AFONILUM SR 375 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku AFONILUM SR 375 MG (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

Afonilum SR 125 mg

Afonilum SR 250 mg

Afonilum SR 375 mg

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Theophyllinum anhydricum 125 mg, 250 mg, resp. 375 mg v jedné tvrdé tobolce

3. Léková forma

Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

Popis přípravku:

Afonilum SR 125 mg - tvrdé želatinové tobolky, se spodní částí bílou, vrchní částí žlutou, uvnitř bílý granulát

Afonilum SR 250 mg - tvrdé želatinové tobolky, se spodní částí bílou, vrchní částí zelenou, uvnitř bílý granulát

Afonilum SR 375 mg - tvrdé želatinové tobolky, se spodní částí bílou, vrchní částí světle modrou, uvnitř bílý granulát

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek se užívá k prevenci a léčbě náhlých stavů dušnosti vyvolaných bronchokonstrikcí při průduškovém astmatu a chronickém obstrukčním onemocnění dýchacích cest u dospělých i dětí.

Přípravky s prodlouženým uvolňováním léčivé látky jako jsou Afonilum SR 125 mg, Afonilum SR 250 mg a Afonilum SR 375 mg nejsou určeny pro akutní léčbu status asthmaticus (těžký astmatický záchvat) nebo akutního bronchospasmu (syndrom respirační tísně jako následek bronchokonstrikce).

2. Dávkování a způsob podání

Obecná doporučení pro dávkování:

Dávkování přípravku by mělo být přizpůsobeno podle jeho účinnosti a tolerance u daného pacienta. Dávkování přípravku by mělo být v ideálním případě určeno po stanovení plazmatické koncentrace theofylinu (léčebný rozsah: 8 - 20 μg/ml). Monitorování sérových hladin theofylinu je vyžadováno zvláště při výskytu nežádoucích účinků nebo nepřiměřené odpovědi.

Při stanovení úvodní dávky je třeba vzít v úvahu jakoukoli předchozí léčbu přípravky obsahujícími theofylin nebo složky theofylinu s ohledem na snížení dávky. Dávka by měla být vypočtena na základě ideální tělesné hmotnosti, protože theofylin nepřechází do tukové tkáně.

Denní udržovací dávka theofylinu je u dospělých přibližně 11 - 13 mg/kg tělesné hmotnosti.

Děti od 6 měsíců, stejně jako kuřáci, potřebují ve srovnání s dospělými nekuřáky vyšší dávky theofylinu v poměru k tělesné hmotnosti z důvodu rychlého vylučování. Naopak u pacientů vyššího věku (nad 60 let) a dětí do 6 měsíců je vylučování theofylinu zpomaleno.

U kuřáků, kteří přestali v průběhu léčby kouřit, by mělo být dávkování kontrolováno a upraveno lékařem vzhledem k možnosti zvýšených hladin theofylinu.

U pacientů se srdečním selháním, s těžkou hypoxemií, poruchami funkce jater, pneumonií, virovými infekcemi (zvláště chřipka), ve vyšším věku nebo při současné léčbě jinými léky (viz oddíl 4.5 Interakce) je vylučování theofylinu často zpomaleno. Akumulace metabolitů theofylinu se může objevit u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin. U těchto pacientů je vyžadováno nižší dávkování a měla by být věnována zvýšená opatrnost při zvyšování těchto dávek. Existují rovněž zprávy o snížené clearance theofylinu po preventivním očkování proti tuberkulóze a chřipce a v těchto případech může být nutné snížení dávky.

Léčba by měla být v ideálním případě zahájena večer těsně před spaním a pak je postupně zvyšována v průběhu 2 - 3 dnů.

Doporučené dávkovací schéma:

Pokud lékař nepředepíše jinak, jsou doporučeny následující dávky podle věku pacienta:

Děti od 6 - 8 let (20 - 25 kg tělesné hmotnosti), denní dávky: cca 24 mg/kg tělesné hmotnosti: 1 - 2 tobolky přípravku Afonilum SR 125 mg 2krát denně (odpovídá 2 - 4 tobolkám denně).

Děti od 8 - 12 let (25 - 40 kg tělesné hmotnosti), maximální denní dávky: cca 20 mg/kg tělesné hmotnosti: 2 tobolky přípravku Afonilum SR 125 mg

2 - 3krát denně (odpovídá 4 - 6 tobolkám denně) nebo 1 tobolka přípravku Afonilum SR 250 mg 2 - 3krát denně (odpovídá 2 - 3 tobolkám denně).

Děti a dospívající ve věku 12 - 16 let (40 - 60 kg tělesné hmotnosti), maximální denní dávka: cca 18 mg/kg tělesné hmotnosti: 1 tobolka přípravku Afonilum SR 250 mg 2 - 3krát denně (odpovídá 2 - 3 tobolkám denně).

Dospívající nad 16 let věku a dospělí (60 - 70 kg tělesné hmotnosti), denní dávka je 11 - 13 mg/kg tělesné hmotnosti: 1 tobolka přípravku Afonilum SR 250 mg 2 - 3krát denně (odpovídá 2 - 3 tobolkám denně) nebo 1 tobolka přípravku Afonilum SR 375 mg 2krát denně (např. 2 tobolky denně).

Afonilum SR 375 mg se užívá při udržovací léčbě u pacientů, u nichž je prokázáno, že potřebují denní dávku okolo 750 mg theofylinu.

Uvedená denní dávka může být většinou snížena při převedení pacienta z lékové formy s okamžitým uvolňováním na lékovou formu s prodlouženým uvolňováním.

Při příznacích předávkování (viz oddíl 4.9 Předávkování) by měla být další dávka vynechána nebo snížena na 50% v závislosti na závažnosti toxicity. Pokud je to možné, měly by být před jakoukoliv úpravou dávkování stanoveny plazmatické koncentrace theofylinu (TDM).

Jednotlivé denní dávky by měly být užívány v pravidelných intervalech v průběhu 24 hodin. Při dvou denních dávkách se užívá jedna tobolka ráno a jedna večer. Tobolky přípravku Afonilum by měly být užívány po jídle, celé a s dostatečným množstvím tekutiny.

Pokud je to nutné, mohou se tobolky otevřít současným otáčením a tahem. Obsah může být celý polknutý s dostatečným množstvím tekutiny aniž je ovlivněn mechanismu pozvolného uvolňování.

Trvání léčby závisí na typu, závažnosti a průběhu onemocnění a je stanovený ošetřujícím lékařem.

3. Kontraindikace

Přípravek Afonilum je kontraindikován u následujících stavů:

- známá přecitlivělost na theofylin a ostatní složky přípravku

- čerstvý infarkt myokardu

- akutní tachyarytmie

Přípravek Afonilum by měl být užíván se zvýšenou opatrností a pouze pokud je to nutné u následujících stavů:

- nestabilní angina pectoris

- u pacientů se sklonem k tachyarytmiím

- závažná hypertenze

- hypertrofická obstrukční kardiomyopatie

- hyperthyreóza

- anamnéza epileptických záchvatů

- gastrický a/nebo duodenální vřed

- porfyrie

- porucha funkce jater nebo ledvin

Použití přípravku Afonilum u pacientů vyššího věku (nad 60 let), pacientů s multiorgánovým poškozením a u pacientů se závažným onemocněním a/nebo léčených na jednotkách intenzívní péče je spojeno s vyšším rizikem toxicity. Mělo by být tedy prováděno sledování hladin léčiva (Therapeutic Drug Monitoring - TDM).

Vzhledem k vysokému obsahu léčivé látky není přípravek Afonilum SR 125 mg vhodný pro děti do 6 let věku, Afonilum SR 250 mg do 8 let věku a Afonilum SR 375 mg pro děti a dospívající do 16 let věku.

4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Nejsou známa.

5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Theofylin může zesílit účinek přípravků obsahujících xanthin, beta-sympatomimetika, kofein a podobné látky.

Zrychlené odbourávání theofylinu a/nebo snížení biologické dostupnosti a snížená účinnost mohou nastat u kuřáků, kteří jsou současně léčeni barbituráty (zvláště fenobarbitalem nebo pentobarbitalem), karbamazepinem, fenytoinem, rifampicinem, primidonem a sulfinpyrazonem. V těchto případech může být dávka theofylinu zvýšena.

Zpomalené odbourávání theofylinu a/nebo zvýšení plazmatické hladiny theofylinu a tím zvýšené nebezpečí předávkování a vzrůst rizika nežádoucích toxických účinků může nastat při současném užívání theofylinu s následujícími léky: perorální antikoncepční přípravky, makrolidová antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin, josamycin a spiramycin), chinolony (inhibitory gyrázy - viz níže), imipenem, isonikotinhydrazid, tiabendazol, blokátory kalciových kanálů (např. verapamil, dilitiazem), propranolol, mexiletin, propafenon, tiklopidin, cimetidin, allopurinol, interferon alfa a vakcíny proti chřipce. V těchto případech je třeba dávky theofylinu snížit.

Na základě ojedinělých zpráv došlo k předávkování theofylinem také při současné léčbě ranitidinem. Protože možnost interakce s ranitidinem nemůže být s jistotou vyloučena, je třeba obzvláště pečlivě stanovit potřebnou individuální dávku theofylinu u pacientů užívajících současně ranitidin.

Při současném užívání ciprofloxacinu se doporučuje snížit dávku theofylinu na maximálně 60% doporučené dávky a na 30% doporučené dávky u pacientů užívajících enoxacin. Další chinolony např. pefloxacin, pipemidová kyselina) mohou zesilovat účinky přípravků obsahujících theofylin. U pacientů léčených chinolony je tedy nutná kontrola sérové koncentrace theofylinu.

Účinek karbonátu lithia a beta blokátorů může být při současném užívání theofylinu oslaben.

Theofylin zvyšuje močopudný účinek diuretik.

Halotan může vést u pacientů, kteří užívají theofylin, k závažným poruchám srdečního rytmu.

6. Těhotenství a kojení

Užívání přípravku během těhotenství

O používání theofylinu v průběhu prvního trimestru těhotenství nejsou k dispozici dostatečné údaje. Přípravek Afonilum by tedy neměl být v průběhu tohoto období užíván.

V průběhu druhého a třetího trimestru by měl být theofylin užíván pouze tehdy, pokud jeho přínos výrazně převýší možné riziko, jelikož lék přechází přes placentární bariéru a může vyvolat sympatomimetické účinky u plodu.

S postupujícím těhotenstvím může dojít ke snížení clearance a vazby na plazmatické proteiny. Může být tedy nutné snížení dávky, aby se zabránilo nežádoucím účinkům.

Léčba theofylinem může ke konci těhotenství snížit kontraktilitu děložní svaloviny. Novorozence, kteří byli vystaveni účinkům přípravku v prenatálním období, je třeba pečlivě monitorovat se zaměřením na příznaky účinku theofylinu.

Užívání přípravku během kojení

Theofylin je vylučován do mateřského mléka a u kojeného dítěte může být dosažena terapeutická plazmatická hladina. Kojícím matkám se má tedy podat nejnižší možná účinná dávka a to pokud možno okamžitě po kojení. Je třeba velmi pečlivě sledovat novorozence a kojené děti matek, které užívají theofylin se zaměřením na účinky vyvolané theofylinem. Kojící matky, které vyžadují zvýšené terapeutické dávky, musí ukončit kojení.

7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může ovlivnit pozornost při řízení motorových vozidel, obsluze strojů a práce za zvýšených bezpečnostních podmínek a to i při předepsaných dávkách. To platí zejména při současném požívání alkoholu nebo jiných léků, které ovlivňují rozhodování a motorické schopnosti.

8. Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky se v souvislosti s léčbou přípravky obsahujícími theofylin vyskytují často:

Bolest hlavy, podrážděnost, třes končetin, neklid, nespavost, zrychlená nebo nepravidelná tepová frekvence, palpitace, pokles krevního tlaku, gastrointestinální příznaky, nausea, zvracení, průjem, zvýšená diuréza, změny koncentrací elektrolytů v séru, zvláště hypokalémie, zvýšení plazmatické koncentrace kalcia a kreatininu, hyperglykémie a hyperurikémie.

Reakce z přecitlivělosti na theofylin jsou vzácné.

V průběhu noci se může zhoršovat přítomný gastroezofageální reflux, což je způsobeno uvolněním ezofageálního svěrače. Aspirace může vyprovokovat noční astma.

Zesílení nežádoucích účinků může nastat u pacientů s individuální přecitlivělostí nebo v případech předávkování (plazmatická koncentrace theofylinu vyšší než 20 μg/ml).

Při překročení plazmatických hladin theofylinu nad 25 μg/ml se mohou objevit toxické reakce jako jsou křeče, náhlý pokles krevního tlaku, ventrikulární arytmie a závažné gastrointestinální obtíže (včetně gastrointestinálního krvácení).

Vzhledem k přítomnosti azobarviva E110 (oranžová žluť) v tobolkách přípravku Afonilum SR 125 mg se E 110) v přípravku Afonilum SR 125 mg,u pacientů mohou objevit alergické reakce včetně astma (zvláště u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na kyselinu acetylsalicylovou).

4.9 Předávkování

a) Příznaky předávkování

Za předpokladu, že plazmatické hladiny theofylinu nepřekročí terapeutické rozmezí do 20 μg/ml a v závislosti na individuální vnímavosti, jsou nežádoucí účinky jako např. gastrointestinální příznaky (nausea, bolesti žaludku, zvracení, průjem), podráždění centrálního nervového systému (neklid, bolesti hlavy, nespavost, závratě) a kardiální příznaky (arytmie) pouze mírného charakteru.

Při plazmatických hladinách nad 20 μg/ml jsou příznaky obvykle stejného typu, ale projevují se s větší intenzitou. Při koncentracích theofylinu nad 25 μ/ml, mohou mít nežádoucí účinky v CNS a kardiální příznaky zhoršený průběh v podobě křečí, těžkých arytmií a srdečního selhání. Tyto reakce se také mohou objevit bez přítomnosti předchozích mírných forem.

U pacientů s vyšší citlivostí na theofylin byly zaznamenány závažné toxické reakce již při nižších koncentracích theofylinu.

b) Léčba předávkování

Méně závažné předávkování:

Léčba by měla být přerušena a měly by být stanoveny plazmatické koncentrace theofylinu. Při opětovném zahájení léčby by měla být dávka úměrně snížena.

Projevy v centrálním nervovém systému (např. neklid a křeče):

Diazepam i.v. 0,1 - 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 15 mg

Život ohrožující předávkování:

- monitorování vitálních funkcí

- zajištění průchodnosti dýchacích cest (intubace)

- podání kyslíku

- doplnění objemu pomocí plazma expanderů, podle potřeby

- monitorování a event. doplnění vody a elektrolytů

- hemoperfúze (viz níže)

Život ohrožující srdeční arytmie:

Intravenózní aplikace propranololu neastmatickým pacientům (1 mg u dospělých, 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí). Tato dávka se může opakovat vždy po 5 - 10 minutách do dosažení normálního rytmu nebo do dosažení dávky maximálně 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti.

Upozornění:

Propranolol může způsobit těžké bronchospasmy u astmatiků. Astmatickým pacientům se proto podává verapamil.

U zvlášť těžkých případů předávkování, kde výše jmenovaná opatření nejsou dostatečně účinná nebo při velmi vysoké plazmatické hladině theofylinu, je možno provést rychlou a kompletní detoxifikaci hemoperfúzí nebo hemodialýzou. Většinou není toto opatření nutné, protože theofylin je dosti rychle metabolizovan.

Další možnosti léčby předávkování přípravkem Afonilum závisí na rozsahu a průběhu předávkování a charakteru symptomů.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bronchodilatantia, antiastmatica

ATC kód: RO3DA

Theofylin je jedním z metylxantinů (deriváty purinu). Široké spektrum farmakologické aktivity zahrnuje:

Účinky na respirační systém:

- uvolnění hladkého svalstva bronchů a plicních cév

- zlepšení mukociliární clearance

- inhibice uvolnění mediátorů z žírných buněk a dalších zánětlivých buněk

- snížení intenzity bronchospasmu

- snížení závažnosti akutních a pozdních astmatických reakcí

- zvýšení kontraktility bránice

Extrapulmonální účinky:

- zmírnění dušnosti

- rozšíření cév

- uvolnění hladkého svalstva (např. žlučníku a gastrointestinálního traktu)

- inhibice děložní kontraktility

- pozitivně inotropní a chronotropní účinky na srdce

- stimulace kosterního svalstva

- zvýšená diuréza

• stimulace sekrečních orgánů (např. zvýšení sekrece HCl v žaludku, zvýšení

uvolňování katecholaminů z nadledvin).

Mechanismus účinku theofylinu není dodnes zcela znám. K významné inhibici fosfodiesterázy a zvýšení intracelulárního cAMP dochází při koncentracích převyšujících klinické použití přípravku. Další diskutované mechanismy jsou antagonismus receptorů adenosinu, prostaglandinu a účinek na intracelulární koncentrace kalcia. Tyto účinky se však projevují pouze při vysokých dávkách theofylinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Theofylin je po orálním podání plně absorbován. Příjem potravy může ovlivnit rychlost absorpce (zrychlení nebo zpomalení, pokles dávky) a relativní biologickou dostupnost lékové formy s trvalým uvolňováním.

Studie s mnohočetným dávkováním (dávkování dvakrát denně, s intervalem 12 hodin) u přípravku Afonilum SR 375 mg nalačno a po jídle s vysokým obsahem tuku, neodhalily interakce s theofylinu s potravou. Relativní postprandiální biologická dostupnost je 102% ve srovnání s podáním nalačno. Dávkování nalačno a po jídle je bioekvivalentní.

Maximální koncentrace přípravku Afonilum SR 375 mg v ustáleném stavu (C_max/ss) byly 9,16 µg/ml (geometrický průměr) nalačno a 9,42 µg/ml (geometrický průměr) po jídle.

reklama