ALPROSTAPINT 500 MCG/ML

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	INF CNC SOL 5X1ML
Cesta:	Infuze
Léková forma:	Koncentrát pro přípravu rektálního roztoku
Balení:	5X1ML
Síla:	500RG/ML

nahoru

Souhrn údajů o léku ALPROSTAPINT 500 MCG/ML (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

ALPROSTAPINT 500 μg/ml

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATlVNÍ

Léčivá látka: alprostadilum 500 mikrogramů v 1 ml roztoku.

3. LÉKOVÁ FORMA

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok, prostý cizích částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

4.1.1.Zachování průchodnosti ductus arteriosus Botalli

Alprostadil je indikován k paliativní léčbě pro dočasné udržení otevřeného ductus arteriosus před provedením korekčního nebo paliativního chirurgického výkonu u novorozenců s kongenitálními srdečními vadami.

Mezi tyto kongenitální vady patří: mitrální atrézie, pulmonální atrézie, pulmonální stenóza, trikuspidální atrézie, Fallotova tetralogie, přerušení aortálního oblouku, koarktace aorty, transpozice velkých cév s dalšími defekty nebo bez nich.

4.1.2. Těžká chronická srdeční insuficience u kandidátů na srdeční transplantaci

Alprostadil je rovněž indikován k léčbě pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficiencí, kteří neodpovídají na běžnou léčbu (digoxinem, diuretiky, ACE-inhibitory) a u kterých je plánována transplantace srdce.

4.2. Dávkování a způsob podávání

4.2.1.Dávkování u pacientů s vrozenými srdečními vadami:

Přípravek nesmí být podáván přímo, ale musí být před podáním naředěný. Infuze se obvykle zahajuje rychlostí 0,05-0,1 mikrogramů alprostadilu (PGE1) na kg tělesné hmotnosti za minutu. I menší počáteční dávky vyvolaly příznivou odezvu, ale tyto zkušenosti jsou ojedinělé; nejvíce zkušeností je s dávkou 0,1 mikrogramů/kg/min. Jakmile se dosáhne terapeutické odezvy (vzestup pO2 u kojenců s omezeným plicním oběhem nebo zvýšení krevního tlaku a krevního pH u kojenců s omezeným systémovým oběhem), sníží se infuzní rychlost na nejnižší, ale ještě účinnou dávku.

Je-li účinek při rychlosti infuze 0,1 mikrogramů/kg/min. nedostatečný, lze dávku opatrně zvýšit až na 0,4 mikrogramů/kg/min., ačkoli obvykle vyšší rychlost infuze nevyvolá větší účinek. ALPROSTAPINT 500 μg/ml se podává plynulou intravenózní infuzí do velké žíly.

Příprava infuzního roztoku

1 ampulka = 1ml ALPROSTAPINTu 500µg/ml koncentrovaného roztoku se přidá do objemu 250ml nebo 100 ml infuzního roztoku 5% glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného (viz. 6.6. Návod k užití).

Pro výpočet rychlosti infuze 0,05µg/kg/min platí:

Přidejte 1 ml ALPROSTAPINTU Koncentrace Rychlost infuze

500 μg/ml do roztoku o objemu roztoku mikrogram/ml ml/kg/hod

250 ml 2 mikrogramy/ml 1,5 ml/kg/hod

100 ml 5 mikrogramů/ml 0,6 ml/kg/hod

4.2.2. Dávkování u pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficiencí:

U těchto kriticky nemocných pacientů musí být zaveden do pravé části srdce katétr, jehož prostřednictvím by se měla určit v průběhu 24-72hodin optimální účinná dávka, která je u každého pacienta individuální. Alprostadil se může podávat jen po předchozím pečlivém hemodynamickém vyšetření (srdeční frekvence, periferní tlak krve, tlak v a. pulmonalis, centrální venózní tlak, plicní kapilární tlak a minutový srdeční výdej). Pro stanovení optimální individuální dávky se alprostadil podává v postupných titrovaných dávkách( 2,5, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40nanogramů/kg hmotnosti/min.). Zvyšování dávky je možné uskutečnit v 15 minutových intervalech. Ukazatelem zlepšení hemodynamických poměrů je vzestup srdečního indexu nejméně o 20%. Podle dosavadních zkušeností je individuální maximální dávka 5-40nanogramů/kg hmotnosti/min. Při výskytu nežádoucích účinků (viz. 4.8.) je nezbytné redukovat maximální individuální dávku o 50%. V případě opakujícího se výskytu nežádoucích účinků nebo výskytu lokálních otoků, jejichž příčinou může být chronické podávání PGE1 (vazodilatační účinek), je možné v postupných dávkách snížit maximální individuální dávku až na 1-5nanogramů/kg hmotnosti/min, ovšem za předpokladu, že se i za tak nízkého dávkování dosáhne zlepšení klinické symptomatologie provázející stavy těžké srdeční insuficience.

Způsob podání u pacientů s těžkou srdeční insuficiencí:

1amp. ALPROSTAPINTu 500mg se rozředí ve 100ml infuzního roztoku 5% glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného (viz. 6.6. Návod k užití).

Takto připravený infuzní roztok se infunduje po dobu 48 hod.

Pro výpočet rychlosti infuze 2,5nanogramů/kg hmotnosti/min platí:

Přidejte 1 ml ALPROSTAPINTU Koncentrace Rychlost infuze

500 μg/ml do roztoku o objemu roztoku mikrogramů/ml ml/kg/hod

100 ml 5 mikrogramů/ml 0,03 ml/kg/hod

4.3. Kontraindikace

Přecitlivělost na některou složku přípravku, syndrom dechové tísně a spontánně přetrvávající otevřený ductus Botalli.

4.4. Zvláštní upozornění

4.4.1. Zvláštní upozornění pro pacienty s vrozenými srdečními vadami.

Tento přípravek je určen pouze pro nemocniční použití. ALPROSTAPINT 500μg/ml smí být aplikován jen dostatečně kvalifikovaným personálem v zařízeních, kde je pro pediatrické pacienty k dispozici pediatrická intenzívní péče. V průběhu podávání alprostadilu je třeba kontrolovat : arteriální pH, pO2 a pCO2 , krevní tlak, EKG, srdeční a dechovou frekvenci.

U dětí s vrozenýmu vadami aortálního oblouku je nutné dále sledovat krevní tlak měřený na dolních končetinách, pulz na a. femoralis a sledovat renální funkce.

Asi u 10-12% novorozenců s vrozenými srdečními vadami, kteří byly léčeni alprostadilem, došlo k zástavě dýchání. S apnoí se setkáváme nejčastěji u novorozenců s porodní hmotností nižší než 2 kg a obvykle se objeví během první hodiny infuze léku.

Proto je třeba používat ALPROSTAPINT 500 μg/ml jen tam, kde je řízená ventilace ihned k dispozici.

Patologicko-anatomické studie ductus arteriosus a plicní artérie dětí léčených prostaglandinem E1 prokázaly histologické změny ve smyslu ztenčení těchto struktur následkem léčby. Specifický nebo klinický význam těchto nálezů není jasný.

Kortikální proliferace dlouhých kostí nastala jen po dlouhodobé (14 dní nebo více) infuzi alprostadilu u psů a kojenců. Proliferace u kojenců ustoupila po vynechání léku. Podávání alprostadilu novorozencům může přivodit obstrukci průchodu žaludku následkem hyperplazie antra. Tento účinek je patrně závislý na délce léčby a kumulativní dávce léku. Novorozence, u kterých bylo doporučeno podávat alprostadil déle než 120 hodin, je třeba pečlivě sledovat, zda se u nich nevyvíjí hyperplazie antra a obstrukce žaludeční průchodnosti.

ALPROSTAPINT 500μg/ml podáváme po co možná nejkratší dobu a v nejnižších dávkách ještě zajišťujících žádoucí účinky.

Riziko dlouhodobé infuze ALPROSTAPINTU 500 μg/ml roztoku musí být zvažováno v poměru k přínosu, který pro tyto závažně nemocné děti pramení z jeho podávání. U všech novorozenců intermitentně monitorujeme arteriální tlak katétrem v pupeční artérii, auskultačně nebo pomocí Dopplerovy sondy. Klesne-li významně arteriální tlak, je třeba ihned snížit rychlost infuze nebo ji ihned zastavit. ALPROSTAPINT 500 μg/ml se má podávat opatrně novorozencům s tendencí ke krvácení, protože prostaglandin E1 je silným inhibitorem agregace destiček. ALPROSTAPINT 500 μg/ml se nesmí aplikovat kojencům s respiratory distress syndromem (syndrom dechové tísně), který lze zaměnit za cyanotickou srdeční chorobu. Pokud nejsou okamžitě k dispozici diagnostické možnosti, diagnóza by měla vycházet z přítomnosti cyanózy (pO2 menší než 40 torrů) a z rentgenologických známek omezeného plicního oběhu.

4.4.2. Zvláštní upozornění pro pacienty s těžkou chronickou srdeční insuficiencí.

ALPROSTAPINT se může podávat pouze v zařízeních s odpovídajícím vybavením pro invazivní hemodynamické sledování pacientů po dobu 48-72 hod. a kde je možnost zaškolit pacienty na dlouhodobou infuzní léčbu v rámci předtransplantační přípravy.

Předpokladem optimálního hemodynamického účinku léčby alprostadilem je positivní bilance tekutin. Po 12ti hodinách podávání počáteční dávky alprostadilu je třeba zhodnotit změny hemodynamických parametrů. Kriteriem pro positivní hemodynamickou odezvu na podávání alprostadilu by mělo být zvýšení srdečního indexu nejméně o 20% ve srovnání s hodnotami před zahájením léčby a rovněž, pokud je to nezbytné, snížení plicního cévního odporu nejméně na 4 Wood jednotky.

Výpočet Wood jednotek: střední tlak v plicích - kapilární tlak

srdeční minutový výdej

Pokud byla dosavadní léčba ALPROSTAPINTem dobře tolerována, je možné přejít na dlouhodobé podávání prostřednictvím přenosné infuzní pumpy napojené na centrální žilní katétr. V průběhu prvního měsíce chronické léčby alprostadilem by měla být hemodynamická odpověď kontrolována jednou týdně, po uplynutí této doby a za předpokladu dobré snášenlivosti, může být stav pacienta kontrolován jedenkrát za měsíc.

4.5. Interakce

Současné podávání alprostadilu s antikoagulancii, antiagregancii, trombolytiky cefamadolem, cefoperazonem, cefotetanem, moxalactamem mohou zvyšovat krvácivost. Současně s alprostadilem podávaná α-sympatomimetika (metaraminol, epinephrin, phenylephrin) snižují vazodilatační účinek alprostadilu. Vazodilatancia a diuretika zvyšují riziko vzniku hypotenze.

4.6. Těhotenství a kojení

S podáváním alprostadilu ženám v období těhotenství a laktace nejsou žádné zkušenosti

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Nejsou známé.

4.8. Nežádoucí účinky

4.8.1. Nežádoucí účinky u pacientů s vrozenou srdeční vadou.

U novorozenců, jejichž ductus arteriosus musí zůstat otevřený, vyplývají nejčastěji pozorované nežádoucí účinky po infuzích ALPROSTAPINTu 500 μg/ml z jeho známých farmakologických účinků. Dále jsou uváděny nejčastější nežádoucí účinky:

Častěji se vyskytují: horečka, apnoe, erytém, bradykardie, hypokalcémie, průjem, infekce, tachykardie, hypotenze,, křeče. Souvislost mezi podáváním léku a následujícími nežádoucími účinky (v sestupné frekvenci) není známa: sepse, srdeční zástava, diseminovaná intravaskulární koagulace, hypokalémie a edém.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u velmi malého počtu novorozenců: šok, náhlá srdeční slabost, hyperbilirubinemie, krvácení, letargie, bradypnoe, zhoršené dýchání, tachypnoe, anurie, ledvinová postižení, hypoglykémie, fibrilace komor, AV blok 2. stupně, supraventrikulární tachykardie, napínání šíje, zvýšená dráždivost, hypotermie, hyperkapnie, hyperémie, hematurie, peritonitida, tachyfylaxe, hyperkalemie, trombocytopenie a anemie.

Při dlouhodobé léčbě může dojít k hyperostóze dlouhých kostí a poruchám mineralizace plochých krycích kostí. Tyto příznaky ustoupí po vysazení léčby. V ojedinělých případech může dojít k hyperplázii sliznice žaludečního antra, což může vést k žaludeční neprůchodnosti. Tento stav se rychle upraví po zastavení léčby.

4.8.2. Nežádoucí účinky u pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficiencí.

Velmi často (u >10% pacientů) se mohou vyskytovat flush, neklid, celkový pocit nevolnosti, bolesti kloubů, svalů, bolesti hlavy, zvracení, horečka.

Často (u <10% pacientů) se vyskytují erytém, hypotenze, bolesti břicha, tachykardie, průjem, třesavka, a vzestup hodnot sérového kreatininu.

4.9. Předávkování

Apnoe, bradykardie, horečka, hypotenze a zrudnutí z kožní vasodilatace mohou být známkami předávkování. Dojde-li k zástavě dýchání nebo bradykardii, je třeba přerušit infuzi a zahájit symptomatickou terapii. Je třeba opatrnosti, zavedeme-li infuzi znovu. Při horečce nebo hypotenzi je třeba snížit rychlost infuze až do doby, než příznaky ustoupí. Kožní vasodilatace se obvykle připisuje nesprávnému umístění katétru a obvykle ustoupí, když se přesune konec katétru, nebo se katétr zavede znovu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vasodilatans, ATC - kód CO1EA

Alprostadil (prostaglandin E1) patří do skupiny přirozeně se vyskytujících nenasycených mastných kyselin s různým farmakologickým účinkem. Vasodilatace, inhibice shlukování krevních destiček a stimulace hladké svaloviny trávícího a urogenitálního ústrojí patří mezi nejdůležitější účinky. Intravenózní dávky alprostadilu od 1 mikrogramu do 10 mikrogramů alprostadilu na kg tělesné hmotnosti snižují krevní tlak u savců tím, že snižují periferní cévní odpor. Snížení krevního tlaku je spojeno s reflexním vzestupem minutového objemu a srdeční frekvence.

5.1.1. Farmakodynamické vlastnosti u pacientů s vrozenými srdečními vadami.

Působením na hladkou svalovinu ductus arteriosus Botalli, zabraňuje alprostadil funkčnímu uzavření ductu krátce po narození, nebo způsobuje jeho zpětné zprůchodnění, což vede u novorozenců s omezeným prokrvením ke zvýšení plicní a systémové cirkulace. U novorozenců s vrozenou srdeční vadou snižuje alprostadil cévní odpor v plicích, čímž zlepšuje průtok krve plícemi.

U novorozenců s vrozenou cyanotickou srdeční vadou zlepšuje alprostadil zásobování tkání kyslíkem. U kojenců s přerušeným aortálním obloukem nebo s těžkou koarktací aorty, zůstane působením alprostadilu zachována perfuze distální aorty tím, že je umožněn průtok krve z arteria pulmonalis do aorty přes ductus arteriosus.

U kojenců s koarktací aorty snižuje alprostadil obstrukci aorty tím, že buď tkáň ductus arteriosus aortální stěnu relaxuje, nebo se efektivní průměr aorty v důsledku rozšíření ductu zvětší.

U kojenců s anomáliemi aortálního oblouku se zlepší systémové prokrvení dolní poloviny těla, čímž se zlepší zásobení kyslíkem těchto tkání a zlepší se také prokrvení ledvin.

Po zavedení infuze se dosáhne maximálního účinku u dětí se stenosou aortálního oblouku obvykle za 3 hodiny(15min.-11hod), u dětí s přerušeným aortálním obloukem za 1½ hod. (15min. - 4hod), a u dětí s cyanotickými srdečními vadami za 30min.

5.1.2. Farmakodynamické vlastnosti u pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficienci

Podávání alprostadilu u takto kriticky nemocných pacientů zlepšuje hemodynamické poměry tím, že se zvětšuje tepový objem a srdeční index. Současně snižuje periferní krevní tlak, tlak v art. pulmonalis, tlak v pravé srdeční předsíni a plicní kapilární odpor.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Prostaglandin E1 (alprostadil) je syntetická obdoba v organismu se přirozeně vyskytujícího prostaglandinu E1. s velmi krátkým poločasem, který se pohybuje kolem 10 vteřin. Metabolizován je v plicích, při prvém průchodu z 60-90%. Enzymatickou oxidací vazby vznikají 3 biologicky aktivní metabolity: 15-keto-PGE1, 15-keto-13, 14-dihydro-PGE1 a 13, 14-dihydro-PGE1 (PGEo). Oba keto-metabolity mají biologický účinek ve srovnání s původní látkou nižší, zato poslední metabolit PGEo má účinek s PGE1 srovnatelný. Důležitá je skutečnost, že PGEo má daleko delší dobu působení, poločas je 1 minuta (alfa-fáze) a 30 minut (beta-fáze). Je pravděpodobné, že farmakodynamický efekt je z rozhodující části způsoben právě tímto biologicky aktivním stabilním metabolitem. Po další degradaci oxidací a beta-oxidací jsou hlavní metabolity vyloučeny močí (88%) a stolicí (12%).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Dlouhodobé studie karcinogenity a studie fertility nebyly prováděny.

Provedené testy mutagenity neprokázaly žádné mutagenní vlastnosti alprostadilu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek

Ethanolum absolutum.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy, přesto doporučujeme ředit pouze v roztoku 5% glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného

6.3.Doba použitelnosti

2 roky

Doba použitelnosti po naředění

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 24 hodin při 2-8º C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8º C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Uchovávání

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8° C, vnitřní obal uchovávat v krabičce.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Skleněné ampule z tmavého skla, plastový přířez, příbalová informace, papírová skládačka

Balení: 5 x 1 ml

6.6. Návod k užití

Instrukce pro ředění

Přípravek je třeba před použitím zředit 5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného. Dostane-li se neředěný ALPROSTAPINT 500 μg/ml do přímého kontaktu s plastickým obalem, dojde k luhování plastu. Roztok se může zkalit a plastiková láhev změní svůj vzhled. V případě, že k tomuto dojde, připravený roztok znehodnoťte a připravte nový. Tento fenomén zřejmě souvisí s koncentrací. Aby se předešlo zkalení roztoku, doporučujeme vstříknout obsah skleněné ampulky přímo do infuzního roztoku. Tím se zabrání přímému styku koncentrovaného roztoku ALPROSTAPINTU 500µg/ml se stěnou plastického obalu. Připravujte čerstvý infuzní roztok každých 24 hodin.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PINT PHARMA Ges.m.b.H., Vídeň, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO:

83/ 697/ 99-C

9. DATUM REGISTRACE:

20.10.1999 / 23.1. 2008

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

23.1. 2008

7

1

nahoru

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

ALPROSTAPINT 500 μg/ml

(alprostadilum)

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PINT PHARMA Ges.m.b.H. Vídeň, Rakousko

VÝROBCE

BAG, Biologische Analysensystem GmbH, Lich, Německo

SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje léčivou látku:

alprostadilum 0,5 mg v 1 ml roztoku.

pomocné látky:

bezvodý ethanol

INDIKAČNÍ SKUPINA

vasodilatans.

CHARAKTERISTIKA

Alprostadil (prostaglandin E1) patří do skupiny přirozeně se vyskytujících nenasycených mastných kyselin s různým farmakologickým účinkem. Vasodilatace, inhibice shlukování krevních destiček a stimulace hladké svaloviny trávícího a urogenitálního ústrojí patří mezi nejdůležitější účinky. Intravenózní dávky alprostadilu od 1 mikrogramu do 10 mikrogramů alprostadilu na kg tělesné hmotnosti snižují krevní tlak u savců tím, že snižují periferní cévní odpor. Snížení krevního tlaku je spojeno s reflexním vzestupem minutového objemu a srdeční frekvence.

Charakteristika účinku u pacientů s vrozenými srdečními vadami.

Působením na hladkou svalovinu ductus arteriosus Botalli, zabraňuje alprostadil funkčnímu uzavření ductu krátce po narození, nebo způsobuje jeho zpětné zprůchodnění, což vede u novorozenců s omezeným prokrvením ke zvýšení plicní a systémové cirkulace. U novorozenců s vrozenou srdeční vadou snižuje alprostadil cévní odpor v plicích, čímž zlepšuje průtok krve plícemi.

U novorozenců s vrozenou cyanotickou srdeční vadou zlepšuje alprostadil zásobování tkání kyslíkem. U kojenců s přerušeným aortálním obloukem nebo s těžkou koarktací aorty, zůstane působením alprostadilu zachována perfuze distální aorty tím, že je umožněn průtok krve z arteria pulmonalis do aorty přes ductus arteriosus. U kojenců s koarktací aorty snižuje alprostadil obstrukci aorty tím, že buď tkáň ductus arteriosus aortální stěnu relaxuje, nebo se efektivní průměr aorty v důsledku rozšíření ductu zvětší. U kojenců s anomáliemi aortálního oblouku se zlepší systémové prokrvení dolní poloviny těla, čímž se zlepší zásobení kyslíkem těchto tkání a zlepší se také prokrvení ledvin. Po zavedení infuze se dosáhne maximálního účinku u dětí se stenosou aortálního oblouku obvykle za 3 hodiny(15min.-11hod), u dětí s přerušeným aortálním obloukem za 1½ hod. (15min. - 4hod), a u dětí s cyanotickými srdečními vadami za 30min.

Charakteristika účinku u pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficiencí

Alprostadil zlepšuje hemodynamické poměry tím, že se zvětšuje tepový objem a objemový srdeční index. Současně se snižuje periferní krevní tlak, tlak v art. pulmonalis, tlak v pravé srdeční předsíni a plicní kapilární odpor. Dlouhodobé podávání PGE1 u těchto pacientů vede ke zlepšení klinických příznaků provázejících těžkou chronickou srdeční insuficienci.

FARMAKOKINETICKÉ ÚDAJE

Prostaglandin E1 (alprostadil) je syntetická obdoba v organismu se přirozeně vyskytujícího prostaglandinu E1. s velmi krátkým poločasem, který se pohybuje kolem 10 vteřin. Metabolizován je v plicích, při prvém průchodu z 60-90%. Enzymatickou oxidací vazby vznikají 3 biologicky aktivní metabolity: 15-keto-PGE1, 15-keto-13, 14-dihydro-PGE1 a 13, 14-dihydro-PGE1 (PGEo). Oba keto-metabolity mají biologický účinek ve srovnání s původní látkou nižší, zato poslední metabolit PGEo má účinek s PGE1 srovnatelný. Důležitá je skutečnost, že PGEo má daleko delší dobu působení, poločas je 1 minuta (alfa-fáze) a 30 minut (beta-fáze). Je pravděpodobné, že farmakodynamický efekt je z rozhodující části způsoben právě tímto biologicky aktivním stabilním metabolitem. Po další degradaci oxidací a beta-oxidací jsou hlavní metabolity vyloučeny močí (88%) a stolicí (12%).

INDIKACE

Zachování průchodnosti ductus arteriosus Botalli

Alprostadil je indikován k paliativní léčbě pro dočasné udržení otevřeného ductus arteriosus před provedením korekčního nebo paliativního chirurgického výkonu u novorozenců s kongenitálními srdečními vadami.

Mezi tyto kongenitální vady patří: mitrální atrézie, pulmonální atrézie, pulmonální stenóza, trikuspidální atrézie, Fallotova tetralogie, přerušení aortálního oblouku, koarktace aorty, transpozice velkých cév s dalšími defekty nebo bez nich.

Těžká chronická srdeční insuficience u kandidátů na srdeční transplantaci

Alprostadil je rovněž indikován k léčbě pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficiencí, kteří neodpovídají na běžnou léčbu (digoxinem, diuretiky, ACE-inhibitory) a u kterých je plánována transplantace srdce.

KONTRAINDIKACE

Přecitlivělost na některou složku přípravku, syndrom dechové tísně a spontánně přetrvávající otevřený ductus Botalli.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky u pacientů s vrozenou srdeční vadou.

U novorozenců, jejichž ductus arteriosus musí zůstat otevřený, vyplývají nejčastěji pozorované nežádoucí účinky po infuzích ALPROSTAPINTu 500 μg/ml z jeho známých farmakologických účinků. Dále jsou uváděny nejčastější nežádoucí účinky:

Častěji se vyskytují: horečka, apnoe, erytém, bradykardie, hypokalcémie, průjem, infekce, tachykardie, hypotenze,, křeče. Souvislost mezi podáváním léku a následujícími nežádoucími účinky (v sestupné frekvenci) není známa: sepse, srdeční zástava, diseminovaná intravaskulární koagulace, hypokalémie a edém.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u velmi malého počtu novorozenců:

šok, náhlá srdeční slabost, hyperbilirubinemie, krvácení, letargie, bradypnoe, zhoršené dýchání, tachypnoe, anurie, ledvinová postižení, hypoglykémie, fibrilace komor, AV blok 2. stupně, supraventrikulární tachykardie, napínání šíje, zvýšená dráždivost, hypotermie, hyperkapnie, hyperémie, hematurie, peritonitida, tachyfylaxe, hyperkalemie, trombocytopenie a anemie. Při dlouhodobé léčbě může dojít k hyperostóze dlouhých kostí a poruchám mineralizace plochých krycích kostí. Tyto příznaky ustoupí po vysazení léčby. V ojedinělých případech může dojít k hyperplazii sliznice žaludečního antra, což může vést k žaludeční neprůchodnosti. Tento stav se rychle upraví po zastavení léčby.

Nežádoucí účinky u pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficiencí.

Velmi často (u >10% pacientů) se mohou vyskytovat flush, neklid, celkový pocit nevolnosti, bolesti kloubů, svalů, bolesti hlavy, zvracení, horečka.

Často (u <10% pacientů) se vyskytují erytém, hypotenze, bolesti břicha, tachykardie, průjem, třesavka, a vzestup hodnot sérového kreatininu.

INTERAKCE

Současné podávání alprostadilu s antikoagulancii, antiagregancii, trombolytiky cefamadolem, cefoperazonem, cefotetanem, moxalactamem mohou zvyšovat krvácivost. Současně s alprostadilem podávaná α-sympatomimetika (metaraminol, epinephrin, phenylephrin) snižují vazodilatační účinek alprostadilu. Vazodilatancia a diuretika zvyšují riziko vzniku hypotenze.

DÁVKOVÁNÍ

Dávkování u pacientů s vrozenými srdečními vadami:

Přípravek nesmí být podáván přímo, ale musí být před podáním naředěný. Infuze se obvykle zahajuje rychlostí 0,05-0,1 mikrogramů alprostadilu (PGE1) na kg tělesné hmotnosti za minutu. I menší počáteční dávky vyvolaly příznivou odezvu, ale tyto zkušenosti jsou ojedinělé; nejvíce zkušeností je s dávkou 0,1 mikrogramů/kg/min. Jakmile se dosáhne terapeutické odezvy (vzestup pO2 u kojenců s omezeným plicním oběhem nebo zvýšení krevního tlaku a krevního pH u kojenců s omezeným systémovým oběhem), sníží se infuzní rychlost na nejnižší, ale ještě účinnou dávku.

Je-li účinek při rychlosti infuze 0,1 mikrogramů/kg/min. nedostatečný, lze dávku opatrně zvýšit až na 0,4 mikrogramů/kg/min., ačkoli obvykle vyšší rychlost infuze nevyvolá větší účinek. ALPROSTAPINT 500 μg/ml se podává plynulou intravenózní infuzí do velké žíly.

Příprava infuzního roztoku

1 ampulka = 1ml ALPROSTAPINTu 500µg/ml koncentrovaného roztoku se přidá do objemu 250ml nebo 100 ml infuzního roztoku 5% glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného

Pro výpočet rychlosti infuze 0,05µg/kg/min platí:

Přidejte 1 ml ALPROSTAPINTU Koncentrace Rychlost infuze

500 μg/ml do roztoku o objemu roztoku mikrogram/ml ml/kg/hod

250 ml 2 mikrogramy/ml 1,5 ml/kg/hod

100 ml 5 mikrogramů/ml 0,6 ml/kg/hod

Dávkování u pacientů s těžkou chronickou srdeční insuficiencí:

U těchto kriticky nemocných pacientů musí být zaveden do pravé části srdce katétr, jehož prostřednictvím by se měla určit v průběhu 24-72hodin optimální účinná dávka, která je u každého pacienta individuální. Alprostadil se může podávat jen po předchozím pečlivém hemodynamickém vyšetření (srdeční frekvence, periferní tlak krve, tlak v a. pulmonalis, centrální venózní tlak, plicní kapilární tlak a minutový srdeční výdej). Pro stanovení optimální individuální dávky se alprostadil podává v postupných titrovaných dávkách( 2,5, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40nanogramů/kg hmotnosti/min.). Zvyšování dávky je možné uskutečnit v 15 minutových intervalech. Ukazatelem zlepšení hemodynamických poměrů je vzestup srdečního indexu nejméně o 20%. Podle dosavadních zkušeností je individuální maximální dávka 5-40nanogramů/kg hmotnosti/min. Při výskytu nežádoucích účinků (viz. 4.8.) je nezbytné redukovat maximální individuální dávku o 50%. V případě opakujícího se výskytu nežádoucích účinků nebo výskytu lokálních otoků, jejichž příčinou může být chronické podávání PGE1 (vazodilatační účinek), je možné v postupných dávkách snížit maximální individuální dávku až na 1-5nanogramů/kg hmotnosti/min, ovšem za předpokladu, že se i za tak nízkého dávkování dosáhne zlepšení klinické symptomatologie provázející stavy těžké srdeční insuficience.

Způsob podání u pacientů s těžkou srdeční insuficiencí:

1amp. ALPROSTAPINTu 500mg se rozředí ve 100ml infuzního roztoku 5% glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného . Takto připravený infuzní roztok se infunduje po dobu 48 hod.

Pro výpočet rychlosti infuze 2,5nanogramů/kg hmotnosti/min platí:

Přidejte 1 ml ALPROSTAPINTU Koncentrace Rychlost infuze

500 μg/ml do roztoku o objemu roztoku mikrogramů/ml ml/kg/hod

100 ml 5 mikrogramů/ml 0,03 ml/kg/hod

UPOZORNĚNÍ

Upozornění pro pacienty s vrozenými srdečními vadami.

Tento přípravek je určen pouze pro nemocniční použití. ALPROSTAPINT 500μg/ml smí být aplikován jen dostatečně kvalifikovaným personálem v zařízeních, kde je pro pediatrické pacienty k dispozici pediatrická intenzívní péče. V průběhu podávání alprostadilu je třeba kontrolovat : arteriální pH, pO2 a pCO2 , krevní tlak, EKG, srdeční a dechovou frekvenci.

U dětí s vrozenýmu vadami aortálního oblouku je nutné dále sledovat krevní tlak měřený na dolních končetinách, pulz na a. femoralis a sledovat renální funkce.

Asi u 10-12% novorozenců s vrozenými srdečními vadami, kteří byly léčeni alprostadilem, došlo k zástavě dýchání. S apnoí se setkáváme nejčastěji u novorozenců s porodní hmotností nižší než 2 kg a obvykle se objeví během první hodiny infuze léku.

Proto je třeba používat ALPROSTAPINT 500 μg/ml jen tam, kde je řízená ventilace ihned k dispozici.

Patologicko-anatomické studie ductus arteriosus a plicní artérie dětí léčených prostaglandinem E1 prokázaly histologické změny ve smyslu ztenčení těchto struktur následkem léčby. Specifický nebo klinický význam těchto nálezů není jasný. Kortikální proliferace dlouhých kostí nastala jen po dlouhodobé (14 dní nebo více) infuzi alprostadilu u psů a kojenců. Proliferace u kojenců ustoupila po vynechání léku. Podávání alprostadilu novorozencům může přivodit obstrukci průchodu žaludku následkem hyperplazie antra. Tento účinek je patrně závislý na délce léčby a kumulativní dávce léku. Novorozence, u kterých bylo doporučeno podávat alprostadil déle než 120 hodin, je třeba pečlivě sledovat, zda se u nich nevyvíjí hyperplazie antra a obstrukce žaludeční průchodnosti.

ALPROSTAPINT 500μg/ml podáváme po co možná nejkratší dobu a v nejnižších dávkách ještě zajišťujících žádoucí účinky. Riziko dlouhodobé infuze ALPROSTAPINTU 500 μg/ml roztoku musí být zvažováno v poměru k přínosu, který pro tyto závažně nemocné děti pramení z jeho podávání. U všech novorozenců intermitentně monitorujeme arteriální tlak katétrem v pupeční artérii, auskultačně nebo pomocí Dopplerovy sondy. Klesne-li významně arteriální tlak, je třeba ihned snížit rychlost infuze nebo ji ihned zastavit. ALPROSTAPINT 500 μg/ml se má podávat opatrně novorozencům s tendencí ke krvácení, protože prostaglandin E1 je silným inhibitorem agregace destiček. ALPROSTAPINT 500 μg/ml se nesmí aplikovat kojencům s respiratory distress syndromem (syndrom dechové tísně), který lze zaměnit za cyanotickou srdeční chorobu. Pokud nejsou okamžitě k dispozici diagnostické možnosti, diagnóza by měla vycházet z přítomnosti cyanózy (pO2 menší než 40 torrů) a z rentgenologických známek omezeného plicního oběhu.

Upozornění pro pacienty s těžkou chronickou srdeční insuficiencí.

ALPROSTAPINT se může podávat pouze v zařízeních s odpovídajícím vybavením pro invazivní hemodynamické sledování pacientů po dobu 48-72 hod. a kde je možnost zaškolit pacienty na dlouhodobou infuzní léčbu v rámci předtransplantační přípravy.

Předpokladem optimálního hemodynamického účinku léčby alprostadilem je positivní bilance tekutin. Po 12ti hodinách podávání počáteční dávky alprostadilu je třeba zhodnotit změny hemodynamických parametrů. Kriteriem pro positivní hemodynamickou odezvu na podávání alprostadilu by mělo být zvýšení srdečního indexu nejméně o 20% ve srovnání s hodnotami před zahájením léčby a rovněž, pokud je to nezbytné, snížení plicního cévního odporu nejméně na 4 Wood jednotky.

Výpočet Wood jednotek: střední tlak v plicích - kapilární tlak

srdeční minutový výdej

Pokud byla dosavadní léčba ALPROSTAPINTem dobře tolerována, je možné přejít na dlouhodobé podávání prostřednictvím přenosné infuzní pumpy napojené na centrální žilní katétr. V průběhu prvního měsíce chronické léčby alprostadilem by měla být hemodynamická odpověď kontrolována jednou týdně, po uplynutí této doby a za předpokladu dobré snášenlivosti, může být stav pacienta kontrolován jedenkrát za měsíc.

Dostane-li se neředěný ALPROSTAPINT 500 μg/ml do přímého kontaktu s plastickým obalem, dojde k luhování plastu. Roztok se může zkalit a plastiková láhev změní svůj vzhled. V případě, že k tomuto dojde, připravený roztok znehodnoťte a připravte nový. Tento fenomén zřejmě souvisí s koncentrací. Aby se předešlo zkalení roztoku, doporučujeme vstříknout obsah skleněné ampulky přímo do infuzního roztoku. Tím se zabrání přímému styku koncentrovaného roztoku ALPROSTAPINTu 500µg/ml se stěnou plastického obalu.

PŘEDÁVKOVÁNÍ

Apnoe, bradykardie, horečka, hypotenze a zrudnutí z kožní vasodilatace mohou být známkami předávkování. Dojde-li k zástavě dýchání nebo bradykardii, je třeba přerušit infuzi a zahájit symptomatickou terapii. Je třeba opatrnosti, zavedeme-li infuzi znovu. Při horečce nebo hypotenzi je třeba snížit rychlost infuze až do doby, než příznaky ustoupí. Kožní vasodilatace se obvykle připisuje nesprávnému umístění katétru a obvykle ustoupí, když se přesune konec katétru, nebo se katétr zavede znovu.

UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8°C, vnitřní obal uchovávejte v krabičce.

Doba použitelnosti po naředění

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 24 hodin při 2-8º C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8º C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

VAROVÁNÍ

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Výdej: jen na lékařský předpis a pouze v nemocničních zařízeních.

BALENÍ

5 x 1 ml

DATUM POSLEDNÍ REVIZE:

23.1. 2008

1