ALPROSTAPINT 20 MCG/ML

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ALPROSTAPINT 20 MCG/ML (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU:

ALPROSTAPINT 20 µg/ml

2.SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

Účinná látka: alprostadilum 20µg v 1ml injekčního roztoku

3.LÉKOVÁ FORMA:

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok, prostý cizích částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE:

4.1. Indikace:

Ischemická choroba dolních končetin ve stadiu klidových bolestí a trofických změn (stadium III. a IV.).

Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2. Dávkování a způsob podání:

Alprostapint 20µg/ml má být podáván pouze odbornými lékaři. Infuzní roztok k použití musí být připraven těsně před upotřebením. Po 3týdenní léčbě Alprostapintem 20µg/ml je nutné rozhodnout, zda jsou další infuze klinicky indikovány. Pokud nebylo dosaženo terapeutického úspěchu, má být léčba ukončena. Celková doba léčby by neměla přesáhnout 4 týdny.

Intraarteriální léčba Alprostapintem 20µg/ml.

Intraarteriální léčbu Alprostapintem 20µg/ml se doporučuje provádět následujícím způsobem: obsah 1 ampulky Alprostapintu 20µg/ml- (odpovídající 20 mikrogramů alprostadilu) se rozředí v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, nebo 50ml 5% roztoku glukózy. Infunduje se 1/2 ampulky (odpovídající 10 mikrogramům alprostadilu) po dobu 60-120 minut intraarteriálně infuzní pumpou. Podle snášenlivosti může být dávka, zejména při léčbě nekróz, za pečlivé kontroly zvýšena na 1 ampulku (20 mikrogramů alprostadilu). Infuze se podává většinou 1krát denně. Při prolongované intraarteriální infuzi se doporučuje, v závislosti na snášenlivosti a závažnosti onemocnění, podávat pacientovi dávku 0,1-0,6 ng/kg tělesné hmotnosti/min. po dobu 12 hodin infuzní pumpou (to odpovídá 1/4-1,5 ampule Alprostapintu 20µg/ml).

Intravenózní léčba Alprostapintem 20µg/ml.

Intravenózní léčbu Alprostapintem 20µg/ml se doporučuje provádět následujícím způsobem: obsah 2 ampulek Alprostapintu 20µg/ml (odpovídá 40 mikrogramů alprostadilu) se rozředí v 50-250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 50-250ml 5% roztoku glukózy a infunduje se intravenózně po dobu 2 hodin. Tato dávka se aplikuje 2krát denně. Alternativně je možné i.v. podávat také 1krát denně 3 ampulky Alprostapintu 20µg/ml (odpovídá 60 mikrogramům alprostadilu) v 50-250 ml 0,9%roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy po dobu 3 hodin. U pacientů s poškozenou funkcí ledvin (renální insuficience s hodnotami kreatinimu nad 1,5 mg/dl) by měla být intravenózní terapie zahajována 2krát denně 1 ampulí Alprostapintu 20µg/ml (2krát 20 mikrogramů alprostadilu) podávanou po dobu 2 hodin. Podle celkového klinického nálezu pak může být dávka během 2-3 dnů zvýšena na výše uvedené běžné dávkování. U pacientů s porušenou funkcí ledvin a u pacientů se srdečním onemocněním má být objem infundované tekutiny podané infuzní pumpou omezen na 50-100 ml denně.

4.3. Kontraindikace

-dekompensovaná srdeční insuficience,

-akutní infarkt myokardu a období do 6 měsíců po prodělaném akutním infarktu myokardu,

-nestabilní angina pectoris,

-závažné poruchy srdečního rytmu,

-hemoragická cévní mozková příhoda,

-krvácivé stavy a stavy u kterých lze počítat s krvácivými komplikacemi (vředová choroba, polytrauma)

-chronická obstrukční plicní choroba,

-plicní edém, nebo plicní infiltrát, potvrzený rentgenologicky nebo klinicky,

-těžší porucha funkce jater

-přecitlivělost na složky přípravku,

-těhotenství a laktace

4.4. Speciální upozornění:

Alprostapint 20µg/ml může být aplikován jen odborným lékařem, který má k dispozici moderní přístrojové vybavení, umožňujicí monitorování kardiovaskulárních funkcí.

Pacienti, u kterých je vzhledem k věku nutno předpokládat sklon k srdeční insuficienci, nebo pacienti s ischemickou chorobou srdeční musejí být po celou dobu léčby a 1 den po ní hospitalizováni. Aby se předešlo projevům hyperhydratace, nemá objem infundovaného roztoku u těchto pacientů překročit 50-100 ml denně a zároveň by se měly provádět častější kontroly oběhových a srdečních funkcí (např. měření krevního tlaku a srdeční frekvence) doplněné případně kontrolou tělesné hmotnosti, bilancí tekutin, měřením centrálního žilního tlaku nebo echokardiografickou kontrolou. Stejným způsobem mají být monitorováni nemocní s periferními edémy nebo s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl).

4.5. Interakce:

V průběhu léčby alprostadilem dochází k zesílení účinku antihypertensív a vazodilatancií V důsledku antiagregační aktivity PGE₁ dochází ke zvýšení účinku antiagregancií. Ostatní vazodilatancia mohou být současně podávána jen za přísné kontroly krevního tlaku.

4.6. Těhotenství a laktace:

Užívání alprostadilu v těhotenství a období laktace je kontraindikováno.

4.7. Možnost snížení pozornosti pří řízení motorových vozidel a obsluze strojů:

Při podávání alprostadilu i v nižších dávkách může dojít k náhlému poklesu krevního tlaku, ke stavu ospalosti, malátnosti a závratím a může tak dojít k nepříznivému ovlivnění činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování. Pacient by měl být upozorněn, že po dobu užívání tohoto přípravku nesmí řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje a vykonávat práci ve výškách.

4.8. Nežádoucí účinky:

Výskyt nežádoucích účinků je častější při arteriální aplikaci než při aplikaci venózní. Po arteriálním podání je možné pozorovat v místě aplikace bolestivost končetiny, otok a zčervenání, zvýšení teploty okolní kůže, pruritus, vasalgii, angiitis (při i.v. aplikaci phlebitis)

Nezávisle na způsobu aplikace se mohou objevit bolesti hlavy, horečka, poruchy čití, profusní pocení, z gastrointestinálních příznaků se mohou objevit nausea, vomitus, diarrhoea, bolesti v abdominální krajině. Z kožních příznaků se objevují rasch a pruritus.

Velmi vzácně byly pozorovány náhlý pokles krevního tlaku, tachykardie, stenokardie tachyarytmie, palpitace a bolesti na hrudníku, přechodný vzestup jaterních transamináz, C-reaktivního proteinu, leukocytosa nebo leukopenie. V ojedinělých případech došlo k plicnímu edému a kardiální insuficienci. Při léčbě trvající 2-4 týdny byly popsány vzácné případy tzv. reverzibilní hyperostózy dlouhých kostí.

Všechny tyto nežádoucí účinky jsou reverzibilní a ustoupí po snížení dávky, nebo po ukončení léčby.

4.9. Předávkování

Při předávkování dochází vlivem vazodilatačního účinku alprostadilu k poklesu krevního tlaku, reflexní tachykardii, lokálně se mohou vyskytnout bolesti, otoky a zčervenání. Jestliže se objeví známky předávkování (silné bolesti, pokles krevního tlaku), stačí aplikovanou dávku redukovat nebo infuzi úplně zastavit.

Léčba předávkování je symptomatická a příznaky ustoupí velmi rychle, protože alprostadil je rychle metabolizován.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti:

Farmakoterapeutická skupina: vasodilatans

Alprostadil (prostaglandin E1) patří do skupiny přirozeně se vyskytujících nenasycených mastných kyselin s různým farmakologickým účinkem. Vasodilatace, inhibice shlukování krevních destiček a stimulace hladké svaloviny trávícího a urogenitálního ústrojí patří mezi nejdůležitější účinky.

Vlastní účinek je zprostředkován relaxací arteriol, zlepšením reologických vlastností krve, inhibicí agregace destiček a vzestupem fibrinolytické aktivity plazmy. Klinický účinek je dlouhodobý a může být pozorován i s určitou latencí (po léčebné kúře).

5.2. Farmokokinetické vlastnosti:

Prostaglandin E1 (alprostadil) je syntetická obdoba v organismu se přirozeně vyskytujícího prostaglandinu E1. s velmi krátkým poločasem, který se pohybuje kolem 10 vteřin. Metabolizován je v plicích, při prvém průchodu z 60-90%. Enzymatickou oxidací vazby vznikají 3 biologicky aktivní metabolity: 15-keto-PGE1, 15-keto-13, 14-dihydro-PGE1 a 13, 14-dihydro-PGE1 (PGEo). Oba keto-metabolity mají biologický účinek ve srovnání s původní látkou nižší, zato poslední metabolit PGEo má účinek s PGE1 srovnatelný. Důležitá je skutečnost, že PGEo má daleko delší dobu působení, poločas je 1 minuta (alfa-fáze) a 30 minut (beta-fáze). Je pravděpodobné, že farmakodynamický účinek je z rozhodující části způsoben právě tímto biologicky aktivním stabilním metabolitem. Po další degradaci oxidací a beta-oxidací jsou hlavní metabolity vyloučeny močí (88%) a stolicí (12%).

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku.

U různých typů laboratorních zvířat byla stanovena LD₅₀ u myší po i. v. podání 96 mg/kg, u novorozené myši po subkutánním podání 12 mg/kg, u krysy i. v. 29 mg/kg a u novorozené krysy subkutánně 23,1 mg/kg.

Při sledování subchronické a chronické toxicity byly pozorovány změny některých laboratorních hodnot, které však byly plně reverzibilní po vysazení přípravku. Dále byly pozorovány lokální změny v místě aplikace.

Po 30 denním podávání alprostadilu v infuzi došlo u psa k proliferaci subperiostální vrstvy dlouhých kostí, což bylo pozorováno i u lidí po dlouhodobé infuzní aplikaci. Po vysazení alprostadilu došlo opět k plné regresi proliferace.

Při studiu reprodukční toxicity u krys po podání 1,0-2,0 mg/den byly pozorovány anomálie skeletu novorozených krys. Tytéž pokusy u králíka neprokázaly žádné změny ani odchylky pokusné skupiny od kontrolní.

Při krátkodobých studiích prováděných za účelem ověření mutagenity a karcinogenity nebyly tyto účinky u alprostadilu prokázány. Dlouhodobé studie karcinogenity a studie fertility nebyly prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.Seznam všech pomocných látek:

Ethanolum absolutum

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy, přesto doporučujeme ředit Alprostapint 20µg/ml pouze 5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného.

6.3.Doba použitelnosti

2 roky,

Doba použitelnosti po naředění

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 24 hodin při 2-8º C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8º C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Uchovávání

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8ºC, chraňte před světlem.

6.5. Druh obalu:

skleněné ampule z tmavého skla, plastový přířez, příbalová informace, papírová skládačka.

Balení: 5 x 1ml

6.6. Návod k užití:

Přípravek je třeba před použitím ředit 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.

Dostane-li se neředěný ALPROSTAPINT 20 μg/ml do přímého kontaktu s plastickým obalem, dojde k luhování plastu. Roztok se může zkalit a plastiková láhev změní svůj vzhled. V případě, že k tomuto dojde, připravený roztok znehodnoťte a připravte nový. Tento fenomén zřejmě souvisí s koncentrací. Aby se předešlo zkalení roztoku, doporučujeme vstříknout obsah skleněné ampulky přímo do infuzního roztoku. Tím se zabrání přímému styku koncentrovaného roztoku ALPROSTAPINTU 20µg/ml se stěnou plastického obalu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PINT PHARMA Ges.m.b.H., Vídeň, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO:

83/ 698 /99-C

9. DATUM REGISTRACE:

20.10. 1999 / 23.1. 2008

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU:

23.1. 2008

2/5

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

ALPROSTAPINT 20µg/ml

(alprostadilum)

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PINT PHARMA Ges.m.b.H., Vídeň, Rakousko

VÝROBCE

BAG, Biologische Analysensystem GmbH, Lich, Německo

SLOŽENÍ

1ml roztoku obsahuje účinnou látku:

alprostadilum 20 mikrogramů v 1ml injekčního roztoku.

Pomocné látky: bezvodý ethanol

INDIKAČNÍ SKUPINA

vasodilatans

CHARAKTERISTIKA

Alprostadil (prostaglandin E1) patří do skupiny přirozeně se vyskytujících nenasycených mastných kyselin s různým farmakologickým účinkem. Vasodilatace, inhibice shlukování krevních destiček a stimulace hladké svaloviny trávícího a urogenitálního ústrojí patří mezi nejdůležitější účinky.

Vlastní účinek je zprostředkován relaxací arteriol, zlepšením reologických vlastností krve, inhibicí agregace destiček a vzestupem fibrinolytické aktivity plazmy. Klinický účinek je dlouhodobý a může být pozorován i s určitou latencí (po léčebné kúře).

FARMAKOKINETICKÉ ÚDAJE

Prostaglandin E1 (alprostadil) je syntetická obdoba v organismu se přirozeně vyskytujícího prostaglandinu E1. s velmi krátkým poločasem, který se pohybuje kolem 10 vteřin. Metabolizován je v plicích, při prvém průchodu z 60-90%. Enzymatickou oxidací vazby vznikají 3 biologicky aktivní metabolity: 15-keto-PGE1, 15-keto-13, 14-dihydro-PGE1 a 13, 14-dihydro-PGE1 (PGEo). Oba keto-metabolity mají biologický účinek ve srovnání s původní látkou nižší, zato poslední metabolit PGEo má účinek s PGE1 srovnatelný. Důležitá je skutečnost, že PGEo má daleko delší dobu působení, poločas je 1 minuta (alfa-fáze) a 30 minut (beta-fáze). Je pravděpodobné, že farmakodynamický účinek je z rozhodující části způsoben právě tímto biologicky aktivním stabilním metabolitem. Po další degradaci oxidací a beta-oxidací jsou hlavní metabolity vyloučeny močí (88%) a stolicí (12%).

INDIKACE

Ischemická choroba dolních končetin ve stadiu klidových bolestí a trofických změn (stadium III. a IV.).

Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

KONTRAINDIKACE

-dekompensovaná srdeční insuficience,

-akutní infarkt myokardu a období do 6 měsíců po prodělaném akutním infarktu myokardu,

-nestabilní angina pectoris,

-závažné poruchy srdečního rytmu,

-hemoragická cévní mozková příhoda,

-krvácivé stavy a stavy u kterých lze počítat s krvácivými komplikacemi (vředová choroba, polytrauma)

-chronická obstrukční plicní choroba,

-plicní edém, nebo plicní infiltrát, potvrzený rentgenologicky nebo klinicky,

-těžší porucha funkce jater

-přecitlivělost na složky přípravku,

-těhotenství a laktace

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Výskyt nežádoucích účinků je častější při arteriální aplikaci než při aplikaci venózní. Po arteriálním podání je možné pozorovat v místě aplikace bolestivost končetiny, otok a zčervenání, zvýšení teploty okolní kůže, pruritus, vasalgii, angiitis (při i.v. aplikaci phlebitis)

Nezávisle na způsobu aplikace se mohou objevit bolesti hlavy, horečka, poruchy čití, profusní pocení, z gastrointestinálních příznaků se mohou objevit nausea, vomitus, diarrhoea, bolesti v abdominální krajině. Z kožních příznaků se objevují rasch a pruritus.

Velmi vzácně byly pozorovány náhlý pokles krevního tlaku, tachykardie, stenokardie tachyarytmie, palpitace a bolesti na hrudníku, přechodný vzestup jaterních transamináz, C-reaktivního proteinu, leukocytosa nebo leukopenie. V ojedinělých případech došlo k plicnímu edému a kardiální insuficienci. Při léčbě trvající 2-4 týdny byly popsány vzácné případy tzv. reverzibilní hyperostózy dlouhých kostí.

Všechny tyto nežádoucí účinky jsou reverzibilní a ustoupí po snížení dávky, nebo po ukončení léčby.

INTERAKCE

V průběhu léčby alprostadilem dochází k zesílení účinku antihypertensív a vazodilatancií. V důsledku antiagregační aktivity PGE₁ dochází ke zvýšení účinku antiagregancií. Ostatní vasodilatancia mohou být současně podávána jen za přísné kontroly krevního tlaku.

DÁVKOVÁNÍ

Alprostapint 20µg/ml má být podáván pouze odbornými lékaři. Infuzní roztok k použití musí být připraven těsně před upotřebením. Přípravek je třeba před použitím ředit 5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného. Po naředění má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8º C.

Po 3týdenní léčbě Alprostapintem 20µg/ml je nutné rozhodnout, zda jsou další infuze klinicky indikovány. Pokud nebylo dosaženo terapeutického úspěchu, má být léčba ukončena. Celková doba léčby by neměla přesáhnout 4 týdny.

Intraarteriální léčba Alprostapintem 20µg/ml.

Intraarteriální léčbu Alprostapintem 20µg/ml se doporučuje provádět následujícím způsobem: obsah 1 ampulky Alprostapintu 20µg/ml- (odpovídající 20 mikrogramům alprostadilu) se rozředí v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, nebo 50ml 5% roztoku glukózy. Infunduje se 1/2 ampulky (odpovídající 10 mikrogramům alprostadilu) po dobu 60-120 minut intraarteriálně infuzní pumpou. Podle snášenlivosti může být dávka, zejména při léčbě nekróz, za pečlivé kontroly zvýšena na 1 ampulku (20 mikrogramů alprostadilu). Infuze se podává většinou 1krát denně. Při prolongované intraarteriální infuzi se doporučuje, v závislosti na snášenlivosti a závažnosti onemocnění, podávat pacientovi dávku 0,1-0,6 ng/kg tělesné hmotnosti/min. po dobu 12 hodin infuzní pumpou (to odpovídá 1/4-1,5 ampule Alprostapintu 20µg/ml).

Intravenózní léčba Alprostapintem 20µg/ml.

Intravenózní léčbu Alprostapintem 20µg/ml se doporučuje provádět následujícím způsobem: obsah 2 ampulek Alprostapintu 20µg/ml (odpovídá 40 mikrogramů alprostadilu) se rozředí v 50-250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 50-250ml 5% roztoku glukózy a infunduje se intravenózně po dobu 2 hodin. Tato dávka se aplikuje 2krát denně. Alternativně je možné i.v. podávat také 1krát denně 3 ampulky Alprostapintu 20µg/ml (odpovídá 60 mikrogramům alprostadilu) v 50-250 ml 0,9%roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy po dobu 3 hodin. U pacientů s poškozenou funkcí ledvin (renální insuficience s hodnotami kreatininu nad 1,5 mg/dl) by měla být intravenózní terapie zahajována 2krát denně 1 ampulí Alprostapintu 20µg/ml (2krát 20 mikrogramů alprostadilu) podávanou po dobu 2 hodin. Podle celkového klinického nálezu pak může být dávka během 2-3 dnů zvýšena na výše uvedené běžné dávkování. U pacientů s porušenou funkcí ledvin a u pacientů se srdečním onemocněním má být objem infundované tekutiny podané infuzní pumpou omezen na 50-100 ml denně.

UPOZORNĚNÍ

Pacienti, u kterých je vzhledem k věku nutno předpokládat sklon k srdeční insuficienci, nebo pacienti s ischemickou chorobou srdeční musejí být po celou dobu léčby a 1 den po ní hospitalizováni. Aby se předešlo projevům hyperhydratace, nemá objem infundovaného roztoku u těchto pacientů překročit 50-100 ml denně a zároveň by se měly provádět častější kontroly oběhových a srdečních funkcí (např. měření krevního tlaku a srdeční frekvence) doplněné případně kontrolou tělesné hmotnosti, bilancí tekutin, měřením centrálního žilního tlaku nebo echokardiografickou kontrolou. Stejným způsobem mají být monitorováni nemocní s periferními edémy nebo s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl).

Dostane-li se neředěný ALPROSTAPINT 20 μg/ml do přímého kontaktu s plastickým obalem, dojde k luhování plastu. Roztok se může zkalit a plastiková láhev změní svůj vzhled. V případě, že k tomuto dojde, připravený roztok znehodnoťte a připravte nový. Tento fenomén zřejmě souvisí s koncentrací. Aby se předešlo zkalení roztoku, doporučujeme vstříknout obsah skleněné ampulky přímo do infuzního roztoku. Tím se zabrání přímému styku koncentrovaného roztoku ALPROSTAPINTU 20µg/ml se stěnou plastického obalu.

Při podávání alprostadilu i v nižších dávkách může dojít k náhlému poklesu krevního tlaku, ke stavu ospalosti, malátnosti a závratím a může tak dojít k nepříznivému ovlivnění činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování. Pacient by měl být upozorněn, že po dobu užívání tohoto přípravku nesmí řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje a vykonávat práci ve výškách.

PŘEDÁVKOVÁNÍ

Při předávkování dochází vlivem vasodilatačního účinku alprostadilu k poklesu krevního tlaku, reflexní tachykardii, lokálně se mohou vyskytnout bolesti, otoky a zčervenání. Jestliže se objeví známky předávkování (silné bolesti, pokles krevního tlaku), stačí aplikovanou dávku redukovat nebo infuzi úplně zastavit.

Léčba předávkování je symptomatická a příznaky ustoupí velmi rychle, protože alprostadil je rychle metabolizován.

UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8ºC, chraňte před světlem.

VAROVÁNÍ

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obale.

Výdej: jen na lékařský předpis.

BALENÍ

5 x 1ml

DATUM POSLEDNÍ REVIZE:

23.1. 2008

2/4