ANDROCUR 100

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ANDROCUR 100 (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

ANDROCUR 100

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Složení

Cyproteroni acetas 100 mg v 1 tabletě

Pomocné látky: monohydrát laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Tablety - bílé až slabě nažloutlé podlouhlé tablety, oválného tvaru, na jedné straně půlící rýha na obou polovinách vyraženo „LA“, na druhé straně vyražen šestiúhelník

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Inoperabilní karcinom prostaty

4.2 Dávkování a způsob podání

Užívá se 1 tableta Androcuru 100 dva- až třikrát denně (= 200 - 300 mg).

Tablety se užívají po jídle a zapíjejí trochou tekutiny.

Nedoporučuje se při zlepšení nebo remisi přerušovat terapii nebo snižovat dávku.

- Snížení počátečního vzestupu hladiny androgenů při léčbě Gn-RH agonisty:

V úvodu 1 tableta Androcuru 100 dvakrát denně (= 200 mg) samotná po dobu 5 - 7 dnů. Dále 1 tableta Androcuru-100 dvakrát denně (= 200 mg) po dobu 3 - 4 týdnů spolu s Gn-RH agonisty v dávce doporučené výrobcem.

- Léčba návalů horka u pacientů léčených Gn-RH analogy nebo u pacientů po orchiektomii:

½ až 1 ½ tablety Androcuru 100 denně (50 - 150 mg) s postupným zvyšováním v případě potřeby až na 1 tabletu třikrát denně (= 300 mg).

4.3 Kontraindikace

• jaterní onemocnění.

• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom

• tumory jater současné nebo zjištěné v minulosti (pouze pokud se nejedná o metastázy karcinomu prostaty).

• kachektizující onemocnění (s výjimkou inoperabilního karcinomu prostaty)

• těžká chronická deprese

• současné tromboembolické procesy

• přecitlivělost na některou složku Androcuru 100

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Během léčby je třeba pravidelně kontrolovat funkce jater, kůry nadledvin a počet červených krvinek.

U pacientů léčených 200 až 300 mg cyproteron acetátu byla popsána přímá hepatální toxicita včetně žloutenky, hepatitidy a jaterního selhání, které bylo v některých případech fatální. Většina popsaných případů byli muži s karcinomem prostaty. Toxicita je závislá na dávce a rozvíjí se obvykle za několik měsíců po zahájení léčby. Jaterní funkční testy je třeba provést před léčbou a dále v případě jakýchkoliv známek jaterní toxicity. Prokáže-li se hepatotoxicita, cyproteron acetát musí být vysazen, pokud se neprokáže jiná příčina projevů hepatotoxicity, např. metastatické onemocnění. V tomto případě by léčba cyproteron acetátem měla pokračovat, pokud pozorovaný přínos léčby převažuje nad rizikem.

Ve vzácných případech byly po podání pohlavních steroidů, ke kterým patří i léčivá látka obsažená v Androcuru 100, popsány benigní a ještě vzácněji maligní jaterní změny, které v ojedinělých případech vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Pokud se objeví silné bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba zahrnout do diferenciálně diagnostických úvah i tumor jater.

U pacientů diabetiků je nutný přísný lékařský dohled.

Ojediněle mohou vysoké dávky Androcuru 100 vést k pocitu dušnosti. Diferenciálně diagnosticky je třeba vzít v těchto případech v úvahu stimulující účinek na dýchání známý u progesteronu a syntetických gestagenů, který je doprovázen hypokapnií a kompenzován respirační alkalózou. V těchto případech není léčba nutná.

U pacientů užívajících Androcur 100 byl popsán výskyt tromboembolických příhod, i když příčinná souvislost nebyla dokázána. Pacienti s předchozími trombotickými/ tromboembolickými onemocněními (např. hluboká žilní trombóza, pulmonální embolie, infarkt myokardu), s cerebrovaskulární příhodou v anamnéze nebo pacienti s pokročilým maligním onemocněním mají vyšší riziko dalších tromboembolických příhod.

U pacientů, kteří mají tromboembolický proces v anamnéze, nebo kteří mají srpkovitou anémii nebo diabetes mellitus s cévními změnami, musí být pečlivě posouzen poměr rizika a prospěchu dříve, než je Androcur 100 předepsán.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malasorbcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Může se změnit potřeba orálních antidiabetik nebo inzulínu.

I když studie klinických interakcí nebyly provedeny, vzhledem k tomu, že lék je metabolizován cytochromem CYP3A4, se očekává, že ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a ostatní silné inhibitory CYP3A4 inhibují metabolismus cyproteron acetátu. Naopak induktory CYP3A4 jako např. rifampicin, fenytoin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou, mohou snižovat hladinu cyproteron acetátu.

Na základě in vitro inhibičních studií je inhibice enzymů cytochromu P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 a 2D6 možná při vysokých terapeutických dávkách cyproteron acetátu -

100 mg 3 krát denně.

Riziko myopatie nebo rabdomyolýzy spojené s užíváním statinů může být zvýšeno, když se tyto HMG-CoA inhibitory (statiny), které se primárně metabolizují enzymem CYP3A4, podávají současně s vysokými terapeutickými dávkami cyproteron acetátu, protože se metabolizují stejným způsobem.

4.6 Těhotenství a kojení

Na daný přípravek se nevztahuje.

4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Je třeba upozornit pacienty, jejichž činnost vyžaduje zvýšenou pozornost (např. při řízení motorových vozidel a obsluze strojů), že léčba Androcurem 100 může vést k únavě a snížení bdělosti a může negativně ovlivnit schopnost koncentrace.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním Androcuru 100 jsou popsané v bodě „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“. Další nežádoucí účinky, které byly popsány uživateli cyproteron acetátu (postmarketingové údaje), ale pro které nebyla spojitost s Androcurem 100 ani potvrzena ani vyvrácena, jsou:

Pro výčet nežádoucích účinků jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze MedDRA (Verze 8.0). Synonyma nebo přidružené stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také v úvahu.

Během léčby Androcurem 100 je snížen sexuální pud a potence a je potlačena funkce gonád. Tyto změny jsou reverzibilní po ukončení léčby.

V důsledku antiandrogenního a antigonadotropního účinku inhibuje Androcur 100 v  průběhu několika týdnů spermatogenezi. Ta se postupně znovu obnoví během několika měsíců po ukončení terapie.

Léčba Androcurem 100 může vést ke gynekomastii (někdy spojenou s dotykovou citlivostí bradavek), která obvykle vymizí po vysazení přípravku.

Stejně jako při jiné antiandrogenní léčbě, může dlouhodobá androgenní deprivace Androcurem 100 vést k osteoporóze.

4.9 Předávkování

Studie zaměřené na akutní toxicitu po jednorázovém podání prokázaly, že cyproteron acetát - léčivou látku Androcuru 100 - lze hodnotit jako prakticky netoxický. Riziko akutní intoxikace se neočekává ani při náhodném požití dávky mnohonásobně vyšší, než je dávka terapeutická.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihormony (antiandrogeny), ATC kód: G03HA01

Androcur 100 je hormonální přípravek s antiandrogenním účinkem.

Během léčby Androcurem 100 je snížen sexuální pud a potence a je potlačena funkce gonád. Tyto změny jsou reverzibilní po ukončení léčby.

Cyproteron acetát kompetitivně inhibuje účinek androgenů na androgen dependentní cílové orgány. Chrání například prostatu před vlivem androgenů z gonád a/nebo z kůry nadledvin.

Cyproteron acetát má centrálně inhibiční účinek. Antigonadotropní účinek vede ke snížení syntézy testosteronu v testes, a tím ke snížení koncentrace testosteronu v séru.

Během léčby vyššími dávkami cyproteron acetátu bylo příležitostně pozorováno mírné zvýšení hladiny prolaktinu.

Antigonadotropní účinek cyproteron acetátu je vyjádřen také tehdy, je-li kombinován s Gn-RH agonisty. Počáteční vzestup hladiny testosteronu provokovaný látkami ze skupiny Gn-RH agonistů je snížen cyproteron acetátem.

Při léčbě vyššími dávkami cyproteron acetátu byla někdy pozorována tendence k lehkému zvýšení hladiny prolaktinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po orálním podání je cyproteron acetát kompletně absorbován v širokém dávkovém rozmezí. Po požití 100 mg cyproteron acetátu je dosaženo maximální sérové hladiny asi 239,2 ±114,2 ng/ml zhruba za 2,8 ± 1,1 hodiny. Potom sérová hladina látky klesá během časového intervalu 24 až 120 hodin s konečným poločasem 42,8 ± 9,7 hodin. Celková clearance cyproteron acetátu ze séra byla stanovena na 3,8 ± 2,2 ml/min/kg. Cyproteron acetát je metabolizován různými cestami včetně hydroxylace a konjugace. Hlavním metabolitem v lidské plazmě je 15β-hydroxy derivát. Fáze 1 metabolismu cyproteron acetátu je z velké části katalyzována enzymem CYP3A4 cytochromu P450.

Určitá část dávky je vyloučena nezměněná žlučí. Většina dávky je však vyloučena ve formě metabolitů močí a žlučí v poměru 3 : 7. Renální a biliární exkrece probíhá s poločasem 1,9 dne. Metabolity jsou z plazmy vylučovány podobnou rychlostí (poločas 1,7 dne).

Cyproteron acetát je takřka výlučně vázán na plazmatický albumin. Asi 3,5 - 4 % z celkové hladiny je přítomno ve volné formě. Protože vazba na proteiny je nespecifická, změny v hladině SHBG (sex hormone binding globulin) neovlivní farmakokinetiku cyproteron acetátu.

Vzhledem k dlouhému poločasu úplného vyloučení z plazmy (séra) a dennímu podávání, lze očekávat trojnásobnou akumulaci cyproteron acetátu v séru během opakovaného denního podávání.

Absolutní biologická dostupnost cyproteron acetátu je téměř úplná (88 % dávky).

5.3 Předlinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Systémová toxicita

Předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka

Reprodukční toxicita

Dočasná inhibice fertility při denním perorálním podáváním samcům potkanů neznamená, že léčba Androcurem 100 vede k poškození spermatozoy, které by bylo příčinou malformací nebo ovlivnilo fertilitu jejich potomstva.

Genotoxicita a kancerogenita

Uznávané testy první linie zaměřené na genotoxicitu poskytly po provedení s cyproteron acetátem negativní výsledky. Další testy však prokázaly, že cyproteron acetát je schopný tvořit DNA addukty (se zvýšenou reparační aktivitou DNA) v jaterních buňkách potkanů, opic a v čerstvě izolovaných lidských hepatocytech. Hladina DNA adduktů v jaterních buňkách psů byla extrémně nízká.

Tyto formace DNA adduktů se vyskytovaly i při systémovém vystavení takovým dávkám, které lze očekávat při doporučených dávkovacích režimech cyproteron acetátu. Jediný in vivo následek léčby cyproteron acetátem byl zvýšený výskyt fokálních jaterních lézí u samic potkanů (možná preneoplastických), ve kterých byly alterovány celulární enzymy a zvýšená frekvence mutací u transgenních potkanů nesoucích bakteriální gen jako cíl mutace.

Dosavadní klinické zkušenosti ani podrobné epidemiologické studie nepotvrzují zvýšený výskyt jaterních tumorů u lidí. Ani sledování zaměřená na tumorigenicitu cyproteron acetátu u hlodavců neodhalila známky specifického tumorigenního potenciálu.

Přesto je však třeba mít stále na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst některých hormon-dependentních tkání a tumorů.

Lze shrnout, že dostupné údaje neposkytly žádné důvody proti užití Androcur 100 u lidí, je-li použit v  soul

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Androcur 100 a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Androcur-100 užívat.

3. Jak se Androcur 100 užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Androcur 100 uchovávat

Jméno Vašeho léku je

ANDROCUR 100

Co obsahuje Androcur 100 (Složení)

Léčivou látkou je cyproteron acetát

1 tableta obsahuje Cyproteroni acetas 100 mg

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon 25, magnesium-stearát

Držitel rozhodnutí o registraci:

Bayer Schering Pharma AG

D 13342 Berlín, Německo

Výrobce:

Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlín, Německo

Delpharm Lille S.A.S., Lys Lez Lannoy, Francie

1. Co je Androcur 100 a k čemu se používá

Androcur 100 je hormonální přípravek s antiandrogenním účinkem. Potlačuje účinek mužských pohlavních hormonů (androgenů) na  jejich cílové orgány, například prostatu a chrání je před vlivem androgenů tvořených v pohlavních žlázách (varlatech) a/nebo v kůře nadledvin (žlázy produkující hormon, umístěné těsně u ledvin).

Androcur 100 také snižuje koncentraci testosteronu v krvi, což má vedlejší léčebný účinek.

Při léčbě vysokými dávkami cyproteron acetátu byl příležitostně pozorován sklon k mírně zvýšené hladině hormonu prolaktinu.

Všechny výše uvedené účinky jsou přechodné, po ukončení léčby se vracejí k normálu.

Androcur 100 se používá k antiandrogenní léčbě karcinomu prostaty, není-li možná operativní léčba (inoperabilní karcinom)

Obsah a velikost balení

Androcur 100 je dostupný v blistrech obsahujících 10 tablet.

Tablety jsou uloženy v blistru složeném z průhledné vrstvy vyrobené z polyvinylchloridu a z hliníkové fólie.

Tablety jsou oválné o délce 16 milimetrů a šířce 5 mm.

Velikost balení: 50 tablet

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Androcur 100 užívat

Neužívejte Androcur 100

Neužívejte Androcur 100, jestliže máte některé onemocnění uvedené níže. V případě, že ano, informujte o tom svého lékaře před začátkem užívání Androcuru 100.

• jestliže máte jaterní onemocnění.

• jestliže trpíte vrozenou poruchou funkce jater projevující se poruchou tvorby bilirubinu vznikajícího z barviva červených krvinek (Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom).

• jestliže máte nádory jater současné nebo zjištěné v minulosti (pouze pokud se nejedná o metastázy karcinomu prostaty).

• jestliže máte kachektizující onemocnění (způsobující celkovou sešlost a ztrátu síly; s výjimkou inoperabilního karcinomu prostaty).

• jestliže trpíte těžkou chronickou depresí.

• jestliže máte onemocnění postihující krevní oběh, zvláště stavy související s trombózou (tvorbou krevní sraženiny) v krevních cévách (tromboembolický proces).

• jestliže jste přecitlivělý (alergický) na cyproteron acetát nebo na některou jinou složku Androcuru 100.

Zvláštní opatrnosti při použití Androcuru 100 je zapotřebí:

• Během léčení je nutné pravidelně kontrolovat funkci jater, kůry nadledvin (žláz vytvářejících hormon) a počet červených krvinek.

• V ojedinělých případech byla při léčbě vysokými dávkami Androcuru byla hlášena porucha funkce jater, v některých případech závažná (zánět jater- hepatitis a jaterní selhání, někdy vedoucí až k úmrtí). Většina hlášených případů se vyskytla u mužů s karcinomem prostaty. Porucha jaterní funkce je závislá na dávce a obvykle vzniká několik měsíců od začátku léčby. Proto váš lékař by měl kontrolovat jaterní funkce před léčbou a během léčby, zvláště vyskytnou-li se nějaké příznaky jaterní toxicity (např. svědění celého těla, zežloutnutí kůže)

• Jako u všech pohlavních steroidních hormonů, byly v ojedinělých případech hlášeny nezhoubné (benigní) a zhoubné (maligní) změny na játrech. Ve velmi vzácných případech mohou jaterní tumory vést k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Proto při neobvyklých obtížích v nadbřišku, které v krátké době samovolně nezmizí, musíte informovat lékaře.

• Pokud máte cukrovku (diabetes), musíte upozornit lékaře, neboť tato nemoc vyžaduje pečlivý dohled během léčby Androcurem 100.

• Ojediněle může Androcur 100 vést k pocitu dušnosti.

• U pacientů užívajících Androcur 100 byl popsán výskyt tromboembolických příhod, i když příčinný vztah nebyl určen. Pacienti, kteří dříve prodělali tepennou nebo žilní trombotickou/ tromboembolickou příhodu (např. hlubokou žilní trombózu, plicní embolii, srdeční infarkt) nebo prodělali cévní mozkovou příhodu („mrtvici“), nebo pacienti s pokročilým maligním onemocněním, mají zvýšené riziko vzniku další tromboembolické příhody.

• Informujte lékaře, jestliže jste již dříve prodělali nějaké onemocnění postihující krevní oběh, zvláště takové, které souvisí s tvorbou krevních sraženin (trombózou) v cévách (tromboembolické procesy), nebo pokud máte srpkovitou anémii nebo cukrovku s cévními změnami, protože v těchto případech je nutné u každého pacienta před tím, než lékař předepíše Androcur 100, pečlivě posoudit poměr prospěchu a rizika.

Užívání přípravku Androcur 100 s jídlem a pitím:

Tablety se mají užívat po jídle a zapíjet trochou tekutiny.

Těhotenství:

Neuplatňuje se.

Kojení:

Neuplatňuje se.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Androcur 100 může vést k únavě a ke snížení bdělosti a může negativně ovlivnit vaši schopnost koncentrace (důležité pro účastníky silničního provozu, osoby obsluhující stroje a pro další činnosti vyžadující zvýšenou pozornost).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:

Potřeba perorálních antidiabetik (léky na cukrovku) nebo inzulínu se může měnit.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Toto se zvláště týká léků obsahujících ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir, rifampicin, fenytoin, přípravky obsahující třezalku tečkovanou a přípravky patřící do skupiny statinů (léky snižující zvýšené krevní tuky, např. cholesterol, triglyceridy).

Riziko nežádoucích účinků spojené s užíváním statinů, projevujících se postižením svalové tkáně (tak zvaná myopatie nebo rabdomyolýza), může být zvýšeno, jestliže se některé statiny užívají současně s vysokými léčebnými dávkami cyproteron acetátu, protože se v těle přeměňují stejným způsobem.

Přípravek ANDROCUR 100 obsahuje monohydrát laktosy. Pokud se u vás projevila nesnášenlivost na specifické typy cukrů, poraďte se před použitím přípravku ANDROCUR 100 se svým lékařem.

3. Jak se Androcur 100 užívá

Užívá se 1 tableta dvakrát až třikrát denně (= 200-300 mg).

Tablety se užívají po jídle a zapíjejí tekutinou.

Po zlepšení zdravotního stavu nebo po dosažení remise se nemá dávka předepsaná lékařem snižovat ani přerušovat léčba.

- Snížení počátečního vzestupu hladiny androgenů při léčbě Gn-RH agonisty:

V úvodu 1 tableta Androcuru 100 dvakrát denně (= 200 mg) samotná po dobu 5 - 7 dnů. Dále 1 tableta Androcuru 100 dvakrát denně (= 200 mg) po dobu 3 - 4 týdnů spolu s Gn-RH agonisty v dávce doporučené výrobcem.

- Léčba návalů horka u pacientů léčených Gn-RH analogy nebo u pacientů po orchiektomii

(odstranění varlat):

½ až 1½ tablety Androcuru 100 denně (50 - 150 mg) s postupným zvyšováním v případě potřeby až na 1 tabletu třikrát denně (= 300 mg).

Máte-li pocit, že účinek Androcuru-100 je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste užil více Androcuru 100, než jste měl

Studie toxicity po jednorázovém podání ukázaly, že cyproteron acetát, léčivá látka obsažená v Androcuru 100, může být hodnocen jako prakticky netoxický. Po jednorázovém neúmyslném požití dávky několikanásobně vyšší, než je dávka léčebná, se neočekává žádné riziko akutní intoxikace.

Jestliže jste zapomněl užít Androcur 100

Zapomenuté tablety se zpětně neužívají. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i Androcur 100 nežádoucí účinky.

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním Androcuru 100 jsou popsané v části „Zvláštní opatrnosti při použití Androcuru 100 je zapotřebí“. Další nežádoucí účinky, které byly popsány uživateli cyproteron acetátu, ale pro které nebyla spojitost s Androcurem-100 ani potvrzena ani vyvrácena, jsou:

Během léčby Androcurem 100 je snížen sexuální pud a potence a je snížena funkce varlat. Tyto změny se vrací k normálu po ukončení léčby.

Androcur 100 omezuje postupně během několika týdnů tvorbu spermií (spermatogenezi) jako výsledek svého protihormonálního působení. Spermatogeneze se obnovuje postupně během několika měsíců od ukončení léčby.

Androcur 100 může způsobit zvětšení prsní žlázy (gynekomastii, někdy spojenou s dotykovou citlivostí bradavek) které obvykle ustupuje po vysazení přípravku.

Stejně jako jiná antiandrogenní léčba, může dlouhodobá androgenní deprivace (potlačení účinků mužských hormonů) Androcurem 100 vést velmi vzácně k osteoporóze.

Pokud si povšimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak Androcur 100 uchovávat

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.

Datum revize textu:

26.9. 2007