ALPROSTAN

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ALPROSTAN (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ALPROSTAN ®

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

Alprostadilum 0,1 mg v 1 ampuli

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok bez mechanických nečistot

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

1.) Ischemická choroba dolních končetin ve stadiu klidových bolestí a trofických změn (III. a IV stadium).

2.) Kritické dučej-dependetní vrozené srdeční vady novorozenců indikované k chirurgické rekonstrukci, u nichž je pro přežití do doby chirurgické úpravy srdeční vady nutno zachovat průchodnost ductus arteriosus.

4.2. Dávkování a způsob podání

Užívaná dávka se zásadně liší u obou základních indikačních skupin.

1) U dospělých k nitrožilní léčbě ischemické choroby dolních končetin se používá několikatýdenní dávkovací schéma. Doporučená dávka je 50 až 200 g/den v 1 nebo 2 dílčích dávkách v nejméně dvouhodinové infuzi 200-500 ml roztoku.

Léčba se provádí po 14 dnů, při dobrém účinku se pokračuje ještě dalších 7-14 dnů. Doba 4 týdnů pro léčebnou kúru by však neměla být překročena. Neobjeví-li se žádoucí účinek do dvou týdnů, v podávání přípravku se dále nepokračuje.

Jako solvens je vhodný izotonický roztok chloridu sodného (fyziologický roztok) či 5% nebo 10% roztok glukózy. Roztok se připravuje vždy těsně před vlastní aplikací nemocnému.

2) Novorozencům je parenterálně alprostadil přednostně aplikován kontinuální nitrožilní infuzí (alternativně umbilikální arterií do ductus arteriosus). Doporučená úvodní dávka se pohybuje mezi 0,01-0,05 g/kg/min.; je-li zaznamenána terapeutická odezva, resp. známky otevření či znovuotevření tepenné dučeje, snižuje se dávkování na nejnižší, avšak stále terapeuticky účinnou udržovací dávku (obvykle 0,01-0,02 g/kg/min). Výjimečně, pokud úvodní dávka není dostatečná, je možné zvyšovat dávkování až na 0,1 g/kg/min. Závažné nežádoucí účinky jsou důvodem ke snížení dávky.

Během aplikace je nutné monitorovat vitální funkce, hemodynamické parametry a acidobazickou rovnováhu (krevní plyny).

Doporučené ředění pro dávkování u novorozenců:

1 ampule Alprostanu (= 0,2 ml) se naředí do 9,8 ml kompatibilního roztoku (tj. fyziologický roztok, 5% glukóza, 10% glukóza), čímž získáme koncentraci 100 g alprostadilu v 10 ml roztoku. Pro potřebu aplikace se tento základní roztok ředí do většího objemu kompatibilního roztoku.

4.3. Kontraindikace

V indikaci prvé, tj. ICHDK, je kontraindikací známá alergie na alprostadil, těhotenství a kojení, užití u akutního či subakutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris či těžké stabilizované anginy pectoris, u dekompenzované srdeční insuficience, u závažných poruch srdečního rytmu, u chronické obstrukční choroby bronchopulmonální ve stadiu respirační nedostatečnosti, u plicního edému nebo plicního imfiltrátu prokázaného rentgenologicky nebo klinicky, u akutního poškození jater či chronické hepatopatie těžšího stupně, v případě nebezpečí krvácivých komplikací (mozkové cévní příhody, vřed žaludku nebo dvanáctníku, proliferativní retinopatie se sklonem ke krvácení, polytrauma a pod.). ´

Kontraindikací podávání u novorozenců je přecitlivělost na alprostadil, syndrom dechové tísně a spontánně přetrvávající otevřený ductus arteriosus.

4.4. Zvláštní upozornění

Zvýšená opatrnost je na místě při výraznější či symptomatické hypotenzi, u nemocných se srdeční nedostatečností (zejména nutno dbát na snížení zátěže objemem nosného roztoku), u nemocných v hemodialyzačním léčení (načasovat léčbu alprostadilem vždy do postdialyzačního období), u nemocných léčených vazodilatační či antikoagulační terapií (pro možnost potenciace vazodilatačního, resp. antikoagulačního účinku). I když alprostadil neovlivňuje podstatněji kompenzaci diabetu, je na místě opatrnost u starších diabetiků léčených inzulinem, zejména, je-li přítomno rozsáhlejší cévní postižení.

V indikaci léčby ICHDK je infuzní terapie Alprostanem vždy součástí komplexní péče o pacienta. Klinický efekt je dlouhodobý a může být pozorován i s určitou latencí (tj. po ukončení léčebné kúry).

Opatrnosti u novorozenců je třeba zejména při bradypnoi, hypotenzi, tachykardii a febrilních stavech.

4.5. Interakce

Při aplikaci alprostadilu může dojít k potenciaci účinku současně podávaných antihypertenziv a vazodilatancií. Opatrnosti je třeba při současné aplikaci antikoagulancií či antiagregancií pro možné zvýšené riziko krvácení.

4.6. Těhotenství a kojení

Přípravek je kontraindikován v době těhotenství a kojení.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Není známo. Případné systémové příznaky typu hypotenze, závratí nebo únavy obvykle vymizí krátce po přerušení infuze vzhledem ke krátkému biologickému poločasu účinné látky.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se liší v různých indikacích. Při užití v léčbě ischémie končetin bývá intravenózní léčba nejčastěji komplikována iritací žíly proximálně od místa podávání (až u 40% nemocných). Bolestivý, zarudlý pruh v průběhu žíly nevede zpravidla k ukončení léčby, mizí během několika hodin po přerušení infuze či změně místa aplikace, specifickou léčbu nevyžaduje. Výskyt stoupá s podávanou dávkou v závislosti na koncentraci a rychlosti přívodu infuze. Užití centrálního katétru výskyt iritací snižuje, jeho zavedení však není podmínkou léčby. Zvýšení objemu infuze je limitováno především u nemocných se závažnější srdeční nedostatečností (nebezpečí akutního plicního edému či globálního srdečního selhání). Z méně častých nežádoucích účinků nutno jmenovat systémové příznaky (únava, závratě, pocení) nebo zažívací potíže (nevolnost, nauzea, zvracení, průjem), bolesti hlavy, otok v infundované končetině, hypotenzi, ortostatickou hypotenzi, tachykardii, stenokadrie, zvýšenou teplotu a třesavku, alergické reakce. V ojedinělých případech došlo k plicnímu edému a srdeční insuficienci. Dlouhodobá léčba (4 a více týdnů) může být komplikována reverzibilní hyperostózou dlouhých kostí. V laboratorním nálezu se může objevit leukocytóza či leukopenie, vzácněji vzestup titru C-reaktivního proteinu.

Při použití u novorozenců byly nejčastěji zaznamenány febrilie, průjem, hypotenze a kožní vazodilatace, hypoventilace až apnoe, bradykardie či tachykardie, místní reakce kůže; ojediněle křeče, výjimečně diseminovaná intravaskulární koagulopatie. Při několikatýdenní aplikaci byly ojediněle pozorovány bolestivé kostní změny (hyperostózy) postihující zejména dolní končetiny.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u méně než 1% novorozenců: šok, náhlá srdeční slabost, hyperbilirubinemie, krvácení, letargie, bradypnoe, zhoršené dýchání, tachypnoe, anurie, poruchy funkce ledvin, hypoglykémie, fibrilace komor, AV blok 2. stupně, supraventrikulární tachykardie, napínání šíje, zvýšená dráždivost, hypotermie, hyperkapnie, hyperemie, hematurie, peritonitida, tachyfylaxe, hyperkalemie, trombocytopenie a anemie.

Závažné nežádoucí účinky jsou důvodem ke snížení dávky.

4.9. Předávkování

Při příznacích předávkování (pokles tlaku, zrudnutí, slabost a pod.) se zpomalí či zcela přeruší přívod infuze, specifickou léčbu stav zpravidla nevyžaduje.

Při příznacích útlumu dechového centra u novorozenců je indikována řízená ventilace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina:

Vazodilatans, hemoreologikum

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Alprostadil je syntetická obdoba v organizmu se přirozeně vyskytujícího prostaglandinu E1. Jeho účinek je komplexní, daný příznivým ovlivněním mikrocirkulace a otevřením kolaterál. V systémové a plicní cirkulaci působí vazodilataci (na úrovni arteriol a prekapilárních sfinkterů, případně i muskulárních arterií), relaxuje hladkou svalovinu corpus cavernosus a ve fetální cirkulaci udržuje otevřenou tepennou dučej. Ovlivňuje hemokoagulaci antiadhezivním a antiagregačním působením na trombocyty. Zlepšuje reologické vlastnosti krve zvýšením flexibility erytrocytů a snížením agregability trombocytů. Působí antiaterogenně inhibicí aktivace neutrofilů a nadměrné proliferace buněk cévní stěny a snížením syntézy cholesterolu včetně jeho ukládání v cévách. Uplatňuje se rovněž fibrinolytický efekt.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Prostaglandin E1 (alprostadil) je endogenním přirozeným autakoidem s velmi krátkým poločasem, který se pohybuje kolem 10 vteřin. Metabolizován je v plicích, při prvém průchodu z 60-90%. Enzymatickou oxidací vazby vznikají tři biologicky aktivní metabolity: 15-keto-PGE1, 15-keto-13,14-dihydro-PGE1 a 13,14-dihydro-PGE1 (PGE0). Oba keto-metabolity mají biologický efekt ve srovnání s původní látkou nižší, zato poslední metabolit PGE0 má účinek s PGE1 srovnatelný. Důležitá je skutečnost, že PGE0 má daleko delší dobu působení, poločas je jedna minuta (-fáze) a 30 minut (-fáze). Je pravděpodobné, že farmakodynamický efekt je z rozhodující části způsoben právě tímto biologicky aktivním stabilním metabolitem. Po další degradaci omega-oxidací a beta-oxidací na polární dikarboxylové kyseliny jsou konečné metabolity vyloučeny močí (88%) a stolicí (12%).

5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

intraperitoneálně LD₅₀ myš = 19 800 g/kg

LD₅₀krysa = 24 900 g/kg

i.v. LD50 - myš = 21 mg/kg, LD₅₀ potkan = 19 200 g/kg

s.c. LD50 - myš = 26 400 g/kg, LD₅₀ potkan = 18 600 g/kg

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek

Ethanolum absolutum

6.2. Inkompatibility

Infuze alprostadilu se nepodává v kombinaci s jinými látkami. Nosný je fyziologický roztok, 5% a 10% glukóza.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před prvním použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 15-25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Uchovávání

Při teplotě 1 - 5°C, chránit před mrazem, uchovávat vnitřní obal v krabičce

6.5. Druh obalu

Druh obalu: ampule z bezbarvého skla, plastová tvarovaná vložka s přepážkami, příbalová informace, papírová skládačka.

Velikost balení: 10 ampulí po 0,1 mg alprostadilu (0,2 ml)

6.6. Návod k užití

Pro intravenózní nebo intraarteriální infuze po naředění.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva a.s., Praha, Česká republika.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/561/96 - C

9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.9.1996 / 7.11.2001

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

14.7.2004

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně

ALPROSTAN ®

(Alprostadilum)

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Výrobce / Držitel rozhodnutí o registraci

Zentiva a.s., Praha, Česká republika

Složení

Účinná látka: Alprostadilum 0,1 mg v jedné ampuli

Pomocná látka: Bezvodý ethanol

Indikační skupina

Vazodilatans, hemoreologikum

Charakteristika

Alprostadil je syntetická obdoba v organizmu se přirozeně vyskytujícího prostaglandinu E1. Jeho účinek je komplexní, daný příznivým ovlivněním mikrocirkulace a otevřením kolaterál. V systémové a plicní cirkulaci působí vazodilataci (na úrovni arteriol a prekapilárních sfinkterů, případně i muskulárních arterií), relaxuje hladkou svalovinu corpus cavernosus a ve fetální cirkulaci udržuje otevřenou tepennou dučej. Ovlivňuje hemokoagulaci antiadhezivním a antiagregačním působením na trombocyty. Zlepšuje reologické vlastnosti krve zvýšením flexibility erytrocytů a snížením agregability trombocytů. Působí antiaterogenně inhibicí aktivace neutrofilů a nadměrné proliferace buněk cévní stěny a snížením syntézy cholesterolu včetně jeho ukládání v cévách. Uplatňuje se rovněž fibrinolytický efekt.

Farmakokinetické údaje

Prostaglandin E1 (alprostadil) je endogenním přirozeným autakoidem s velmi krátkým poločasem, který se pohybuje kolem 10 vteřin. Metabolizován je v plicích, při prvém průchodu z 60-90%. Enzymatickou oxidací vazby vznikají tři biologicky aktivní metabolity: 15-keto-PGE1, 15-keto-13,14-dihydro-PGE1 a 13,14-dihydro-PGE1 (PGE0). Oba keto-metabolity mají biologický efekt ve srovnání s původní látkou nižší, zato poslední metabolit PGE0 má účinek s PGE1 srovnatelný. Důležitá je skutečnost, že PGE0 má daleko delší dobu působení, poločas je jedna minuta (-fáze) a 30 minut (-fáze). Je pravděpodobné, že farmakodynamický efekt je z rozhodující části způsoben právě tímto biologicky aktivním stabilním metabolitem. Po další degradaci omega-oxidací a beta-oxidací na polární dikarboxylové kyseliny jsou konečné metabolity vyloučeny močí (88%) a stolicí (12%).

Indikace

1.) Ischemická choroba dolních končetin ve stadiu klidových bolestí a trofických změn (III. a IV stadium).

2.) Kritické dučej-dependetní vrozené srdeční vady novorozenců indikované k chirurgické rekonstrukci, u nichž je pro přežití do doby chirurgické úpravy srdeční vady nutno zachovat průchodnost ductus arteriosus.

Kontraindikace

V indikaci prvé, tj. ICHDK, je kontraindikací známá alergie na alprostadil, těhotenství a kojení, užití u akutního či subakutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris či těžké stabilizované anginy pectoris, u dekompenzované srdeční insuficience, u závažných poruch srdečního rytmu, u chronické obstrukční choroby bronchopulmonální ve stadiu respirační nedostatečnosti, u plicního edému nebo plicního imfiltrátu prokázaného rentgenologicky nebo klinicky, u akutního poškození jater či chronické hepatopatie těžšího stupně, v případě nebezpečí krvácivých komplikací (mozkové cévní příhody, vřed žaludku nebo dvanáctníku, proliferativní retinopatie se sklonem ke krvácení, polytrauma a pod.). ´

Kontraindikací podávání u novorozenců je přecitlivělost na alprostadil, syndrom dechové tísně a spontánně přetrvávající otevřený ductus arteriosus.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se liší v různých indikacích. Při užití v léčbě ischémie končetin bývá intravenózní léčba nejčastěji komplikována iritací žíly proximálně od místa podávání (až u 40% nemocných). Bolestivý, zarudlý pruh v průběhu žíly nevede zpravidla k ukončení léčby, mizí během několika hodin po přerušení infuze či změně místa aplikace, specifickou léčbu nevyžaduje. Výskyt stoupá s podávanou dávkou v závislosti na koncentraci a rychlosti přívodu infuze. Užití centrálního katétru výskyt iritací snižuje, jeho zavedení však není podmínkou léčby. Zvýšení objemu infuze je limitováno především u nemocných se závažnější srdeční nedostatečností (nebezpečí akutního plicního edému či globálního srdečního selhání). Z méně častých nežádoucích účinků nutno jmenovat systémové příznaky (únava, závratě, pocení) nebo zažívací potíže (nevolnost, nauzea, zvracení, průjem), bolesti hlavy, otok v infundované končetině, hypotenzi, ortostatickou hypotenzi, tachykardii, stenokadrie, zvýšenou teplotu a třesavku, alergické reakce. V ojedinělých případech došlo k plicnímu edému a srdeční insuficienci. Dlouhodobá léčba (4 a více týdnů) může být komplikována reverzibilní hyperostózou dlouhých kostí. V laboratorním nálezu se může objevit leukocytóza či leukopenie, vzácněji vzestup titru C-reaktivního proteinu.

Při použití u novorozenců byly nejčastěji zaznamenány febrilie, průjem, hypotenze a kožní vazodilatace, hypoventilace až apnoe, bradykardie či tachykardie, místní reakce kůže; ojediněle křeče, výjimečně diseminovaná intravaskulární koagulopatie. Při několikatýdenní aplikaci byly ojediněle pozorovány bolestivé kostní změny (hyperostózy) postihující zejména dolní končetiny.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u méně než 1% novorozenců: šok, náhlá srdeční slabost, hyperbilirubinemie, krvácení, letargie, bradypnoe, zhoršené dýchání, tachypnoe, anurie, poruchy funkce ledvin, hypoglykémie, fibrilace komor, AV blok 2. stupně, supraventrikulární tachykardie, napínání šíje, zvýšená dráždivost, hypotermie, hyperkapnie, hyperemie, hematurie, peritonitida, tachyfylaxe, hyperkalemie, trombocytopenie a anemie.

Závažné nežádoucí účinky jsou důvodem ke snížení dávky.

Interakce

Při aplikaci alprostadilu může dojít k potenciaci účinku současně podávaných antihypertenziv a vazodilatancií. Opatrnosti je třeba při současné aplikaci antikoagulancií či antiagregancií pro možné zvýšené riziko krvácení.

Dávkování

Užívaná dávka se zásadně liší u obou základních indikačních skupin.

1) U dospělých k nitrožilní léčbě ischemické choroby dolních končetin se používá několikatýdenní dávkovací schéma. Doporučená dávka je 50 až 200 g/den v 1 nebo 2 dílčích dávkách v nejméně dvouhodinové infuzi 200-500 ml roztoku.

Léčba se provádí po 14 dnů, při dobrém účinku se pokračuje ještě dalších 7-14 dnů. Doba 4 týdnů pro léčebnou kúru by však neměla být překročena. Neobjeví-li se žádoucí účinek do dvou týdnů, v podávání přípravku se dále nepokračuje.

Jako solvens je vhodný izotonický roztok chloridu sodného (fyziologický roztok) či 5% nebo 10% roztok glukózy. Roztok se připravuje vždy těsně před vlastní aplikací nemocnému.

2) Novorozencům je parenterálně alprostadil přednostně aplikován kontinuální nitrožilní infuzí (alternativně umbilikální arterií do ductus arteriosus). Doporučená úvodní dávka se pohybuje mezi 0,01-0,05 g/kg/min.; je-li zaznamenána terapeutická odezva, resp. známky otevření či znovuotevření tepenné dučeje, snižuje se dávkování na nejnižší, avšak stále terapeuticky účinnou udržovací dávku (obvykle 0,01-0,02 g/kg/min). Výjimečně, pokud úvodní dávka není dostatečná, je možné zvyšovat dávkování až na 0,1 g/kg/min. Závažné nežádoucí účinky jsou důvodem ke snížení dávky.

Během aplikace je nutné monitorovat vitální funkce, hemodynamické parametry a acidobazickou rovnováhu (krevní plyny).

Doporučené ředění pro dávkování u novorozenců:

1 ampule Alprostanu (= 0,2 ml) se naředí do 9,8 ml kompatibilního roztoku (tj. fyziologický roztok, 5% glukóza, 10% glukóza), čímž získáme koncentraci 100 g alprostadilu v 10 ml roztoku. Pro potřebu aplikace se tento základní roztok ředí do většího objemu kompatibilního roztoku.

Předávkování

Při příznacích předávkování (pokles tlaku, zrudnutí, slabost a pod.) se zpomalí či zcela přeruší přívod infuze, specifickou léčbu stav zpravidla nevyžaduje.

Při příznacích útlumu dechového centra u novorozenců je indikována řízená ventilace.

Upozornění

Zvýšená opatrnost je na místě při výraznější či symptomatické hypotenzi, u nemocných se srdeční nedostatečností (zejména nutno dbát na snížení zátěže objemem nosného roztoku), u nemocných v hemodialyzačním léčení (načasovat léčbu alprostadilem vždy do postdialyzačního období), u nemocných léčených vazodilatační či antikoagulační terapií (pro možnost potenciace vazodilatačního, resp. antikoagulačního účinku). I když alprostadil neovlivňuje podstatněji kompenzaci diabetu, je na místě opatrnost u starších diabetiků léčených inzulinem, zejména, je-li přítomno rozsáhlejší cévní postižení.

V indikaci léčby ICHDK je infuzní terapie Alprostanem vždy součástí komplexní péče o pacienta. Klinický efekt je dlouhodobý a může být pozorován i s určitou latencí (tj. po ukončení léčebné kúry).

Opatrnosti u novorozenců je třeba zejména při bradypnoi, hypotenzi, tachykardii a febrilních stavech.

Uchovávání

Při teplotě 1 - 5°C, chránit před mrazem, uchovávat vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před prvním použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 15-25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Balení

10 ampulí po 0,1 mg alprostadilu

Datum poslední revize

14.7.2004