AMOXICILLIN-RATIOPH.COMP.156 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR PLV SUS 1X60ML	POR PLV SUS 1X100ML	POR PLV SUS 2X60ML
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Prášek pro přípravu rektální suspenze	Prášek pro přípravu rektální suspenze	Prášek pro přípravu rektální suspenze
Balení:	1X60ML	1X100ML	2X60=120ML
Síla:	156MG/5ML	156MG/5ML	156MG/5ML

nahoru

Souhrn údajů o léku AMOXICILLIN-RATIOPH.COMP.156 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘIPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMOXICILLIN-RATIOPHARM comp. 156 mg

AMOXICILLIN-RATIOPHARM comp. 312 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Amoxicillin-ratiopharm comp. 156 mg

5 ml připravené suspenze (odpovídá 0,45 g prášku) obsahuje:

Amoxicillinum trihydricum 143,5 mg (odpovídá 125 mg amoxicilinu) a Kalii clavulanas 37,2 mg (odpovídá 31,25 mg kyseliny klavulanové).

Amoxicillin-ratiopharm comp. 312 mg

5 ml připravené suspenze (odpovídá 0,625 g prášku) obsahuje:

Amoxicillinum trihydricum 287 mg (odpovídá 250 mg amoxicilinu) a Kalii clavulanas 74,5 mg (odpovídá 62,5 mg kyseliny klavulanové).

Pomocné látky viz 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu perorální suspenze.

Popis přípravku: téměř bílý prášek ovocné vůně

Připravená suspenze: bílá až téměř bílá suspenze s ovocným zápachem a sladkohořkou chutí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. obsahuje amoxicilin, širokospektré baktericidní antibiotikum penicilinového typu, kombinovaný s draselnou solí klavulanové kyseliny, která je ireverzibilním inhibitorem beta-laktamáz. Přítomnost klavulanové kyseliny chrání amoxicilin před destrukcí a následnou ztrátou antibakteriální aktivity, kterou způsobují beta-laktamázy produkované mnohými grampozitivními i gramnegativními bakteriemi. Spektrum amoxicilinu je tak rozšířeno i o mikroorganismy, které jsou na něj normálně rezistentní pro svou schopnost produkovat beta-laktamázy.

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. je vhodný pro léčbu:

• infekcí horních cest dýchacích (včetně ORL infekcí), např. sinusitis acuta, otitis media;

• infekcí dolních cest dýchacích, např. pneumonie, akutní exacerbace chronické bronchitidy;

• infekcí ledvin a dolního močového ústrojí;

• infekcí kůže a měkkých tkání.

Terapie smíšených infekcí, které jsou vyvolány mikroorganismy citlivými na amoxicilin i mikroorganismy produkujícími beta-laktamázy citlivými na amoxicilin, nevyžaduje přidání dalšího antibiotika.

Amoxicillin-ratiopharm comp. 156 mg je určen především pro léčbu dětí ve věku do 2 let a ve věku od 2 do 12 let.

Amoxicillin-ratiopharm comp. 312 mg je určen především pro léčbu dětí ve věku od 2 do 12 let.

Obě síly suspenze však lze podávat i dospělým, mladistvým a dětem s poruchou funkce ledvin (viz Dávkování a způsob podání).

4.2 Dávkování a způsob podání

Podání typu přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp. a jeho dávkování závisí na věku, tělesné hmotnosti a funkci ledvin konkrétního pacienta a na závažnosti a místě infekce a na předpokládaných nebo prokázaných původcích infekce.

Dětem ve věku 6-24 měsíců s tělesnou hmotností 6-12 kg se podává Amoxicillin-ratiopharm comp. 156 mg v následující standardní dávce na den: 3krát 62,5-125 mg amoxicilinu + 15,63-31,25 mg klavulanové kyseliny, což odpovídá podání 3krát 1/2-1 odměrné lžičky.

Dětem ve věku 2-6 let s tělesnou hmotností 12-20 kg se podává amoxicilin a klavulanová kyselina v následující standardní dávce na den: 3krát 125-250 mg amoxicilinu + 31,25-62,5 mg klavulanové kyseliny, což odpovídá podání 3krát 1-2 odměrných lžiček přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp. 156 mg nebo 3krát 1/2-1 odměrné lžičky přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp. 312 mg.

Dětem ve věku 6-12 let s tělesnou hmotností 20-40 kg se podává Amoxicillin-ratiopharm comp. 312 mg v následující standardní dávce na den: 3krát 250-500 mg amoxicilinu + 62,5-125 mg klavulanové kyseliny, což odpovídá podání 3krát 1-2 odměrných lžiček přípravku.

Jednotlivé dávky mají být užívány v pravidelných intervalech v průběhu dne; je-li to možné, má být přípravek užíván 3krát denně v intervalech 8 hodin.

Dávkování při poruše funkce jater

Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. nesmí být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater a pacientům, u nichž se porucha funkce jater vyskytla při předchozí léčbě kombinací amoxicilinu s klavulanovou kyselinou. U pacientů se známkami poškození jater mají být v pravidelných intervalech kontrolovány parametry funkce jater a při zhoršení těchto parametrů během léčby má být zvážena změna léčby.

Dávkování při poruše funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin mají být dávky sníženy v závislosti na závažnosti poruchy a pacientově tělesné hmotnosti.

Dospělí a mladiství

Jednotlivá dávka při poruše funkce ledvin u pacienta s tělesnou hmotností 70 kg při glomerulární filtraci 10-30 ml/min a hladině kreatininu v plazmě 2,5-5,5 mg/100 ml je 500 mg amoxicilinu + 125 mg klavulanové kyseliny (odpovídá 1 tabletě přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp. 625 mg) v intervalu 12 hodin a při glomerulární filtraci < 10 ml a hladině kreatininu v plazmě > 5,5 mg/100 ml v intervalu 24 hodin.

Vzorec přepočítávání dávky podle tělesné hmotnosti pacienta:

Yactual = Y₇₀ x ACTUAL/70

Yactual = Vypočítaná dávka pro pacienta s poruchou funkce ledvin

Y₇₀ = Dávka pro pacienta s poruchou funkce ledvin s tělesnou hmotností 70 kg (viz výše)

ACTUAL = Pacientova tělesná hmotnost v kg.

Děti

Následující doporučené dávkování je založeno na teoretických úvahách a farmakokinetických údajích. S těmito pacienty nebyly provedeny studie zjišťující dávky. U dětí s poruchou funkce ledvin (začínající při glomerulární filtraci < 30 ml/min) je maximální jednotlivá dávka 15 mg amoxicilinu + 3,75 mg klavulanové kyseliny na kg tělesné hmotnosti. Dávkovací interval je 12 hodin při glomerulární filtraci 10-30 ml/min a 24 hodin při glomerulární filtraci < 10 ml/min.

Dávkování u hemodialyzovaných pacientů

Dospělí a mladiství

Hemodialyzovaní pacienti dostávají 500 mg amoxicilinu + 125 mg klavulanové kyseliny každých 24 hodin. Tyto dávky rovněž dostávají během a na konci dialýzy.

Děti

Následující doporučené dávkování je založeno na teoretických úvahách a farmakokinetických údajích. S těmito pacienty nebyly provedeny studie zjišťující dávky. Dětem má být podáváno 15 mg amoxicilinu + 3,75 mg klavulanové kyseliny na kg tělesné hmotnosti každých 24 hodin. Tyto dávky rovněž dostávají během a na konci dialýzy.

Způsob podání

Jednotlivé dávky mají být užívány v pravidelných intervalech během dne. Při podávání 3krát denně jsou doporučeny osmihodinové intervaly.

Přípravek má být užíván na začátku jídla, aby se snížily jakékoli možné gastrointestinální potíže.

Délka léčby

Doba léčby trvá obvykle 7 až 10 dnů, nemá přesáhnout 14 dnů.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. nesmí být podáván pacientům s ověřenou přecitlivělostí vůči beta-laktamům (např. peniciliny, cefalosporiny) kvůli nebezpečí anafylaktického šoku. Proto má být provedena před zahájením léčby pečlivá anamnéza jakékoli alergické reakce (např. po předchozím užívání penicilinů nebo cefalosporinů). Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. rovněž nesmí být podáván pacientům s přecitlivělostí na klavulanovou kyselinu nebo na kteroukoli z pomocných látek.

Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. nesmí být užíván pacienty s vysokým stupněm poruchy funkce jater a pacienty, u nichž došlo k poruše funkce jater během předchozího užívání těchto léků.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

U pacientů se známkami poškození jater mají být pravidelně kontrolovány parametry funkce jater, a jestliže se během léčby tyto parametry zhorší, má být zváženo přerušení léčby.

Opatrnost je nutná při léčbě starších pacientů (60 let a více). U těchto pacientů se mají provádět testy funkce jater (viz Nežádoucí účinky).

Pacienti s těžkými gastrointestinálními poruchami se zvracením a průjmem nemají být léčeni přípravkem Amoxicillin-ratiopharm comp. protože jeho přiměřená absorpce nemůže být zaručena. V takových případech je doporučena parenterální léčba.

Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. má být podáván s opatrností pacientům s těžkými alergiemi nebo s astmatem, protože u těchto pacientů je vyšší pravděpodobnost alergické odpovědi.

Pacienti s infekční mononukleózou a pacienti s lymfatickou leukémií mají vyšší riziko vyrážky a proto přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. nemá být podáván u těchto onemocnění pro průvodně s vyskytující bakteriální infekce.

Protože při vysokých koncentracích v moči se může amoxicilin za pokojové teploty srážet v katetru zavedeném do močového měchýře, je nutné průchodnost katetru kontrolovat v pravidelných intervalech.

Při dlouhodobém užívání přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp., tak jako u jiných širokospektrých antibiotik, může docházet k superinfekci rezistentními bakteriemi nebo plísněmi.

Během dlouhodobé léčby přípravkem Amoxicillin-ratiopharm comp. se mají provádět pravidelné kontroly funkce ledvin a jater a hematologické studie.

V případě fenylketonúrie má být vzato v úvahu, že Amoxicillin-ratiopharm comp. 156 mg a Amoxicillin-ratiopharm comp. 312 mg obsahují sladidlo aspartam.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny / jiná antibiotika nebo chemoterapeutika

Přípravek Amoxicillin-ratiopharm comp. nemá být kombinován s bakteriostatickými antibiotiky nebo chemoterapeutiky (jako jsou tetracykliny, makrolidy, chloramfenikol nebo sulfonamidy), protože in vitro byl pozorován antagonistický účinek.

Kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny / probenecid

Současné podávání probenecidu vede ke zvýšení a prodloužení koncentrace amoxicilinu v séru a ve žluči kvůli inhibici exkrece ledvinami. Avšak neovlivňuje to exkreci klavulanové kyseliny.

Kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny / alopurinol

Současné podávání alopurinolu během léčby přípravkem Amoxicillin-ratiopharm comp. může zvýšit výskyt alergických kožních reakcí.

Kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny / digoxin

Při současném podávání přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp. a digoxinu je možné zvýšení absorpce digoxinu.

Kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny / antikoagulancia

Při současném podávání přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp. a kumarinových antikoagulancií může být potencována tendence ke krvácení.

Kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny / hormonální kontraceptiva

Ve vzácných případech může amoxicilin nepříznivě ovlivnit účinnost hormonálních kontraceptiv. Proto je doporučeno použít doplňkový nehormonální způsob kontracepce.

Vliv na diagnostické laboratorní testy

Neenzymatické metody pro stanovení cukru v moči mohou poskytnout falešně pozitivní výsledky. Podobně může být ovlivněn test na urobilinogen.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Reprodukční studie s perorálně a parenterálně podávaným amoxicilinem/klavulanovou kyselinou prováděné na zvířatech prokázaly, že amoxicilin/klavulanová kyselina nemá teratogenní účinek. Nicméně, stejně jako jiné léky by se Amoxicillin-ratiopharm comp. neměl podávat v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kojení

Amoxicillin-ratiopharm comp. mohou užívat ženy při kojení aniž by docházelo k nežádoucím účinkům u kojence. Jedinou výjimkou je riziko senzibilizace stopovým množstvím antibiotik vylučovaným do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Dosud nebylo pozorováno, že by užívání přípravku Amoxicillin-ratiopharm comp. ovlivňovalo schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Reakce z přecitlivělosti

Příležitostně se mohou vyskytnout kožní reakce, které se projevují jako vyrážky a svědění. Typická spalničková vyrážka se může objevit 5. až 11. den po začátku léčby. Vznik náhlé kopřivky většinou signalizuje penicilinovou alergii a léčbu je třeba přerušit. Vzácně může být postižena vyrážkou i sliznice úst, velmi vzácně i jazyk (black tongue). Možné je sucho v ústech a poruchy chuťových vjemů.

Ojediněle se vyskytly puchýřové nebo exfoliativní reakce kůže (např. erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza). Zřídka byly zaznamenány vážné alergické reakce, jako horečka, eosinofilie, angioneurotický edém (Quinckeho edém), laryngeální edém, sérová nemoc, hemolytická anémie, alergické cévní záněty, nefritida.

Všechny stupně reakcí z přecitlivělosti, včetně anafylaktického šoku, se vyskytly rovněž po perorálním podání penicilinů. Těžké anafylaktoidní reakce, které se vyskytují mnohem méně často než po nitrožilním nebo nitrosvalovém podání, vyžadují v odpovídajících případech vhodné postupy (viz níže).

Gastrointestinální reakce

Po příjmu kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny se mohou příležitostně vyskytnout gastrointestinální poruchy ve formě bolesti žaludku, nauzey (častěji při vyšších dávkách), zvracení, meteorismu, měkké stolice nebo průjmu. Jsou většinou mírné a často ustupují během léčby nebo krátce po jejím ukončení. Snášenlivost může být zlepšena příjmem kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny spolu s jídlem.

Při výskytu těžkého přetrvávajícího průjmu během léčby nebo během několika prvních týdnů po léčbě přípravkem Amoxicillin-ratiopharm comp. je třeba vzít v úvahu výskyt pseudomembranózní kolitidy (většinou vyvolané Clostridium difficile). Toto onemocnění střev vyvolané léčbou antibiotikem může být životohrožující (viz níže).

Postižení jater

Příležitostně může dojít ke zvýšení koncentrací jaterních enzymů. Vzácně - stejně jako s jinými peniciliny a různými cefalosporiny - byla zaznamenána transientní hepatitida a cholestatická žloutenka. K těmto poruchám jaterní funkce dochází v průběhu nebo krátce po léčbě přípravkem (výjimečně po uplynutí několika týdnů). Těmito poruchami jaterní funkce jsou postiženi hlavně muži nebo starší pacienti (ve věku 60 let nebo více) a mohou být těžké. Tyto reakce se velmi vzácně vyskytly u dětí. Riziko postižení jater se zvyšuje s délkou léčby nad 14 dnů. Popsané nežádoucí účinky jsou reverzibilní. Ve výjimečně vzácných případech byly hlášeny letální důsledky, které však byly téměř vždy spojeny s těžkým primárním onemocněním nebo současným užíváním dalších léčiv.

Hematologické změny

V některých případech se vyskytly následující změny krevního obrazu: leukopénie, granulocytopénie, trombocytopénie, pancytopénie, anémie nebo potlačení funkce kostní dřeně a prodloužení krvácivosti a protrombinového času. Tyto projevy jsou reverzibilní po ukončení léčby. Vzácně se vyskytly trombocytózy.

Poruchy CNS

Zcela ojediněle se vyskytla hyperaktivita, úzkostné stavy, nespavost, zmatenost, desorientace, agresivita a křeče (viz níže).

Další nežádoucí účinky

Dlouhodobá a opakovaná léčba přípravkem Amoxicillin-ratiopharm comp. může způsobovat superinfekce a osídlení rezistentními organizmy a plísněmi.

Následující nežádoucí účinky jsou neobyčejně vzácné (detailní informaci o těchto nežádoucích účincích viz výše), přesto některé mohou být životohrožující. Lékař proto musí být neprodleně informován, jestliže se takové nežádoucí účinky vyskytnou znenadání nebo jsou neočekávaně těžké.

Pseudomembranózní kolitida

V takovém případě musí lékař zvážit ukončení léčby přípravkem Amoxicillin-ratiopharm comp. v závislosti na indikaci a, je-li to nutné, zahájit ihned vhodnou léčbu (např. u dospělých perorálně 250 mg vankomycinu 4krát denně). Antiperistaltika jsou kontraindikována.

Závažné akutní reakce z přecitlivělosti (např. anafylaxe)

V takovém případě musí být léčba přípravkem Amoxicillin-ratiopharm*comp. přerušena ihned a musí být prováděny obvyklé naléhavé postupy (např. podávání antihistaminik, kortikosteroidů, sympatomimetik a, je-li třeba, zajistit ventilaci a léčbu kyslíkem).

Výskyt (epileptiformních) konvulzí

Indikovány jsou obvyklé odpovídající naléhavé postupy (např. udržovat volné dýchací cesty, podávat antikonvulziva, jako diazepam nebo barbituráty).

4.9 Předávkování

Příznaky

Příznaky předávkování široce odpovídají profilu nežádoucích účinků (viz Nežádoucí účinky). Možné jsou gastrointestinální příznaky a poruchy rovnováhy tekutin a elektrolytů.

Léčba

Neexistuje žádné specifické antidotum na předávkování. Léčba se skládá z hemodialýzy, výplachu žaludku nebo symptomatické léčby se zvláštní pozorností na rovnováhu vody a elektrolytů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Indikační skupina: Širokospektré penicilinové antibiotikum v kombinaci s inhibitorem beta-laktamáz.

ATC skupina: J01CR02 (amoxicilin a inhibitor beta-laktamázy).

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Amoxicilin

Amoxicilin je semisyntetický aminobenzylpenicilin (p-hydroxyampicilin). Místo jeho účinku je bakteriální buněčná stěna. Amoxicilin inhibuje mřížkování buněčných stěn vazbou na transpeptidázy. Důsledkem je nestabilnost, která vede k poškození buněčných stěn a k odumření buněk.

Klavulanová kyselina

Klavulanová kyselina je přirozený produkt Streptomyces clavuligerus a její struktura je podobná struktuře penicilinového jádra. Sama o sobě má jen slabou antibakteriální aktivitu, ale ireverzibilně inhibuje chromozomálně kódované beta-laktamázy Richmond třídy II, IV a VI a plazmidově kódované beta-laktamázy Richmond třídy III a V.

Při současném podávání klavulanové kyseliny a amoxicilinu je amoxicilin chráněn proti rozkladu beta-laktamázami. Proto je kombinace amoxicilinu a klavulanové kyseliny účinná proti četným na amoxicilin rezistentním bakteriálním kmenům.

Spektrum účinnosti kombinace amoxicilin-klavulanová kyselina:

Grampozitivní aerobní:

Bacillus anthracis, Corynebacterium species, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, Streptococcus species*, Streptococcus viridans*.

Grampozitivní anaerobní:

Clostridium species, Peptococcus species*, Peptostreptococcus species*.

Gramnegativní aerobní:

Bordetella pertussis*, Brucella species*, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori*, Klebsiella species, Legionella species, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella species, Shigella species, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Gramnegativní anaerobní:

Bacteroides species (včetně Bacteroides fragilis), Fusobacterium species.

Rezistentní mikroorganizmy:

Meti-R-Stafylokoky, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Proteus rettgeri, Morganella morganii, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia.

*kmeny neprodukující beta-laktamázu jsou citlivé na samotný amoxicilin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Amoxicilin

Absolutní biologická dostupnost amoxicilinu závisí na jeho dávce a kolísá mezi přibližně 72 % a 94 %. V dávkovém rozmezí mezi 250 mg a 750 mg je biologická dostupnost (parametr AUC a/nebo výskytu v moči) lineárně závislá na dávce. Při vyšších dávkách rozsah absorpce klesá. Absorpce není ovlivněna příjmem potravy. Nejvyšší koncentrace v plazmě se vyskytují přibližně za 1 až 2 hodiny po podání amoxicilinu. Distribuční objem kolísá mezi přibližně 0,3 a 0,4 l/kg a vazba na sérové proteiny je přibližně 17-20 %. Amoxicilin difunduje placentární bariérou a v malém množství přechází do mateřského mléka.

Amoxicilin je vylučován převážně ledvinami (52±15 % dávky v nezměněné formě za 7 hodin) a malá část je vylučována ve žluči. Celková clearance je mezi přibližně 250 a 370 ml/min. Biologický poločas v séru u lidí s normální funkcí ledvin je přibližně 1 hodina (0,9 - 1,2 hod), u pacientů s clearancí kreatininu mezi 10 a 30 ml/min je poločas asi 6 hodin a při anúrii mezi 10 až 15 hodinami. Substance je hemodialyzovatelná.

Klavulanová kyselina

Absolutní biologická dostupnost klavulanové kyseliny je přibližně 60 %, u jednotlivců výrazně odlišná. Její absorpce není ovlivňována příjmem potravy. Nejvyšší koncentrace se vyskytují přibližně za 1 až 2 hodiny po podání. Distribuční objem je asi 0,2 l/kg a stupeň vazby na sérové proteiny je přibližně 22 %. Klavulanová kyselina difunduje placentární bariérou. O tom, zda přechází do mateřského mléka nejsou dosud k dispozici žádné údaje.

Klavulanová kyselina je částečně metabolizována (přibližně 50-70 %) a okolo 40 % je vylučováno ledvinami (18-38 % dávky v nezměněné formě). Celková clearance je přibližně 260 ml/min. Sérový poločas u jedinců s normální funkci ledvin je přibližně 1 hodina, u pacientů s clearancí kreatininu mezi 20 až 70 ml/min je přibližně 2,6 hodiny a při anúrii kolísá v rozmezí 3 a 4 hodin. Substance je hemodialyzovatelná.