AMITRIPTYLIN LÉČIVA

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku AMITRIPTYLIN LÉČIVA (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

A M I T R I P T Y L I N Léčiva

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

Amitriptylini hydrochloridum 22,63 mg ( = Amitriptylinum 20 mg ) ve 2 ml injekčního roztoku

3. LÉKOVÁ FORMA

Léková forma: Injekce

Popis přípravku: Čirý bezbarvý injekční roztok bez mechanických nečistot.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

Všechny typy depresí, jmenovitě velké depresivní epizody, depresivní fáze bipolární psychózy, dysthymie, atypické deprese, deprese provázené úzkostí a neklidem, kde nelze spoléhat na dobrou compliance při perorální léčbě. U reaktivních depresí je účinnost nižší.

Neurogenní bolesti chronického charakteru (např. těžké bolesti při nádorech), postherpetická neuralgie, posttraumatická neuropatie, diabetická a jiná periferní neuropatie, atypická obličejová bolest, tenzní denní bolesti hlavy.

Přípravek je určen pro dospělé a děti od 12 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Injekce se vstřikují hluboko do velkého gluteálního svalu dospělým v dávce 10 - 30 mg amitriptylinu 1 - 4krát denně, přičemž ani při hospitalizaci se nepřekračuje dávka 150 mg za den. K plné dávce se dochází postupným zvyšováním dávek. Po 1 - 2 týdnech se přechází na léčbu perorální.

Dětem od 12 let a mladistvým se podávají dávky nižší tj. 10 mg 3x denně a 20 mg na noc, protože je u nich zvýšené riziko předávkování a závažných nežádoucích účinků.

Ve stáří se podávají snížené dávky a zvyšují se pomaleji, protože je zpomalena jak metabolizace, tak exkrece amitriptylinu, a je tedy zvýšené riziko předávkování. Je též zvýšená citlivost na anticholinergní účinky.

Při těžším poškození jater je nutno podávat nižší dávky.

4.3. Kontraindikace

Věk do 12 let.

Přecitlivělost na účinnou látku a další tricyklická antidepresiva, karbamazepin, maprotilin nebo trazodon.

Zavedená léčba inhibitory MAO (viz 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění

Zvláštní opatrnosti je třeba u následujích stavů:

U recentního stavu po akutním infarktu myokardu, u alkoholizmu pro riziko potenciace útlumu CNS, u epilepsie pro možnost snížení záchvatového prahu, u schizofrenie pro nebezpečí aktivace psychózy. Při podávání přípravku u osob s bipolární maniodepresivitou je možnost přesmyku do mánie nebo hypománie.

Dále je třeba uvážit riziko podávání u osob s gastrointestinálními poruchami (možnost paralytického ileu), s jaterními poruchami (narušení biotransformace amitriptylinu), u poruch funkce ledvin (narušení eliminace tricyklických látek), při hypertrofii prostaty a stavech s retencí moči (riziko úplné zástavy moči). Zhoršení stávající choroby hrozí u osob s hypertyreoidizmem, s glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným nitroočním tlakem a u pacientů s asthma bronchiale.

U osob s kardiovaskulárními poruchami (především u dětí a ve vyšším věku) je zvýšené riziko arytmií, srdečních blokád, srdečního selhání či infarktu, je proto nutno sledovat srdeční funkce včetně EKG. Mohou být zhoršeny i krevní dyskrazie.

4.5. Interakce

Ke klinicky významným interakcím může dojít při současném podávání:

-…látek vedoucích k útlumu CNS, protože amitriptylin tento útlum dále zvyšuje, může dojít i k útlumu dýchání a k hypotenzi: alkohol, barbituráty, antiepileptika, neuroleptika, klonidin, starší typy antihistaminik, hypnotika, sedativa apod.

-…anticholinergik, jejichž účinek amitriptylin aditivně zvyšuje: atropin, skopolamin, poldin, oxyfenon apod.

-…látek, které zvyšují metabolizmus amitriptylinu indukcí jaterních mikrozomálních enzymů: barbituráty, karbamazepin

-…látek, které tlumí metabolizmus amitriptylinu, zvyšují jeho plazmatickou hladinu a tím jeho toxicitu: cimetidin, fenothiaziny, zčásti i thioxanteny, haloperidol aj.

-…sympatomimetik, kdy současně podávaný amitriptylin zvyšuje riziko arytmií, tachykardie, zvýšení již existující hypertenze a hyperpyrexie: katecholaminy, efedrin a lokální anestetika s přísadami adrenalinu, noradrenalinu apod.

-…inhibitorů MAO, kdy současné podání amitriptylinu může vyvolat hypertenzní krizi, hyperpyrexii, křeče; novější studie však ukázaly bezpečnost této kombinace při snížených, opatrně se postupně zvyšujících dávkách; nelze však podat amitriptylin k zavedené terapii inhibitory MAO, pouze naopak - postupně přidávat inhibitory MAO k amitriptylinu.

-…tyreostatik, kdy současně podávaný amitriptylin zvyšuje riziko agranulocytózy.

4.6. Těhotenství a kojení

U experimentálních zvířat byl popsán výskyt malformací po podávání amitriptylilnu, ale podávané dávky mnohonásobně převažovaly terapeutické dávky pro člověka.

Přípravek se nedoporučuje podávat v době těhotenství kromě případů, kdy riziko následků vážné neléčené deprese převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Amitriptylin a nortriptylin přecházejí do mateřského mléka, proto se při podávání amitriptylinu nedoporučuje kojit.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Amitriptylin může svou sedativní a anticholinergickou účinností nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod.) a proto pacienti léčení amitriptylinem nesmí uvedené činnosti vykonávat.

4.8. Nežádoucí účinky

Nepříliš časté, ale silné mohou být anticholinergní účinky (které jsou častější ve stáří a mohou se objevit na počátku léčby ještě před nástupem antidepresivního působení): neostré vidění, zmatenost, ospalost, sucho v ústech, bolest hlavy, zvýšená chuť k jídlu, přibývání na váze, delirium nebo halucinace, zácpa, zvláště ve stáří se může vystupňovat až do paralytického ilea, ztížené močení, zhoršení glaukomu; brady- i tachykardie, arytmie; třes rukou nebo hlavy; mdloby z hypotenze; nervozita či neklid; parkinsonizmus.

Vzácně byly pozorovány: agranulocytóza nebo jiné krevní dyskrazie; kožní alergické reakce a zvýšená fotosenzitivita; alopecie; úzkost; cholestatický ikterus; galaktorea u žen; průjem, zvracení, tinnitus; SIADH (porušená sekrece antidiuretického hormonu). Při výskytu SIADH je nutno podávání amitriptylinu přerušit.

4.9. Předávkování

Vysoké dávky mohou vyvolat dočasnou zmatenost, poruchu koncentrace či přechodné zrakové halucinace, zvláště u starších lidí.

Příznaky předávkování: excitace, psychomotorický neklid s výraznými antimuskarinovými účinky včetně sucha v ústech, mydriázy, tachykardie, retence moči, hypotonie střevní.

Při těžší intoxikaci: bezvědomí, konvulze, myoklonus, hypereflexie, pokles TK, respirační a kardiální deprese s život ohrožující arytmií, která se může znovu objevit v rekonvalescenci.

Terapie intoxikace: léčení je symptomatické a podpůrné. Záznam EKG a monitorování srdečních funkcí v případě výskytu abnormalit. Při těžší intoxikaci se podá 1 - 3 mg fyzostigminasalicylátu i.v. Jeho aplikaci je nutné v případě život ohrožujících komplikací (arytmie, konvulze, hluboké kóma) opakovat v 30 - 60 min. intervalech, neboť fyzostigmin je v organizmu rychle odbouráván. Protože je toxický, při jeho podání je nutná průběžná kontrola klinického stavu. Při cirkulačním šoku a metabolické acidóze se zavede standardní symptomatická léčba. Srdeční arytmie mohou být léčeny neostigminem, pyridostigminem, popřípadě lidokainem nebo alkalizací krve na pH 7,4 - 7,5 podáním natriumhydrogenkarbonátu i.v. Byla-li arytmie na tyto léky refrakterní, lze podat pomalu i.v. fenytoin.

V případě srdečního selhávání je vhodná eventuální aplikace digitálisu. Srdeční funkce se monitorují alespoň 5 dní. Při výskytu křečí se podávají antikonvulziva.

Amitriptylin je jen špatně dialyzovatelný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA:

Antidepresivum

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Amitriptylin je tricyklické antidepresivum (thymoleptikum) s anxiolytickou a výraznou sedativní složkou. Zvyšuje hladinu volných monoaminů (katecholaminů a serotoninu) v CNS inhibicí jejich zpětného vychytávání (re-uptake) na nervových zakončeních. Je výrazným antimuskarinikem (anticholinergikem), má rovněž účinky antiserotoninové a antihistaminové.

Amitriptylin má silnější inhibiční působení na serotonin než jiná tricyklická antidepresiva.

Při dlouhodobém podávání mění senzitivitu beta-adrenergních receptorů, zvyšuje jejich reaktivitu na fyziologické podněty a přispívá ke korekci dyzregulovaného výdeje monoaminů u pacientů s depresí. Totéž vysvětluje cca o 2-4 týdny opožděný nástup terapeutického antidepresivního účinku.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Amitriptylin se v organizmu rozsáhle metabolizuje a je demetylován v játrech na primární aktivní metabolit - nortriptylin. Jiný způsob biotransformace je hydroxylace a N-oxidace; nortriptylin podléhá analogickým přeměnám. Amitriptylin a nortriptylin se rozsáhle distribuují v celém organizmu, pevně se vážou na plazmatické a tkáňové proteiny cca z 90%. Amitriptylin se vylučuje do moči převážně formou metabolitů, jak volných, tak konjugovaných. Eliminační poločas kolísá v rozmezí 9 - 36 hodin, při předávkování se značně prodlužuje. Amitriptylin prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicity (LD50 ) amitriptylinu a jeho hlavního metabolitu nortriptylinu (v mg/kg):

myš potkan

i.v. i.p. i.v. i.p.

amitriptylin 38 65 14 75

nortriptylin 39 22,3

Mutagenicita:

Při Amesově testu u potkanů nebyla pro amitriptylin zjištěna žádná známka mutagenicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek (kvalitativně)

Glucosa (80 mg), voda na injekci.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Skladování

V suchu, při teplotě 10 - 25 oC, chránit před světlem.

6.5. Druh obalu

Druh obalu: Skleněné ampule, vložka s přepážkami, příbalová informace, papírová skládačka.

Velikost balení: 10 ampulí po 2 ml.

6.6. Návod k užití

Intramuskulární injekce.

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Zentiva a. s., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

30/553/69-C

9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.9.1969 13.2.2008

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

13.2.2008

Strana 1 (celkem 5)

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - pro lék na lékařský předpis

Informace pro použití, čtěte pozorně

AMITRIPTYLIN LÉČIVA

(Amitriptylini hydrochloridum)

injekce

Držitel registračního rozhodnutí/Výrobce

Zentiva a. s., Praha, Česká republika

Složení

Účinná látka: Amitriptylini hydrochloridum 22,63 mg ( = Amitriptylinum 20 mg ) ve 2 ml injekčního roztoku

Pomocné látky: Glukóza (80 mg), voda na injekci

Indikační skupina

Antidepresivum

Charakteristika

Amitriptylin je tricyklické antidepresivum (thymoleptikum) s anxiolytickou a výraznou sedativní složkou. Zvyšuje hladinu volných monoaminů (katecholaminů a serotoninu) v CNS inhibicí jejich zpětného vychytávání (re-uptake) na nervových zakončeních. Je výrazným antimuskarinikem (anticholinergikem), má rovněž účinky antiserotoninové a antihistaminové.

Farmakokinetické údaje

Amitriptylin a nortriptylin (produkt demetylace, aktivní metabolit) se rozsáhle distribuují v celém organizmu, pevně se vážou na plazmatické a tkáňové proteiny cca z 90%. Amitriptylin se vylučuje do moči převážně formou metabolitů, jak volných, tak konjugovaných. Eliminační poločas kolísá v rozmezí 9 - 36 hodin, při předávkování se značně prodlužuje. Amitriptylin prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka. Antidepresivní účinek nastupuje až za 2-4 týdny po podání.

Indikace

Všechny typy depresí, jmenovitě velké depresivní epizody, depresivní fáze bipolární psychózy, dysthymie, atypické deprese, deprese provázené úzkostí a neklidem, kde nelze spoléhat na dobrou compliance při perorální léčbě. U reaktivních depresí je účinnost nižší.

Neurogenní bolesti chronického charakteru (např. těžké bolesti při nádorech), postherpetická neuralgie, posttraumatická neuropatie, diabetická a jiná periferní neuropatie, atypická obličejová bolest, tenzní denní bolesti hlavy.

Přípravek je určen pro dospělé a děti od 12 let.

Kontraindikace

Věk do 12 let.

Přecitlivělost na účinnou látku a další tricyklická antidepresiva, karbamazepin, maprotilin nebo trazodon.

Zavedená léčba inhibitory MAO (viz Interakce).

Zvláštní opatrnosti je třeba u následujích stavů:

U recentního stavu po akutním infarktu myokardu, u alkoholizmu pro riziko potenciace útlumu CNS, u epilepsie pro možnost snížení záchvatového prahu, u schizofrenie pro nebezpečí aktivace psychózy. Při podávání přípravku u osob s bipolární maniodepresivitou je možnost přesmyku do mánie nebo hypománie.

Dále je třeba uvážit riziko podávání u osob s gastrointestinálními poruchami (možnost paralytického ilea), s jaterními poruchami (narušení biotransformace amitriptylinu), u poruch funkce ledvin (narušení eliminace tricyklických látek), při hypertrofii prostaty a stavech s retencí moči (riziko úplné zástavy moči). Zhoršení stávající choroby hrozí u osob s hypertyreoidizmem, s glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným nitroočním tlakem a u pacientů s asthma bronchiale.

U osob s kardiovaskulárními poruchami (především u dětí nebo ve vyšším věku) je zvýšené riziko arytmií, srdečních blokád, srdečního selhání či infarktu, je proto nutno sledovat srdeční funkce včetně EKG. Mohou být zhoršeny i krevní dyskrazie.

Použití v těhotenství a při kojení:

Přípravek se nedoporučuje podávat v době těhotenství kromě případů, kdy riziko následků vážné neléčené deprese převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Amitriptylin a nortriptylin přecházejí do mateřského mléka, proto se při podávání amitriptylinu nedoporučuje kojit.

Nežádoucí účinky

Nepříliš časté, ale silné mohou být anticholinergní účinky (které jsou častější ve stáří a mohou se objevit na počátku léčby ještě před nástupem antidepresivního působení): neostré vidění, zmatenost, ospalost, sucho v ústech, bolest hlavy, zvýšená chuť k jídlu, přibývání na váze, delirium nebo halucinace, zácpa, zvláště ve stáří se může vystupňovat až do paralytického ilea, ztížené močení, zhoršení glaukomu; brady- i tachykardie, arytmie; třes rukou a nebo hlavy; mdloby z hypotenze; nervozita či neklid; parkinsonizmus.

Vzácně byly pozorovány: agranulocytóza nebo jiné krevní dyskrazie; kožní alergické reakce a zvýšená fotosenzitivita; alopecie; úzkost; cholestatický ikterus; galaktorea u žen; průjem, zvracení, tinnitus; SIADH (porušená sekrece antidiuretického hormonu). Při výskytu SIADH je nutno podávání amitriptylinu přerušit.

Interakce

Ke klinicky významným interakcím může dojít při současném podávání:

-…látek vedoucích k útlumu CNS, protože amitriptylin tento útlum dále zvyšuje, může dojít i k útlumu dýchání a k hypotenzi: alkohol, barbituráty, antiepileptika, neuroleptika, klonidin, starší typy antihistaminik, hypnotika, sedativa apod.

-…anticholinergik, jejichž účinek amitriptylin aditivně zvyšuje: atropin, skopolamin, poldin, oxyfenon apod.

-…látek, které zvyšují metabolizmus amitriptylinu indukcí jaterních mikrozomálních enzymů: barbituráty, karbamazepin.

-…látek, které tlumí metabolizmus amitriptylinu, zvyšují jeho plazmatickou hladinu a tím jeho toxicitu: cimetidin, fenothiaziny, zčásti i thioxanteny, haloperidol aj.

-…sympatomimetik, kdy současně podávaný amitriptylin zvyšuje riziko arytmií, tachykardie, zvýšení již existující hypertenze a hyperpyrexie: katecholaminy, efedrin a lokální anestetika s přísadami adrenalinu, noradrenalinu apod.

-…inhibitorů MAO, kdy současné podání amitriptylinu může vyvolat hypertenzivní krizi, hyperpyrexii, křeče; novější studie však ukázaly bezpečnost této kombinace při snížených, opatrně se postupně zvyšujících dávkách; nelze však podat amitriptylin k zavedené terapii MAO, pouze naopak - postupně přidávat MAO k amitriptylinu.

-…tyreostatik, kdy současně podávaný amitriptylin zvyšuje riziko agranulocytózy.

Dávkování a způsob použití

Injekce se vstřikují hluboko do velkého gluteálního svalu dospělým v dávce 10 - 30 mg amitriptylinu 1 - 4krát denně, přičemž ani při hospitalizaci se nepřekračuje dávka 150 mg za den. K plné dávce se dochází postupným zvyšováním dávek. Po 1 - 2 týdnech se přechází na léčbu perorální.

Dětem od 12 let a mladistvým se podávají dávky nižší, protože je u nich zvýšené riziko předávkování a závažných nežádoucích účinků.

Ve stáří se podávají snížené dávky a zvyšují se pomaleji, protože je zpomalena jak metabolizace, tak exkrece amitriptylinu, a je tedy zvýšené riziko předávkování. Je též zvýšená citlivost na anticholinergní účinky.

Při těžším poškození jater je nutno podávat nižší dávky.

Upozornění

Amitriptylin může svou sedativní a anticholinergickou účinností nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod.) a proto pacienti léčení amitriptylinem nesmí uvedené činnosti vykonávat.

Předávkování:

Vysoké dávky mohou vyvolat dočasnou zmatenost, poruchu koncentrace či přechodné zrakové halucinace, zvláště u starších lidí.

Příznaky předávkování: excitace, psychomotorický neklid s výraznými antimuskarinovými účinky včetně sucha v ústech, mydriázy, tachykardie, retence moči, hypotonie střevní.

Při těžší intoxikaci: bezvědomí, konvulze, myoklonus, hypereflexie, pokles TK, respirační a kardiální deprese s život ohrožující arytmií, která se může znovu objevit v rekonvalescenci.

Terapie intoxikace: léčení je symptomatické a podpůrné. Záznam EKG a monitorování srdečních funkcí v případě výskytu abnormalit. Při těžší intoxikaci se podá 1 - 3 mg fyzostigminasalicylátu i.v. Jeho aplikaci je nutné v případě život ohrožujících komplikací (arytmie, konvulze, hluboké kóma) opakovat v 30 - 60 min. intervalech, neboť fyzostigmin je v organizmu rychle odbouráván. Protože je toxický, při jeho podání je nutná průběžná kontrola klinického stavu. Při cirkulačním šoku a metabolické acidóze se zavede standardní symptomatická léčba. Srdeční arytmie mohou být léčeny neostigminem, pyridostigminem, popřípadě lidokainem nebo alkalizací krve na pH 7,4 - 7,5 podáním natriumhydrogenkarbonátu i.v. Byla-li arytmie na tyto léky refraktérní, lze podat pomalu i.v. fenytoin.

V případě srdečního selhávání je vhodná eventuální aplikace digitálisu. Srdeční funkce se monitorují alespoň 5 dní. Při výskytu křečí se podávají antikonvulziva.

Amitriptylin je jen špatně dialyzovatelný.

Uchovávání

V suchu, při teplotě 10-25 °C, chránit před světlem

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Balení

10 ampulí po 2 ml

Datum poslední revize

13.2.2008

Strana 1 (celkem 4)