AGOLUTIN

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku AGOLUTIN (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

AGOLUTIN

injekční roztok

2. kvalitativní i kvantitativní složení

Progesteronum 30 mg v 1 ml olejového roztoku.

Pomocné látky: Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Injekční roztok. Čirý, světložlutý až žlutý olejový roztok.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Nedostatečná produkce progesteronu žlutým tělískem ovaria (chybí sekreční transformace endometria). Hlavní indikací jsou hypofunkční poruchy menstruačního cyklu nebo dysfunkční děložní krvácení. V těhotenství se používá při nedostatečné produkci progesteronu, k udržení těhotenství v případě habituálního, resp. hrozícího abortu. Podává se při premenstruálním syndromu.

Diagnosticky se používá na progesteronový test při nedostatečné produkci progesteronu žlutým tělískem ovarií (anovulaci), k vyvolání krvácení a rychlého odloučení endometria.

4.2 Dávkování a způsob podání

Agolutin se podává intramuskulárně.

U sekundární amenorey je substituce samotného progesteronu účinná jen při dokázané dostatečné produkci ovariálních estrogenů, tzn. při pozitivním progesteronovém testu.

K prevenci ataků dysfunkčního krvácení při premenopauzální oligomenorei se podává vždy 42. den cyklu, pokud se nedostaví spontánní menstruace 60 mg Agolutinu i.m. Nenastane-li po třech takových cyklických aplikacích Agolutinu děložní krvácení, pokládá se pokles hladiny ovariálních estrogenů za stabilizovaný a menopauza pravděpodobná.

Při hrozícím potratu (habituální potrat v anamnéze) je léčba progesteronem odůvodněná jen tehdy, prokázala-li se jeho snížená produkce. Podává se 25 - 100 mg Agolutinu 2 krat týdně (v případě potřeby i denně) do 8. - 16. týdne těhotenství (nebo i déle), podle výsledku přímého či nepřímého sledování hladiny progesteronu v organismu. Při podezření na zamlklý potrat je podávání gestagenů nevhodné.

Na progesteronový test se aplikuje 60 mg Agolutinu, nedostaví-li se krvácení do 14 dnů - test je negativní - jde (při vyloučení gravidity) o nedostatečnou přípravu endometria nebo o organickou poruchu dělohy.

Preventivní aplikace progesteronu je oprávněná pouze tehdy, dokáže-li se nedostatečná tvorba progesteronu (v těhotenství, při luteální insuficienci, po léčbě anovulační sterility klomifenem a pod.). I v tomto případě je vhodné sledovat hladinu progesteronu.

4.3 Kontraindikace

Absolutní kontraindikací je děložní krvácení před vyloučením organické příčiny, dysfunkční děložní krvácení bez současné aplikace estrogenů, tromboflebitida, tromboembolická choroba, plicní embolie i v anamnéze, akutní a chronické onemocnění jater. Kojení je kontraindikací. Alergie na kteroukoliv složku.

4.4 Zvláštní upozornění a  opatření pro použití

Relativní kontraindikací je podávání pacientkám s astmatem, epilepsií, onemocněním srdce nebo dysfunkcí ledvin pro možnost zvýšené retence tekutin. Při podávání těmto pacientkám je potřebná opatrnost.

Progesteron zhoršuje jaterní funkce a při akutním nebo chronickém poškození jater je kontraindikován.

Při poškození ledvin se absolutní kontraindikace neuvádí, ale je potřeba podávat jej s opatrností pro možnost retence tekutin.

Progesteron zvyšuje bazální plasmatickou hladinu inzulínu a při dlouhodobém podávání může snížit toleranci glukózy. V případě velmi vysokých dávek se může projevit hypnotický efekt, který je závislý na dávce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou popsány klinicky významné interakce. Účinek progesteronu snižují antihistaminika, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, primidon, karbamazepin. Zvyšuje plasmatickou hladinu cyklosporinů, inhibicí jejich metabolismu. Potenciálně užitečná interakce může vzniknout při podání progesteronu, užívala-li žena s endometriózou syntetické progestageny např. noretisteron. Progesteron způsobuje falešnou negativitu nebo snížení hodnot stanovení jodu vázaného na bílkoviny a vychytávání radiojodu štítnou žlázou.

4.6 Těhotenství a kojení

Kojení je kontraindikací. Těhotenství není kontraindikací pro přirozené a tzv. čisté syntetické gestageny (bez vedlejších androgenních a estrogenních účinků) pokud nejde o podezření na zamlklý potrat. Podávání v těhotenství je odůvodněné jen v případě prokázané nedostatečné sekrece progesteronu, u habituálního potratu profylakticky, u abortus iminens terapeuticky. Hrozí však virilizace plodu a byl zaznamenán zvýšený počet ektopických gravidit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Není pravděpodobné, že v rozmezí terapeutických dávek dojde k ovlivnění vigility. Teoreticky je po velice vysokých dávkách popsán hypnotický účinek, který je závislý na dávce.

4.8 Nežádoucí účinky

Akutní život ohrožující nežádoucí účinky po podání terapeutických dávek nejsou známy. Nejčastější jsou v důsledku dlouhodobého podávání poruchy v oblasti:

- Gastrointestinální: vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) - nauzea, vomitus, změny tělesné hmotnosti.

- Nervového systému: velmi vzácné (< 1/10 000) - nervozita, křeče, poruchy spánku, sklon k depresím, bolesti hlavy.

- Kůže a podkoží: velmi vzácné (< 1/10 000) - melasma, chloasma, kandidóza, urtikarie.

- Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů: velmi vzácné (< 1/10 000) - změny libida, napětí prsů, pruritus vulvae.

- Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: velmi vzácné (< 1/10 000) - hyperpyrexie, lokální dráždění, edém.

4.9 Předávkování

Nejsou známy údaje o akutní toxicitě, při podání dávek kolem 100 mg se dosahují jen 1/10 koncentrace obvyklé v graviditě. U extrémně vysokých dávek se vyskytne spavost, křeče dělohy.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony, gestageny

ATC kód G03DA04

Agolutin je monokomponentní přípravek s obsahem progesteronu, který je přirozeným hormonem s důležitými fyziologickými funkcemi.

Je určen především k substituci nedostatku progesteronu produkovaného žlutým tělískem ovaria. Ve zvýšené koncentraci se vylučuje v luteální fázi menstruačního cyklu, připravuje endometrium na sekreční fázi a k nidaci oplodněného vajíčka. V graviditě je produkován ve vysokých množstvích a slouží k udržení těhotenství. Má antiestrogenní aktivitu. Snižuje motilitu uteru a vyvolává opoždění porodu. Progesteron zpětnou vazbou inhibuje produkci gonadotropinů. Spolu s estrogeny podporuje lobuloalveolární vývoj prsů. Při vysokých koncentracích v průběhu menstruačního cyklu má termogenní efekt.

Klinické studie farmakodynamiky

V klinické praxi se jako přirozený progesteron používá při substituci nedostatku progesteronu. Většina důkazů pro indikaci použití progesteronu má empirický charakter z více než desetiletého používání hormonálního přípravku ve více lékových formách. Jsou k dispozici výsledky otevřených klinických studií a pro indikaci premenstruální tenze jsou známé signifikantně lepší výsledky po progesteronu oproti placebu, získané v randomizované kontrolované studii za dvojitě slepých podmínek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Intramuskulární injekce 30 mg progesteronu vytváří plasmatickou hladinu 20 až 40 nmol/l^-1, jež odpovídá plasmatické hladině v luteální fázi. Dávky vyšší než 50 mg vytvářejí hladiny blízké hladinám v těhotenství. Plasmatický poločas je velmi krátký, distribuční fáze je 3 až 6 minut, eliminační fáze se pohybuje mezi 19 až 95 minutami. Distribuční objem je kolem 17 až 19 l, progesteron je vychytáván tukem, z něhož se postupně uvolňuje. Cirkulující progesteron je vázán na plasmatický albumin resp. na kortikosteroidy vážící globulin mezi 95 až 96 %. Koncentrace v CSF dosahuje 10 % plasmatické hladiny.

Metabolizuje se především v játrech - asi 65 %, taky v ledvinách, mozku, děloze a kůži. Biotransformuje se na pregnandiol, který se vylučuje močí jako glukuronát. Kolem 10 % je vylučováno stolicí a významná je také enterohepatální cirkulace. Léčivá látka prochází placentární bariérou a do mateřského mléka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Přípravek je v klinické praxi používán více než 10 let. Nebyly zaznamenány nečekané nežádoucí účinky, jež nejsou v seznamu očekávaných nežádoucích účinků. Nejsou k dispozici údaje o akutní toxicitě, protože po intramuskulárním podání není možno vzhledem k objemovým obtížím toxické hladiny dosáhnout. Dlouhodobé podávání v klinických podmínkách dostatečně substituuje testy chronické toxicity v experimentu.

6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol, benzyl-benzoat, slunečnicový olej na injekci

6.2. Inkompatibility

Oxidující látky, alkálie a světlo způsobují rozklad progesteronu. Progesteron způsobuje falešnou negativitu nebo snížení hodnot stanovení jodu vázaného na bílkoviny a vychytávání radiojodu štítnou žlázou.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Vnitřní obal uchovávat v krabičce při teplotě 15 - 25 °C, chránit před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

a) neodlamovací skleněné ampulky, plastikový přířez, pilník, krabička

b) odlamovací skleněné ampulky, plastikový přířez, krabička

Velikost balení: 5 ampulek po 2 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním)

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Biotika a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika

8. Registrační číslo

56/462/69-S/C

9. Datum První registrace / prodloužení registrace

1969 / 12.9. 2007

10. Datum REVIze textu

12.9. 2007

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

AGOLUTIN

(Progesteronum)

injekční roztok

Výrobce a držitel rozhodnutí o registraci

Biotika a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika

Složení

Léčivo: Progesteronum 30 mg v 1 ml olejového roztoku

Pomocné látky: benzylalkohol, benzyl-benzoát, olej na injekci

Indikační skupina

Hormony

Charakteristika

Přirozený gestagen připravený synteticky. Je určen především k substituci nedostatku progesteronu produkovaného žlutým tělískem ovaria.

Po olejové intarmuskulární injekci se progesteron z místa vpichu rychle vstřebává. Jeho biologický poločas v krvi je jen několik minut. Metabolizuje se v játrech, biotransformuje se na pregnandiol, který se vylučuje močí jako glukuronát. Léčivá látka prochází placentární bariérou do mateřského mléka.

Indikace

Nedostatečná produkce progesteronu žlutým tělískem ovaria (chybí sekreční transformace endometria) s hypofunkčními poruchami menstruačního cyklu nebo dysfunkčním děložním krvácením. V těhotenství při nedostatečné produkci progesteronu, k udržení těhotenství v případě habituálního resp. hrozícího potratu.

Při premenstruálním syndromu. Diagnosticky se používá na progesteronový test při nedostatečné produkci progesteronu žlutým tělískem ovarií (anovulací), k vyvolání krvácení a rychlého odloučení endometria.

Kontraindikace

A b s o l u t n í : děložní krvácení před vyloučením organické příčiny, dysfunkční děložní krvácení bez současné aplikace estrogenů, tromboflebitida, tromboembolická choroba, plicní embolie i v anamnéze, choroby a dysfunkce jater, kojení. Alergie na kteroukoliv složku.

R e l a t i v n í : podávání pacientům s astmatem, epilepsií, onemocněním srdce nebo dysfunkcí ledvin pro možnost zvýšené retence tekutin.

Těhotenství není kontraindikací pro přirozené a tzv. čisté syntetické gestageny (bez vedlejších androgenních a estrogenních účinků), pokud nejde o podezření na zamlklý potrat.

Nežádoucí účinky

Nejčastější jsou v důsledku dlouhodobého podávání poruchy v oblasti:

- Gastrointestinální: vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) - nauzea (nevolnost), vomitus (zvracení), změny tělesné hmotnosti.

- Nervového systému: velmi vzácné (< 1/10 000) - nervozita, křeče, poruchy spánku, sklon k depresím, bolesti hlavy.

- Kůže a podkoží: velmi vzácné (< 1/10 000) - melasma (tmavé skvrny na kůži), chloasma (žlutohnědé skvrny na kůži), kandidóza (infekce vyvolaná kvasinkou Candida), urtikarie (kopřivka).

- Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů: velmi vzácné (< 1/10 000) - změny libida, napětí prsů, pruritus vulvae (svědění vulvy).

- Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: velmi vzácné (< 1/10 000) - hyperpyrexie (horečka), lokální dráždění, edém (opuch).

Interakce

Nejsou popsány klinicky významné interakce. Účinek progesteronu snižují antihistaminika a fenobarbital, fenytoin, rifampicin, primidon, karbamazepin. Zvyšuje plazmatickou hladinu cyklosporínů, inhibicí jejich metabolismu. Potenciálně užitečná interakce může vzniknout při podání progesteronu, jestliže žena s endometriozou užívala syntetické progestageny např. noretisteron. Progesteron způsobuje falešnou negativitu nebo snížení hodnot stanovení jodu vázaného na bílkoviny a vychytávání radiojodu štítnou žlázou.

Dávkování

U sekundární amenorey je substituce samotného progesteronu účinná jen při dokázané dostatečné produkci ovariálních estrogenů, tzn. při pozitivním progesteronovém testu.

K prevenci atak dysfunkčního krvácení při premenopauzální oligomenorei se podává vždy 42. den cyklu, pokud se nedostaví spontánní menstruace, 60 mg Agolutinu i.m. Nenastane-li po třech takových cyklických aplikacích Agolutinu děložní krvácení, pokládá se pokles hladiny ovariálních estrogenů za stabilizovaný a menopauza pravděpodobná.

Při hrozícím potratu (habituální potrat v anamnéze) je léčba progesteronem odůvodněná jen tehdy, prokázala-li se jeho snížená produkce. Podává se 25 - 100 mg Agolutinu 2 krát týdně (v případě potřeby i denně) do 8. - 16. týdne těhotenství (nebo i déle), podle výsledku přímého či nepřímého sledování hladiny progesteronu v organizmu. Při podezření na zamlklý potrat je podávání gestagenů nevhodné.

Na progesteronový test se aplikuje 60 mg Agolutinu, nedostaví-li se krvácení do 14 dnů - test je negativní - jde (při vyloučení gravidity) o nedostatečnou přípravu endometria nebo o organickou poruchu dělohy.

Preventivní aplikace progesteronu je oprávněná pouze tehdy, dokáže-li se nedostatečná tvorba progesteronu (v těhotenství, při luteální insuficienci, po léčbě anovulační sterility klomifenem a pod.).

I v tomto případě je vhodné sledovat hladinu progesteronu.

Způsob podávání

Přípravek se podává intramuskulárně.

Upozornění

Progesteron zhoršuje jaterní funkce a při akutním nebo chronickém poškození jater je kontraindikován. U poškození ledvin se absolutní kontraindikace neuvádějí, ale je třeba progesteron podávat opatrně s ohledem na možné zvýšení retence tekutin. Zvyšuje bazální plasmatickou hladinu insulinu a při dlouhodobém podávání může snížit toleranci glukózy. U velmi vysokých dávek se může objevit hypnotický efekt, který je závislý na dávce.

Uchovávání

Vnitřní obal uchovávat v krabičce při teplotě 15 - 25 °C, chránit před mrazem.

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Přípravek musí být uchováván mimo dosahu dětí.

Balení

5 ampulek po 2 ml

Datum poslední revize

12.9. 2007