¨ 1/5

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls239977/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Anastrozol – Teva 1 mg

Potahované tablety

Anastrozolum

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Anastrozol – Teva a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozol – Teva užívat

3.

Jak se přípravek Anastrozol – Teva užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Anastrozol – Teva uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL – TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Anastrozol-Teva obsahuje léčivou látku anastrozol. Anastrozol-Teva patří do skupiny léků

nazývaných inhibitory (blokátory) aromatázy. Anastrozol-Teva se používá k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (menopauze).

Anastrozol-Teva působí tak, že snižuje množství hormonu estrogenu, který se vytváří ve Vašem těle.

Dosahuje se toho tak, že blokuje přirozeně se vyskytující látku (enzym) označovanou jako "aromatáza".

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ANASTROZOL – TEVA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Anastrozol – Teva

• jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku přípravku

Anastrozol – Teva (viz. bod 6: Další informace)

•• jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz. bod Těhotenství a kojení)•

Neužívejte Anastrozol-Teva, pokud se některý z bodů výše týká také Vás. V případě nejistoty se

obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol – Teva je zapotřebí

Před zahájením léčby přípravkem Anastrozol-Teva se poraďte se svým lékařem:



jestliže stále přichází menstruace a nedostavila se ještě menopauza (přechod);



jestliže užíváte léky, které obsahují tamoxifen nebo léky s obsahem estrogenů (viz bod "Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky");

¨ 2/5



jestliže jste měla sníženou pevnost kostí (osteoporóza);



jestliže jste měla problémy s játry nebo ledvinami.

Pokud se některé z omezení vztahuje také na Vás, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem ještě před zahájením léčby přípravkem Anastrozol-Teva.Pokud máte nastoupit do nemocnice, řekněte ošetřujícímu personálu, že užíváte Anastrozol-Teva.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu včetně rostlinných léčiv. Anastrozol-Teva může ovlivnit účinek jiných léčiv a jiná léčiva mohou ovlivnit účinek přípravku Anastrozol-Teva.

Neužívejte Anastrozol-Teva, pokud již užíváte některý z dále uvedených léků:



Některé léčivé přípravky používané k léčbě rakoviny prsu (selektivní modulátory vazných míst pro estrogeny), např. přípravky s obsahem tamoxifenu. Tyto léčivé přípravky mohou blokovat účinek přípravku Anastrozol-Teva.



Léky s obsahem estrogenů používané např. při hormonální substituční léčbě (náhradě chybějících vlastních hormonů).

Pokud takové léky užíváte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující léky:



Léky známé jako analogy "LHRH". Tyto léky obsahují gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin a triptorelin. Tyto léky se používají k léčbě rakoviny prsu, některých ženských (gynekologických) problémů a problémů s plodností.

Těhotenství a kojení

Neužívejte přípravek Anastrozol – Teva, pokud jste těhotná nebo kojíte. Přestaňte užívatAnastrozol - Teva pokud otěhotníte a informujte svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Anastrozol-Teva pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.Některé pacientky pociťují při léčbě přípravkem Anastrozol-Teva občasnou slabost nebo ospalost. Pokud se to i Váš případ, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol – Teva

Anastrozol-Teva obsahuje mléčný cukr (laktosu). Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem dříve, než začnete užívat tento lék.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL – TEVA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Anastrozol – Teva přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem.



Obvyklá dávka přípravku je jedna tableta jednou denně.



Snažte se užívat tabletu ve stejnou denní dobu.



Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou.



Anastrozol-Teva můžete užívat před jídlem, v průběhu jídla i po jídle.

¨ 3/5

Užívejte Anastrozol-Teva tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu, a tak můžete užívat Anastrozol-Teva po dobu několika roků.

Použití u dětí:Přípravek Anastrozol – Teva se nesmí podávat dětem a dospívajícím.

Jestliže jste užila více Anastrozol – Teva, než jste měla

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozol-Teva než bylo předepsáno, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozol-Teva

Pokud jste zapomněla užít pravidelnou dávku, pokračujte až další pravidelnou dávkou.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat Anastrozol-Teva

Nepřestávejte užívat Anastrozol-Teva, pokud tak nerozhodne lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Anastrozol – Teva nežádoucí účinky, které se alenemusí vyskytnout u každé pacientky.Velmi časté nežádoucí účinky (výskyt u více než 1z 10 pacientů):



bolest hlavy



návaly horka



nevolnost (nauzea)



kožní vyrážka



bolest nebo ztuhlost kloubů



zánět kloubů (artritida)



pocit slabosti



řídnutí kostí (osteoporosa)

Časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 ze 100 pacientů):



ztráta chuti k jídlu



zvýšené nebo vysoké hladiny tukových látek známých jako cholesterol v krvi. To lze prokázat při

kontrolním vyšetření krve



pocit ospalosti



syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost částí paže)



průjem



nevolnost (zvracení)



změny výsledků krevních testů zaměřených na funkci jater



řídnutí vlasů (alopecie)



alergické reakce (přecitlivělost) zahrnující obličej, rty a jazyk



bolest v kostech



sucho v pochvě

krvácení z dělohy (obvykle v průběhu prvních několika týdnů léčby). Pokud krvácení trvá déle, poraďte se s lékařemMéně časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 1 000 pacientů):



změny výsledků speciálních krevních testů zaměřených na funkci jater (gamma-GT a bilirubin)



zánět jater (hepatitida)

¨ 4/5



kopřivka a vyrážka podobná kopřivce



lupavý prst (bolestivé přeskočení, lupnutí při natažení / ohnutí prstu)

Vzácné nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 10 000 pacientů):



vzácný zánět kůže, který se může projevovat červenými skvrnami a puchýři



kožní vyrážka vyvolaná přecitlivělostí (v důsledku alergické či anafylaktoidní reakce)



zánět malých krevních cév vedoucí ke zčervenání nebo znachovatění kůže. Velmi vzácně se

mohou přidat bolesti kloubů, břicha a ledvin; známé jako "Henoch-Schönleinova purpura"



Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1z 10 000 pacientů):



Velmi závažné kožní reakce projevující se vředy nebo puchýři na kůži. Známé jako Stevens-

Johnsonův syndrom.



Alergické reakce (reakce přecitlivělosti) doprovázené otokem krku a vedoucí až k obtížím s

dýcháním a polykáním známé jako angioedém.

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků objeví i u Vás, volejte okamžitě lékaři, neboť můžete potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc.

Vliv na Vaše kosti

Anastrozol-Teva snižuje množství hormonu estrogenu, který se nachází ve Vašem těle. Tím může dojít ke snížení obsahu minerálních látek ve Vašich kostech. Kosti mohou být méně pevné a riziko zlomenin se může zvýšit. Váš lékař bude řešit toto riziko v souladu s doporučenými postupy ke snížení tohoto rizika u žen po menopauze. Poraďte se s Vaším lékařem o tomto riziku a možnostmi léčby.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ANASTROZOL – TEVA UCHOVÁVAT

Přípravek Anastrozol – Teva uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tablety uchovávejte na bezpečném místě, kde ho děti nemohou vidět a mimo jejich dosah. Tablety mohou dětem ublížit.Nepoužívejte přípravek Anastrozol – Teva po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Přípravek Anastrozol – Teva nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Anastrozol – Teva obsahuje:

•

Léčivou látkou je anastrozolum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

•

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: monohydrát laktosy, magnesium-stearát (E572), povidon K30, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Potah tablety: hypromelosa (E464), makrogol 400 a makrogol 6000, oxid titaničitý (E171)

¨ 5/5

Jak přípravek Anastrozol – Teva vypadá a co obsahuje toto balení:



Přípravek Anastrozol – Teva 1 mg, potahované tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté tablety s vyraženým číslem „93“ na jedné straně a „A10“ na straně druhé.



Velikost balení: 1, 14, 20, 28, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98, 100 a 300 potahovaných tablet.

Nemocniční balení: 84 potahovaných tablet.Jednotlivé nemocniční balení: 10 (10 x 1) a 50 (50 x 1) potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

TEVA UK Ltd, Velká BritániePharmachemie B.V., NizozemskoTEVA Santé SA, FrancieTEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, (Gödöllő, Debrecen), MaďarskoTeva Czech Industries s.r.o., (Opava, Komárov), Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.3.2012

Strana 1 (celkem 13)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls239977/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol – Teva 1 mgPotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Anastrozolum (anastrozol) 1 mg v 1 potahované tabletě.

Pomocné látky:Jedna potahovaná tableta obsahuje 87 mg monohydrátu laktosy (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až téměř bílé, kulaté, potahované tablety, s vyraženým číslem „93“ na jedné straně a "A10" na druhé straně tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Anastrozol-Teva je indikován k:

-

léčbě pokročilého stádia karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory u postmenopauzálních žen.

-

adjuvantní léčbě časného stádia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory.

-

adjuvantní léčbě časného stádia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které jsou již adjuvantně léčeny 2-3 roky tamoxifenem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka anastrozolu u dospělých (včetně starších pacientek) je 1 mg tableta jednou denně.

U postmenopauzálních žen s časným invazivním karcinomem prsu s pozitivními hormonálnímireceptory je doporučená délka adjuvantní hormonální léčby 5 let.Zvláštní populace

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku se Anastrozol-Tevanedoporučuje podávat dětem a dospívajícím (viz body 4.4 a 5.1).Poškození ledvin

Strana 2 (celkem 13)

U pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat. U pacientek

se závažným poškozením ledvin je třeba používat Anastrozol-Teva opatrně (viz body 4.4 a 5.2). Poškození jaterU pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat. Opatrnosti je třeba u pacientek se středně závažným až závažným poškozením jater (viz bod 4.4). Způsob podání

Anastrozol-Teva se podává perorálně.

4.3

Kontraindikace

Anastrozol je kontraindikován u:

- těhotných nebo kojících žen- pacientek se známou přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek

obsažených v přípravku (viz bod 6.1).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecně Anastrozol-Teva se nesmí podávat ženám před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky (luteinizační hormon [LH], folikuly stimulující hormon [FSH] a/nebo hladina estradiolu) ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich stavu menopauzy. Neexistují data, která by podporovala použití přípravku Anastrozol-Teva s analogy LHRH. Souběžné podávání přípravku Anastrozol-Teva a tamoxifenu nebo přípravků obsahujících estrogeny má být vyloučeno, neboť tyto kombinace mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.5 a 5.1). Vliv na minerální kostní denzitu Anastrozol-Teva snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, a tak může způsobit snížení minerální kostní denzity a v důsledku toho zvýšit riziko zlomenin (viz bod 4.8).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy byla změřena denzita kostní hmoty na začátku léčby a dále pak měření opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Podávání specifických léčiv, např. bisfosfonátů, může u postmenopauzálních žen zastavit další ztrátu kostní hmoty způsobenou přípravkem Anastrozol-Teva a je vhodné o jejich použití uvažovat (viz bod 4.8).

Poškození jater

Podávání přípravku Anastrozol-Teva nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a středně závažným až závažným poškozením funkce jater. U pacientek s poškozením jater může být expozice anastrozolu zvýšena (viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozol-Teva pacientkám se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je třeba opatrnosti (viz bod 4.2). Léčbu je třeba individualizovat na podkladě hodnocení prospěchu a rizika.

Poškození ledvin

Podávání přípravku Anastrozol-Teva nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a závažným poškozením ledvin. U pacientek se závažným poškozením funkce ledvin není zvýšena expozice anastrozolu (GFR< 30 ml/min, viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozol-Teva pacientkám se závažným poškozením ledvin je třeba opatrnosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Přípravek Anastrozol-Teva se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

Strana 3 (celkem 13)

Anastrozol-Teva nemá být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladinu estradiolu, Anastrozol-Teva se nesmí podávat dívkám s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a adolescentů nejsou dostupné.

Přecitlivělost na laktosuTento přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměly užívat.4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 v podmínkách in vitro. Klinické studie s antipyrinem a warfarinem prokázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje metabolismus antipyrinu a R-a S-warfarinu. Z toho lze odvozovat, že souběžné podávání přípravku Anastrozol-Teva a jiných léčivých přípravků pravděpodobně nevede ke klinicky významným interakcím zprostředkovaným enzymy CYP. Nebyly identifikovány enzymy, které metabolizují anastrozol. Plazmatické koncentrace anastrozolu nejsou ovlivněny cimetidinem, slabým nespecifickým inhibitorem CYP. Vliv účinných inhibitorů CYP není znám. Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání přípravku Anastrozol-Teva neodhalily žádnou klinicky významnou interakci s dalšími běžně předepisovanými léčivými přípravky. Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1). Je třeba vyloučit souběžné podávání tamoxifenu nebo přípravků s obsahem estrogenů a přípravku Anastrozol-Teva, neboť mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozol-Teva u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Anastrozol-Teva je kontraindikován v průběhu těhotenství (viz bod 4.3). Kojení

Nejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozol-Teva v průběhu kojení. Anastrozol-Teva je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).

Fertilita

Účinky přípravku Anastrozol-Teva na fertilitu u lidí nebyly studovány. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Anastrozol-Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V průběhu léčby přípravkem Anastrozol-Teva však byly hlášeny projevy slabosti a ospalosti. Na tyto projevy je třeba myslet při řízení nebo obsluze strojů. 4.8

Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií a spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III uskutečněné na vzorku 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu v adjuvanci, po dobu 5 let (the Anastrozol-Teva, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů (SOC). Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10

Strana 4 (celkem 13)

000). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka, bolest kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie. Anastrozol-TevaTabulka 1. Nežádoucí účinky podle systému orgánových tříd a frekvenceTřída orgánového systému

Četnost

Nežádoucí účinek

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Anorexie, Hypercholesterolemie

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolesti hlavy

Časté

SomnolenceSyndrom karpálního tunelu

Cévní poruchy

Velmi časté

Návaly horka

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Nauzea

Časté

PrůjemZvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Zvýšení

hladin

alkalické

fosfatázy, alaninaminotransferázya aspartátaminotransferázy

Méně časté

Zvýšení gama-GT a bilirubinuHepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Vyrážka

Časté

Řídnutí

vlasů

(alopecie),

Alergické reakce

Méně časté

Kopřivka

Vzácné

Erythema multiformeAnafylaktická reakceKožní

vaskulitida

(včetně

několika

hlášení

Henoch-

Schönleinovy purpury) **

Velmi vzácné

Stevens-Johnsonův syndrom**Angioedém**

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté

Artralgie/ztuhlost kloubůArtritidaOsteoporosa

Časté

Bolest kostí

Méně časté

Lupavý prst

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Časté

Sucho v pochvěVaginální krvácení**

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Astenie

* V klinickém hodnocení byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji u pacientek, kterým byl podáván Anastrozol-Teva ve srovnání s pacientkami, kterým byl podáván tamoxifen. K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých existovaly identifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj. ** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch- Schönleinova purpua, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %) na základě hodnoty nejméně příznivého odhadu.*** Často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během několika prvních týdnů léčby přípravkem Anastrozol-Teva, na kterou byly převedeny z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba další léčbu přehodnotit.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích příhod hlášených u pacientek, kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii ATAC, bez ohledu na kauzalitu, při střední době sledování 68 měsíců a v době až 14 dnů po přerušení sledované léčby. Tabulka 2. Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATACNežádoucí účinky Anastrozol Tamoxifen

(N = 3,092) (N = 3,094)

Návaly horka

1, 104 (35,7 %) 1, 264 (40,9

%)

Strana 5 (celkem 13)

Bolest/ztuhlost kloubů

1, 100 (35,6 %) 911 (29,4

%)Změny nálady

597 (19,3 %) 554 (17,9 %)

Únava/astenie

575 (18,6 %) 544 (17,6 %)

Nauzea a zvracení

393 (12,7 %) 384 (12,4 %)

Zlomeniny 315 (10,2 %) 209 (6,8 %)Zlomeniny páteře, kyčle nebo zápěstí

133(4,3 %) 91 (2,9 %)

- zápěstí

67 (2,2 %) 50 (1,6 %)

- páteře

43 (1,4 %) 22 (0,7 %)

- kyčle

28 (0,9 %) 26 (0,8 %)

Katarakty

182 (5,9 %) 213 (6,9 %)

Vaginální krvácení

167 (5,4 %) 317 (10,2 %)

Ischemické kardiovaskulární poruchy 127 (4,1 %) 104 (3,4 %)Angina pectoris

71 (2,3 %) 51 (1,6 %)

Infarkt myokardu

37 (1,2 %) 34 (1,1 %)

Poruchy koronárních arterií 25 (0,8 %) 23 (0,7 %)Myokardiální ischémie

22 (0,7 %) 14 (0,5 %)

Poševní výtok

109 (3,5 %) 408 (13,2 %)

Jakékoli žilní tromboembolické příhody 87 (2,8 %) 140 (4,5 %)Hluboká žilní tromboembolická příhoda, 48 (1,6 %) 74 (2,4 %)včetně plicní embolieIschemické cerebrovaskulární příhody 62 (2,0 %) 88 (2,8 %)Karcinom endometria

4 (0,2 %) 13 (0,6 %)

Zlomeniny se vyskytovaly s frekvencí 22/1000 paciento-roků, resp. 15/1000 paciento-roků ve skupině léčenépřípravkem

Anastrozol-Teva, resp. tamoxifenem při střední době sledování 68 měsíců. Pozorovaná

frekvence zlomenin u přípravku

Anastrozol-Teva je podobná jako u věkově srovnatelné populace

postmenopauzálních pacientek.

U pacientek, kterým byl podáván

Anastrozol-Teva, resp. tamoxifen, byl výskyt osteoporózy 10,5 %, resp.

7,3%.

Nebylo zjišťováno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy ve studii ATAC u pacientek léčených přípravkem

Anastrozol-Teva zahrnuje protektivní vliv tamoxifenu, specifický vliv

přípravku Arimidex, či oba účinky současně.

4.9

Předávkování

Klinické zkušenosti s předávkováním přípravku jsou omezené. Ve studiích na zvířatech vykazoval anastrozol nízkou akutní toxicitu. V klinických studiích byly použity různé dávky přípravku Anastrozol-Teva, až 60 mg v jednodávkové studii u zdravých mužů-dobrovolníků a až 10 mg denně upostmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře tolerovány. Nebyla stanovenajednotlivá dávka přípravku

Anastrozol-Teva, která by vyvolávala život ohrožující příznaky. Neexistuje

specifické antidotum při předávkování a léčba musí být symptomatická.

Při předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacientka při vědomí, je možnovyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože

Anastrozol-Teva se neváže ve velké míře na plazmatické

bílkoviny. Doporučuje se podpůrná léčba, častá kontrola vitálních funkcí a důkladné pozorování pacientky

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: enzymový inhibitorATC kód: L02B G03

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Strana 6 (celkem 13)

Anastrozol je účinný, vysoce selektivní, nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních.

Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plazmatických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg anastrozolu denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení.

Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.

Denní dávka anastrozolu do 10 mg nemá vliv na sekreci kortisolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Není proto třeba suplementace kortikoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost Pokročilý karcinom prsu

První linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu Byly provedeny dvě

dvojitě slepé kontrolované klinické studie s podobným uspořádáním (studie 1033IL/0030 a studie 1033IL/0027), které hodnotily účinnost přípravku Anastrozol-Teva ve srovnání s tamoxifenem v první linii léčby u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivními receptory nebo s neznámým stavem receptorů u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Celkem bylo randomizováno 1021 pacientek, kterým byl podáván Anastrozol-Teva 1 mg denně nebo tamoxifen 20 mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem v obou studiích byla doba do progrese nádoru, objektivní míra odpovědi nádoru a bezpečnost. S ohledem na primární cílové parametry studie 1033IL/0030 prokázala, že Anastrozol-Teva je statisticky významně lepší než tamoxifen v parametru doba do progrese nádoru (poměr rizik (HR) 1,42; 95% interval spolehlivosti (CI) [1,11; 1,82], střední čas do progrese 11,1 a 5,6 měsíce pro Anastrozol-Teva, resp. tamoxifen, p=0,006; objektivní míra odpovědi nádoru byla podobná pro Anastrozol-Teva i tamoxifen. Studie 1033IL/0027 prokázala, že Anastrozol-Teva i tamoxifen mají podobnou objektivní míru odpovědi nádoru a dobu do progrese nádoru. Výsledky sekundárních cílových parametrů byly ve shodě s výsledky primárních cílových parametrů. V léčebných skupinách obou studií bylo velmi málo úmrtí, takže nelze určit rozdíly v celkovém přežití. Druhá linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu Anastrozol-Teva byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie 0005) u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi onemocnění po podávání tamoxifenu pro pokročilý nebo časný karcinom prsu. Celkem bylo randomizováno 764 pacientek, které užívaly buďto 1 mg nebo 10 mg přípravku Anastrozol-Teva jednou denně nebo megestrol acetát 40 mg čtyřikrát denně. Primárními cílovými parametry účinnosti byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi. Vypočítávány byly též míra prolongované stabilizované nemoci (více než 24 týdnů), míra progrese a celkové přežití. V obou studiích nebyl zjištěn významný rozdíl mezi lečebnými skupinami v žádném z parametrů účinnosti. Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálními receptory

Ve velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem

prsu léčeno po dobu 5 let (viz níže). Léčba přípravkem Anastrozol-Teva u nich prokázala statisticky lepší výsledek v parametru DFS (bezpříznakové období onemocnění) ve srovnání s léčbou tamoxifenem. Největší přínos v parametru DFS byl pozorován u prospektivně definované populace pacientek s hormonálně pozitivními receptory.

Souhrn cílových parametrů studie ATAC: 5letá analýza léčbyKonečné body pro účinnost

Počet případů (frekvence)Populace

léčená

podle

původního záměru

Hormonálně

dependentní

nádory

Anastrozole(N = 3 125)

Tamoxifen(N = 3 116)

Anastrozole (N = 2 618)

Tamoxifen(N = 2 598)

Přežití bez nemoci

a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16.2)

497 (19.1)

Poměr rizik

0,87

0,83

Dvoustranný

95%

interval spolehlivosti

0,78-0,97

0,73-0,94

Strana 7 (celkem 13)

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití do vzniku vzdálených metastáz

b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14.1)

394 (15.2)

Poměr rizik

0,94

0,93

Dvoustranný

95%

interval spolehlivosti

0,83-1,06

0,80-1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do opětovného výskytu nemoci

c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10.8)

370 (14.2)

Poměr rizik

0,79

0,74

Dvoustranný

95%

interval spolehlivosti

0,70-0,90

0,64-0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba

do

vzniku

vzdálených metastáz

d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8.6)

265 (10.2)

Poměr rizik

0,86

0,84

Dvoustranný

95%

interval spolehlivosti

0,74-0,99

0,70-1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární karcinom prsu

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1.0)

54 (2.1)

Pravděpodobnost

0,59

0,47

Dvoustranný 95% CI

0,39-0,89

0,30-0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11.3)

301 (11.6)

Poměr rizik

0,97

0,97

Dvoustranný

95%

interval spolehlivosti

0,85-1,12

0,83-1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a

Přežití bez příznaků zahrnuje všechny projevy rekurence a je definováno jako první projev lokoregionální rekurence, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená rekurence nebo úmrtí (zjakékoliv příčiny).

b

Přežití bez vzdálených příznaků je definováno jako první projev vzdáleného relapsu nebo úmrtí(z jakékoliv příčiny).

c

Doba do relapsu je definována jako první projev lokoregionální rekurence, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená rekurence nebo úmrtí na karcinom prsu.

d

Doba do vzdáleného relapsu je definována jako první projev vzdáleného relapsu nebo úmrtí na karcinom prsu.

e

Počet (%) pacientek, které zemřely.

Kombinace přípravku Anastrozol-Teva a tamoxifen nevykázala žádnou výhodu v účinnosti ve srovnání s tamoxifenem v celé populaci pacientek a v populaci s pozitivními hormonálními receptory. Tato léčebná skupina byla v průběhu studie ukončena.

Při aktualizovaném sledování se střední dobou 10 let bylo prokázáno, že dlouhodobé srovnání léčebných účinků přípravku Anastrozol-Teva ve srovnání s tamoxifenem je konzistentní s předchozími analýzami. Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálními receptory, které jsou adjuvantně léčeny tamoxifenem.Byla provedena klinická studie fáze III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8) u 2579 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu, které byly léčeny chirurgicky a ozařováním nebo bez ozařování a nebyla jim podávána chemoterapie (viz níže). Pacientky převedené na Anastrozol-Teva po 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem vykazovaly statisticky delší dobu přežití bez příznaků nemoci při střední době sledování až 24 měsíců ve srovnání s těmi, kterým byl dále podáván tamoxifen.

Strana 8 (celkem 13)

Tabulka 4. Souhrn výsledků a cílových parametrů studie ABCSG 8

Souhrn koncových bodů a souhrn výsledků studie ABCSG 8Konečné body pro účinnost

Počet případů (frekvence)Anastrazole(N = 1 297)

Tamoxifen(N = 1 282)

Přežití bez nemoci

65 (5,0)

93 (7.3)

Poměr rizik

0,67

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,49-0,92

Hodnota p

0,014

Doba do opětovného výskytu nemoci

36 (2,8)

66 (5.1)

Poměr rizik

0,53

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,35-0,79

Hodnota p

0,002

Doba

do

vzniku

vzdálených

metastáz

22 (1,7)

41(3.2)

Poměr rizik

0,52

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,31-0,88

Hodnota p

0,015

Nový

kontralaterální

primární

karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1.2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,19-1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

43(3,3)

45 (3.5)

Poměr rizik

0,96

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,63-1,46

Hodnota p

0,840

Další dvě podobné klinické studie (GABG/ARNO 95 a ITA), v jedné z nich pacientky podstoupily chirurgický zákrok a chemoterapii, stejně jako kombinovaná analýza ABCSG 8 a GABG/ARNO 95 podpořily tyto výsledky.

Bezpečnostní profil anastrozolu v těchto 3 studiích odpovídal známému bezpečnostnímu profiluzjištěnému u postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu.

Kostní minerální denzita (BMD)Do klinické studie fáze III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) bylo zařazeno 234 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu. Pacientky byly léčeny přípravkem Anastrozol-Teva 1 mg/den a byly rozděleny do skupin podle aktuálního rizika zlomenin kostí: vysoké, střední a nízké riziko. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla analýza měření kostní minerální denzity trnu obratle bederní páteře za použití skenovací metody DEXA. Všechny pacientky ve studii dostávaly vitamin D a kalcium. Pacientky ve skupině s nízkým rizikem zlomenin dostávaly samotný Anastrozol-Teva (N=42), pacientky se středním rizikem byly randomizovány do skupiny Anastrozol-Teva a risedronát 35 mg jednou týdně (N=77) nebo Anastrozol-Teva a placebo (N=77) a pacientky ve skupině s vysokým rizikem zlomenin dostávaly Anastrozol-Teva a risedronát 35 mg jednou týdně (N=38). Primárním cílovým parametrem byla změna minerální kostní denzity trnu obratle bederní páteře ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 měsících.

Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že u pacientek se středním až vysokým rizikem zlomenin nedošlo ke snížení kostní minerální denzity (posuzovaný podle minerální denzity trnu obratle bederní páteře metodou DEXA) po podávání přípravku Anastrozol-Teva 1mg/den v kombinaci s risedronátem 35 mg jednou týdně. Dále byl pozorován statisticky nevýznamný pokles BMD u pacientek s nízkým rizikem zlomenin, které byly léčeny samotným přípravkem Anastrozol-Teva 1mg/den. Tyto nálezy

Strana 9 (celkem 13)

byly podpořeny i sekundárními parametry účinnosti, tj. změnou celkové BMD trnu obratle bederní páteře po 12 měsících léčby.

Tato studie podala důkazy o tom, že je možné uvažovat o podávání bisfosfonátů k léčbě možné ztráty minerální kostní denzity u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu doporučených k léčbě přípravkem Anastrozol-Teva. Pediatrická populace

Anastrozol-Teva není indikován k použití u dětí a dospívajících. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno udělat spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích přípravku Anastrozol-Teva u dětí a dospívajících (viz též bod 5.3).

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Anastrozol-Teva u jedné nebo více podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albright syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD)

Randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (věk 11 až

16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců přípravkem Anastrozol-Teva 1 mg/den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 chlapců léčených přípravkem Anastrozol-Teva dokončilo 36měsíční sledování.

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, výšky SDS (standardní skóre odchylky) a rychlosti růstu ve srovnání s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl velmi omezený na to, aby bylo možno učinit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené minerální kostní denzitě ve skupině léčené přípravkem Anastrozol-Teva ve srovnání s placebem.

TestotoxikózaV otevřené, multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (věk 2-9 let)s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známé jako testotoxikóza, kteří byliléčeni kombinací anastrozol a bikalutamid. Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinačního režimu po dobu 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientůdokončilo 12měsíční léčbu (jeden pacient nebyl hodnocen v následném hodnocení). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

Studie gynekomastieKlinická studie 0006 byla randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie u 82 pubertálních chlapců ve věku 11-18 let včetně s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců. Pacienti dostávali Anastrozol-Teva 1 mg denně nebo placebo po dobu až 6 měsíců. Nebyl zjištěn významný rozdíl v počtu pacientů, kteří vykazovali 50% nebo větší snížení celkového objemu prsu po 6 měsících léčby ve skupině léčené přípravkem Anastrozol-Teva 1 mg/den nebo placebo. Klinická studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovaným podáváním přípravku Anastrozol-Teva 1 mg denně u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců. Sekundárním cílovým parametrem bylo hodnocení podílu pacientů, u kterých došlo ke zmenšení objemu zvětšeného prsu měřením u obou prsů o nejméně 50% při srovnání dne 1 a po 6 měsících sledované léčby, tolerance léčby a bezpečnosti. Po 6 měsících bylo u 56% (20/36) chlapců pozorováno snížení celkového objemu prsů o 50% a více.

Studie McCune-Albrightova syndromu (MAS) Klinická studie 0046 byla mezinárodní multicentrická otevřená exploratorní studie s přípravkem Anastrozol-Teva u 28 dívek (věk od 2 do 10 let včetně) s McCune-Albrightovým syndromem (MAS). Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Anastrozol-Teva 1

Strana 10 (celkem 13)

mg/den u pacientek s MAS. Účinnost sledované léčby byla hodnocena na základě podílu pacientek, které vyhovovaly definovaným kritériím vaginálního krvácení, kostního věku a rychlosti růstu. Při léčbě nebyla zjištěna statisticky významná změna frekvence vaginálního krvácení. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera, průměrného objemu vaječníků nebo průměrného objemu dělohy. Nedošlo ke statisticky významným změnám v rychlosti zvyšování kostního věku ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu (v cm/rok) byla významně zpomalena (p 0,05) při porovnání výchozího stavu, měsíce 0 až měsíce 12 a při srovnání období před léčbou a druhého pololetí léčby (7. až 12. měsíc).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít klinicky významný vliv na pstálené plazmatické koncentrace při dávkování přípravku anastrozolu jednou denně. Po 7 dnech dosahují plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90-95 % a akumulace je 3-4 násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Pouze 40 % anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin. Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován. Do 72 hodin po podání se méně než 10 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plazmě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Poškození ledvin nebo jater U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014). Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla u dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin. Podávání přípravku Anastrozol-Teva pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek indikován.

Strana 11 (celkem 13)

Akutní toxicita

Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve studiích na akutní toxicitu u hlodavců byla LD50 anastrozolu po perorálním podání větší než 100 mg/kg/den a po intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii na akutní toxicitu po perorálním podáníu psů byla LD50 vyšší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita

Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování. Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, tyto účinky nebyly doprovázeny významnými toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenicita

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá mutagenní ani klastogenní vlastnosti.

Reprodukční toxikologieVe studii fertility byl odkojeným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických koncentrací byly44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml. Ukazatele páření byly negativně ovlivněny u oboudávek (skupin), zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení bylopřechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčbypodobné jako v kontrolní skupině.

Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1 mg/kg/den mělo za následek vysokývýskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg/kg/den ztrát preimplantačně. Tyto účinky se objevili v klinicky relevantních dávek. Účinek u lidí nelze vyloučit. Tyto účinky se vztahují k farmakologickému účinku látky a zcela vymyzely po 5 týdnech, kdy byla látka vysazena.

Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo teratogenní účinky v dávkách až 1,0 resp. 0,2 mg/kg/den. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a ztráta březosti u králíků) se vztahovaly k farmakologickému účinku látky.

Přežívání mláďat potkanů bylo negativně ovlivněno, pokud byl samicím podáván anastrozolv dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17 dne březosti až do 22 dne po vrhu). Tato zjištění souvisejís farmakologickým účinkem látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí samici.

Karcinogenní potenciál

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu adenomů štítné žlázy u samců pouze po podání vysokých dávek (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100krát převyšuje expozici u lidí po podání terapeutických dávek, a z tohoto důvodu se předpokládá, že tyto nálezy nemají klinický význam při léčbě pacientů anastrozolem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prokázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změnyve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek tvorby lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.

Strana 12 (celkem 13)

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:monohydrát laktosymagnesium-stearát (E572)povidon K30sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Potah:hypromelosa (E464)makrogol 400 a makrogol 6000oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

36 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Průhledný PVC-PVdC/ALU blistr.

Velikost balení:

1, 14, 20, 28, 30, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98, 100, 300 potahovaných tablet.Nemocniční balení: 84 potahovaných tablet.Jednotlivé nemocniční balení: 10 (10 x 1), 50 (50 x 1) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/737/07-C

Strana 13 (celkem 13)

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.12.2007 / 18.3.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.3.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozol – Teva 1 mg, potahované tabletyAnastrozolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety.

1, 14, 20, 28, 30, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98, 100 & 300 potahovaných tablet.Nemocniční balení: 84 potahovaných tablet.Jednotlivé nemocniční balení: 10 (10 x 1), 50 (50 x 1) potahovaných tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ,

POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

12.

MARKETING AUTHORISATION NUMBER

Registrační číslo: 44/737/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Anastrozol – Teva 1 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozol – Teva 1 mgpotahované tabletyAnastrozolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže

5.

JINÉ