efekt léčby nedostatečný, mohou být podány 2 ampule každých 10 - 14 dní, nejlépe po jedné ampuli do pravého a levého gluteálního svalu.

Jestliže je terapeutický efekt uspokojivý, je vhodné pokusit se snížit dávku postupným prodlužováním intervalů mezi injekcemi.

Pro stabilizování terapeutického efektu je třeba podávat Androcur Depot delší dobu, pokud možno současně spolu s psychoterapeutickým dohledem.

4.2.2 Inoperabilní karcinom prostaty

Jedenkrát týdně aplikovat 1 ampuli hluboko intramuskulárně.

Dojde-li ke zlepšení nebo k remisi, nesmí být přerušena terapie ani snižována dávka.

4.3 Kontraindikace

4.3.1 Potlačení pudu u sexuálních deviací

• jaterní onemocnění

• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom

• tumory jater současné nebo zjištěné v minulosti

• kachektizující onemocnění

• těžká chronická deprese

• tromboembolické procesy současné nebo dříve prodělané

• těžký diabetes s cévními změnami

• srpkovitá anémie

• přecitlivělost na některou složku Androcuru Depot

4.3.2 Inoperabilní karcinom prostaty

• jaterní onemocnění.

• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom

• tumory jater současné nebo zjištěné v minulosti (pouze pokud se nejedná o metastázy karcinomu prostaty).

• kachektizující onemocnění (s výjimkou inoperabilního karcinomu prostaty)

• těžká chronická deprese

• současné tromboembolické procesy

• přecitlivělost na některou složku Androcuru Depot

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U indikace „snížení pudu u sexuální deviace“, při současném požití alkoholu může dojít díky jeho desinhibujícímu vlivu ke snížení účinku Androcuru Depot tlumícího sexuální pud.

Androcur Depot by se neměl podávat před ukončením puberty, neboť nelze vyloučit nepříznivý vliv na tělesný růst a dosud nestabilizované endokrinní funkce.

Během léčby je nutno pravidelně kontrolovat funkce jater, kůry nadledvin a červený krevní obraz.

U pacientů léčených 200 - 300 mg cyproteron acetátu byla popsána přímá hepatotoxicita zahrnující žloutenku, hepatitidu a jaterní selhání, které bylo v některých případech fatální. Většina popsaných případů byli muži s karcinomem prostaty. Toxicita je závislá na dávce a rozvíjí se obvykle několik měsíců po zahájení léčby. Před zahájením léčby a kdykoliv by se objevily známky jaterní toxicity, je třeba provést jaterní funkční testy. Prokáže-li se hepatotoxicita, cyproteron acetát musí být vysazen, pokud se neprokáže jiná příčina projevů hepatotoxicity, např. metastatické onemocnění. V tomto případě by léčba cyproteron acetátem měla pokračovat, pouze pokud pozorovaný přínos léčby převažuje riziko.

Ve vzácných případech byly po podání pohlavních steroidů, ke kterým patří i léčivá látka obsažená v Androcuru Depot, popsány benigní a ještě vzácněji maligní jaterní změny, které v ojedinělých případech vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Pokud se objeví silné bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba zahrnout do diferenciálně diagnostických úvah i tumor jater.

U pacientů diabetiků je nutný přísný lékařský dohled.

Ojediněle mohou vysoké dávky Androcuru Depot způsobit pocit dušnosti. Diferenciálně diagnosticky je třeba vzít v těchto případech v úvahu stimulující účinek na dýchání, známý u progesteronu a syntetických progestogenů, který je doprovázen hypokapnií a kompenzován respirační alkalózou. V těchto případech není léčba nutná.

U pacientů užívajících Androcur Depot byl popsán výskyt tromboembolických příhod, i když příčinná souvislost nebyla dokázána. Pacienti s předchozími trombotickými/ tromboembolickými onemocněními (např. hluboká žilní trombóza, pulmonální embolie, infarkt myokardu), s cerebrovaskulární příhodou v anamnéze nebo pacienti s pokročilým maligním onemocněním mají vyšší riziko dalších tromboembolických příhod.

U pacientů s inoperabilním karcinomem prostaty, kteří mají tromboembolický proces v anamnéze, nebo kteří mají srpkovitou anémii nebo diabetes mellitus s cévními změnami, musí být pečlivě posouzen poměr rizika a prospěchu dříve, než je Androcur Depot předepsán.

Androcur Depot musí být jako všechny olejové roztoky aplikován intramuskulárně. Krátce trvajícím nežádoucím reakcím, které se ve vzácných případech vyskytují během injekce nebo bezprostředně po ní (nucení ke kašli, záchvaty kašle, dušnost), se lze podle zkušeností vyhnout velmi pomalou aplikací roztoku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Může se změnit potřeba orálních antidiabetik a inzulínu.

I když studie klinických interakcí nebyly provedeny, vzhledem k tomu, že lék je metabolizován cytochromem CYP3A4, se očekává, že ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a ostatní silné inhibitory CYP3A4 inhibují metabolismus cyproteron acetátu. Naopak induktory CYP3A4 jako např. rifampicin, fenytoin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou, mohou snižovat hladinu cyproteron acetátu.

Na základě in vitro inhibičních studií je inhibice enzymů cytochromu P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 a 2D6 možná při vysokých terapeutických dávkách cyproteron acetátu -

100 mg 3 krát denně.

Riziko myopatie nebo rabdomyolýzy spojené s užíváním statinů může být zvýšeno, když se tyto HMG-CoA inhibitory (statiny), které se primárně metabolizují enzymem CYP3A4, podávají současně s vysokými terapeutickými dávkami cyproteron acetátu, protože se metabolizují stejným způsobem.

4.6 Těhotenství a kojení

Na daný přípravek se nevztahuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit obsluhovat stroje

Je třeba upozornit pacienty, jejichž činnost vyžaduje zvýšenou pozornost (např. při řízení motorových vozidel a obsluze strojů), že Androcur Depot může způsobovat únavu a snížení bdělosti a může negativně ovlivnit schopnost koncentrace.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním Androcuru Depot jsou popsané v bodě „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“. Další nežádoucí účinky, které byly popsány uživateli cyproteron acetátu (postmarketingové údaje), ale pro které nebyla spojitost s Androcurem Depot ani potvrzena ani vyvrácena, jsou:

Pro výčet nežádoucích účinků jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze MedDRA (Verze 8.0). Synonyma nebo přidružené stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také v úvahu.

Během léčby Androcurem Depot je snížen sexuální pud a potence a je potlačena funkce gonád. Tyto změny jsou reverzibilní po ukončení léčby.

Androcur Depot v důsledku antiandrogenního a antigonadotropního účinku postupně v průběhu několika týdnů inhibuje spermatogenezi. Ta se postupně znovu obnoví během několika měsíců po ukončení terapie.

Léčba Androcurem Depot může vést ke gynekomastii (někdy spojené s dotykovou citlivostí bradavek), která obvykle vymizí po vysazení přípravku.

Stejně jako při jiné antiandrogenní léčbě, může dlouhodobá androgenní deprivace Androcurem Depot vést k osteoporóze.

4.9 Předávkování

Studie zaměřené na akutní toxicitu po jednorázovém podání prokázaly, že cyproteron acetát - účinnou látku Androcuru Depot - lze hodnotit jako prakticky netoxický. Riziko akutní intoxikace se neočekává ani tehdy, dojde-li omylem k podání dávky mnohonásobně vyšší, než je dávka terapeutická.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihormon, antiandrogen, ATC kód: G03HA01

Androcur Depot je hormonální preparát s antiandrogenním účinkem. Během léčby Androcurem Depot je snížen sexuální pud a potence a je potlačena funkce gonád. Tyto změny jsou reverzibilní po ukončení léčby. Cyproteron acetát kompetitivně inhibuje účinek androgenů na androgen dependentní cílové orgány. Chrání například prostatu před vlivem androgenů z gonád a/nebo z kůry nadledvin.

Cyproteron acetát má centrálně inhibiční účinek. Antigonadotropní účinek vede ke snížení syntézy testosteronu v testes a tím ke snížení koncentrace testosteronu v séru.

Během léčby vyššími dávkami cyproteron acetátu bylo příležitostně pozorováno mírné zvýšení hladiny prolaktinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulární injekci olejového roztoku se cyproteron acetát pomalu a zcela uvolnil z intramuskulárního depotu. Maximální hladina léku v séru 180 ± 54 ng/ml byla dosažena asi po 2 - 3 dnech. Potom sérová hladina léku klesala s konečným poločasem 4 ± 1,1 dne. Celková clearance cyproteron acetátu ze séra byla stanovena 2,8 ± 1,4 ml/min/kg. Cyproteron acetát je metabolizován různými cestami včetně hydroxylace a konjugace. Hlavní metabolit v lidské plazmě je 15β-hydroxy derivát. Fáze 1 metabolismu cyproteron acetátu je z velké části katalyzována enzymem CYP3A4 cytochromu P450.

Určitá část dávky je vyloučena nezměněná žlučí. Většina dávky je však vyloučena ve formě metabolitů močí a stolicí. Cyproteron acetát je takřka výlučně vázán na plazmatický albumin. Asi 3,5 - 4 % z celkové hladiny v plazmě je přítomno ve volné formě. Protože vazba na proteiny je nespecifická, změny v hladině SHBG (sex hormon binding globulin) neovlivní farmakokinetiku cyproteron acetátu.

Vzhledem k dlouhému poločasu úplného vyloučení z plazmy (séra) a dávkovacímu intervalu 7 dnů, lze očekávat akumulaci cyproteron acetátu v séru během opakovaného podávání. Rovnováhu mezi uvolňováním léku z depotního ložiska a jeho vylučováním lze očekávat asi po 5 týdnech.

Absolutní biologická dostupnost cyproteron acetátu po i.m. injekci může být označena jako úplná.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Systémová toxicita

Předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka

reklama

nahoru

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně

ANDROCUR DEPOT

injekční roztok

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Bayer Schering Pharma AG, Berlín, Německo

Složení

Léčivá látka

300 mg cyproteroni acetas v 1 ampuli o obsahu 3 ml

Pomocné látky

Ricinový olej na injekci, benzyl benzoát

Indikační skupina

Antihormon, antiandrogen

Charakteristika

Androcur Depot je hormonální přípravek s antiandrogenním účinkem. Kompetitivně inhibuje účinek androgenů na androgen dependentní cílové orgány. Chrání například prostatu před vlivem androgenů z gonád a/nebo z kůry nadledvin. Při léčbě Androcurem Depot se snižuje pohlavní pud a potence, funkce gonád je potlačena. Tyto změny jsou po vysazení terapie reverzibilní.

Cyproteron acetát má centrálně inhibiční účinek. Antigonadotropní účinek vede ke snížení syntézy testosteronu v testes a tím ke snížení jeho koncentrace v séru.

Během léčby vyššími dávkami cyproteron acetátu bylo příležitostně pozorováno mírné zvýšení hladiny prolaktinu.

Farmakokinetické údaje

Po intramuskulární injekci olejového roztoku se cyproteron acetát pomalu a zcela uvolnil z intramuskulárního depotu. Maximální hladina léku v séru 180 ± 54 ng/ml byla dosažena asi po 2 - 3 dnech. Potom sérová hladina léku klesala s konečným poločasem 4 ± 1,1 dne. Celková clearance cyproteron acetátu ze séra byla stanovena 2,8 ± 1,4 ml/min/kg. Cyproteron acetát je metabolizován různými cestami včetně hydroxylace a konjugace. Hlavní metabolit v lidské plazmě je 15β-hydroxy derivát. Fáze 1 metabolismu cyproteron acetátu je z velké části katalyzována enzymem CYP3A4 cytochromu P450

Určitá část dávky je vyloučena nezměněná žlučí. Většina dávky je však vyloučena ve formě metabolitů močí a stolicí. Cyproteron acetát je takřka výlučně vázán na plazmatický albumin. Asi 3,5 - 4 % z celkové hladiny v plazmě je přítomno ve volné formě. Protože vazebný protein je nespecifický, změny v hladině SHBG (sex hormon binding globulin) neovlivní farmakokinetiku cyproteron acetátu.

Vzhledem k dlouhému poločasu úplného vyloučení z plazmy (séra) a dávkovacímu intervalu 7 dnů, lze očekávat akumulaci cyproteron acetátu v séru během opakovaného podávání. Rovnováhu mezi uvolňováním léku z depotního ložiska a jeho vylučováním lze očekávat asi po 5 týdnech.

Absolutní biologická dostupnost cyproteron acetátu po i.m. injekci může být označena jako úplná.

Indikace

Potlačení pudu u sexuálních deviací u muže

Inoperabilní karcinom prostaty

Kontraindikace

Potlačení pudu u sexuálních deviací

• jaterní onemocnění

• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom

• tumory jater současné nebo zjištěné v minulosti

• kachektizující onemocnění

• těžká chronická deprese

• tromboembolické procesy současné nebo dříve prodělané

• těžký diabetes s cévními změnami

• srpkovitá anémie

• přecitlivělost na některou složku Androcuru Depot

Inoperabilní karcinom prostaty

• jaterní onemocnění.

• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom

• tumory jater současné nebo zjištěné v minulosti (pouze pokud se nejedná o metastázy karcinomu prostaty).

• kachektizující onemocnění (s výjimkou inoperabilního karcinomu prostaty)

• těžká chronická deprese

• současné tromboembolické procesy

• přecitlivělost na některou složku Androcuru Depot

Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním Androcuru Depot jsou popsané v části Upozornění. Další nežádoucí účinky, které byly popsány uživateli cyproteron acetátu (postmarketingové údaje), ale pro které nebyla spojitost s Androcurem Depot ani potvrzena ani vyvrácena, jsou:

Třídy orgánových systémů (MedDRA v. 8.0)	Velmi časté ≥ 1/10	Časté ≥ 1/100 a < 1/10	Méně časté ≥ 1/1000 a < 1/100	Vzácné ≥ 1/10 000 a < 1/1000	Velmi vzácné < 1/10 000
Poruchy imunitního systému				Hypertenzi-tivní reakce
Poruchy metabolismu a výživy		Zvýšení hmotnosti nebo snížení hmotnosti
Psychiatrické poruchy	Snížení libida, poruchy erekce	Depresivní nálada Neklid (přechodný)
Poruchy kůže a podkoží			Vyrážka
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně					Osteoporóza
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů	Reverzibilní inhibice spermatogeneze	Gynekomastie
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání		Únava Návaly horka Pocení

Pro výčet nežádoucích účinků jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze MedDRA (Verze 8.0). Synonyma nebo přidružené stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také v úvahu.

Během léčby Androcurem Depot je snížen sexuální pud a potence a je potlačena funkce gonád. Tyto změny jsou reverzibilní po ukončení léčby.

Androcur Depot v důsledku antiandrogenního a antigonadotropního účinku postupně v průběhu několika týdnů omezuje spermatogenezi. Ta se postupně znovu obnoví během několika měsíců po ukončení terapie.

Léčba Androcurem Depot může vést ke gynekomastii někdy spojené s dotykovou citlivostí bradavek. Tyto potíže obvykle vymizí po vysazení přípravku.

Stejně jako jiná antiandrogenní léčba, může dlouhodobá androgenní deprivace Androcurem Depot vést ve vzácných případech k osteoporóze.

Interakce

Může se změnit potřeba orálních antidiabetik a inzulínu.

I když studie klinických interakcí nebyly provedeny, vzhledem k tomu, že lék je metabolizován cytochromem CYP3A4, se očekává, že ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a ostatní silné inhibitory CYP3A4 inhibují metabolismus cyproteron acetátu. Naopak induktory CYP3A4 jako např. rifampicin, fenytoin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou, mohou snižovat hladinu cyproteron acetátu.

Na základě in vitro inhibičních studií je inhibice enzymů cytochromu P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 a 2D6 možná při vysokých terapeutických dávkách cyproteron acetátu -

100 mg 3 krát denně.

Riziko myopatie nebo rabdomyolýzy spojené s užíváním statinů může být zvýšeno, když se tyto HMG-CoA inhibitory (statiny), které se primárně metabolizují enzymem CYP3A4, podávají současně s vysokými terapeutickými dávkami cyproteron acetátu, protože se metabolizují stejným způsobem.

Dávkování a způsob podání

Androcur Depot musí být jako všechny olejové roztoky aplikován pouze intramuskulárně.

Injekce musí být podána velmi pomalu.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby nedošlo k intravazální aplikaci

Potlačení pudu u sexuálních deviací muže

Obvykle se podává 1 ampule Androcuru Depot hluboko intramuskulárně každých 10 - 14 dní. Jestliže je ve výjimečných případech efekt léčby nedostatečný, mohou být podány 2 ampule každých 10 - 14 dní, nejlépe po jedné ampuli do pravého a levého gluteálního svalu.

Jestliže je terapeutický efekt uspokojivý, je vhodné pokusit se snížit dávku postupným prodlužováním intervalů mezi injekcemi.

Pro stabilizování terapeutického efektu je třeba podávat Androcur Depot delší dobu, pokud možno současně spolu s psychoterapeutickým dohledem.

Inoperabilní karcinom prostaty

Jedenkrát týdně aplikovat 1 ampuli hluboko intramuskulárně.

Dojde-li ke zlepšení nebo k remisi, nesmí být přerušena terapie ani snižována dávka.

Upozornění

Při současném požití alkoholu může dojít díky jeho desinhibujícímu vlivu ke snížení účinku tlumícího sexuální pud (u indikace „snížení pudu u sexuálních deviací“).

Androcur Depot by se neměl podávat před ukončením puberty, neboť nelze vyloučit nepříznivý vliv na tělesný růst a dosud nestabilizované endokrinní funkce.

Během léčby je nutno pravidelně kontrolovat funkce jater, kůry nadledvin a červený krevní obraz.

U pacientů léčených 200 - 300 mg cyproteron acetátu byla popsána přímá hepatotoxicita zahrnující žloutenku, hepatitidu a jaterní selhání, které bylo v některých případech fatální. Většina popsaných případů byli muži s karcinomem prostaty. Toxicita je závislá na dávce a rozvíjí se obvykle několik měsíců po zahájení léčby. Před zahájením léčby a kdykoliv by se objevily známky jaterní toxicity, je třeba provést jaterní funkční testy. Prokáže-li se hepatotoxicita, cyproteron acetát musí být vysazen, pokud se neprokáže jiná příčina projevů hepatotoxicity, např. metastatické onemocnění. V tomto případě by léčba cyproteron acetátem měla pokračovat, pouze pokud pozorovaný přínos léčby převažuje riziko.

Ve vzácných případech byly, stejně jako u ostatních sexuálních steroidů, ke kterým patří i léčivá látka obsažená v Androcuru Depot, popsány benigní a ještě vzácněji maligní jaterní změny, které v ojedinělých případech vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Pokud se objeví silné bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba zahrnout do diferenciálně diagnostických úvah i tumor jater.

U pacientů diabetiků je nutný přísný lékařský dohled.

Ojediněle mohou vysoké dávky Androcuru Depot způsobit pocit dušnosti. Diferenciálně diagnosticky je třeba vzít v těchto případech v úvahu stimulující účinek na dýchání známý u progesteronu a syntetických progestogenů, který je doprovázen hypokapnií a kompenzován respirační alkalózou. V těchto případech není léčba nutná.

U pacientů užívajících Androcur Depot byl popsán výskyt tromboembolických příhod, i když příčinná souvislost nebyla dokázána. Pacienti s předchozími trombotickými/trombo- embolickými onemocněními (např. hluboká žilní trombóza, pulmonální embolie, infarkt myokardu), s cerebrovaskulární příhodou v anamnéze nebo pacienti s pokročilým maligním onemocněním mají vyšší riziko dalších tromboembolických příhod.

U pacientů s inoperabilním karcinomem prostaty, kteří mají tromboembolický proces v anamnéze, nebo kteří mají srpkovitou anémii nebo diabetes mellitus s cévními změnami, musí být pečlivě posouzen poměr rizika a prospěchu dříve, než je Androcur Depot předepsán.

Androcur Depot musí být jako všechny olejové roztoky aplikován intramuskulárně. Krátce trvajícím nežádoucím reakcím, které se ve vzácných případech vyskytují během injekce nebo bezprostředně po ní (nucení ke kašli, záchvaty kašle, dušnost), se lze podle zkušeností vyhnout velmi pomalou aplikací roztoku.

Těhotenství a kojení

Na daný přípravek se nevztahuje.

Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Je třeba upozornit, že u pacientů, jejichž činnost vyžaduje zvýšenou pozornost (např. při řízení motorových vozidel a obsluze strojů), že Androcur Depot může vést k únavě a snížení bdělosti a může negativně ovlivnit schopnost koncentrace.

Předávkování

Studie zaměřené na akutní toxicitu po jednorázovém podání prokázaly, že cyproteron acetát - účinnou látku Androcuru Depot - lze hodnotit jako prakticky netoxický. Riziko akutní intoxikace se neočekává ani tehdy, dojde-li nechtěně k podání dávky mnohonásobně vyšší než je dávka terapeutická.

Uchovávání

Při teplotě do 25 °C.

Doba použitelnosti

5 let

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.

Velikost balení

3 ampule o objemu 3 ml

Datum poslední revize textu

19.9. 2007

© 2012 farmaceutika.info – partneři – ochrana soukromí, podmínky užití, provozovatel – nahoru