ADVANTAN MLÉKO

• varianty léku

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	DRM EML 1X20GM/20MG	DRM EML 1X50GM/50MG	DRM EML 1X20GM/20MG
Cesta:	Kožní podání	Kožní podání	Kožní podání
Léková forma:	-	-	Kožní emulze
Balení:	20GM	50GM	20GM
Síla:	1MG/1GM	1MG/1GM	1MG/1GM

nahoru

Souhrn údajů o léku ADVANTAN MLÉKO (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Advantan mléko

0,1% kožní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Methylprednisoloni aceponas 1 mg (0,1 %) v 1 g emulze

3. LÉKOVÁ FORMA

Kožní emulze.

Bílá neprůhledná emulze (emulze olej ve vodě).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mírný až středně závažný exogenní ekzém (alergická kontaktní dermatitida, nealergická kontaktní dermatitida, numulární [mikrobiální] ekzém, dyshidrotický ekzém, ekzém vulgární), endogenní ekzém (atopická dermatitida, neurodermitis), závažná forma seboroického ekzému

4.2 Dávkování a způsob podání

• Dospělí a děti

Advantan mléko se nanáší obvykle jednou denně v tenké vrstvě na postižená místa a lehce se vetře do kůže.

Obecně nemá doba léčby u dospělých přesáhnout 2 týdny.

U závažné formy seboroického ekzému nemají být postižená místa v obličeji léčena déle než týden.

U dětí by doba léčby měla být minimální.

Je-li kůže při léčbě Advantanem mlékem nadměrně vysušená (záleží na typu postižené kůže),

doporučuje se jako pomocná léčba prostředky ke změkčení kůže (emulze voda v oleji nebo mastný krém).

4.3 Kontraindikace

Advantan mléko se nesmí používat v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo některou z pomocných látek, v případě tuberkulózního nebo syfilitického procesu, virové infekce (herpes nebo varicela), rosacey, periorální dermatitidy, vředů, akne vulgaris, atrofických kožních onemocnění a postvakcinační kožní reakce v oblastech, které by měly být léčeny.

Advantan mléko nesmí být používáno na oči nebo otevřené rány.

Během prvního trimestru těhotenství by Advantan mléko nemělo být aplikováno na více než 20% tělesného povrchu (viz 4.6).

Vzhledem k nedostatku zkušeností není přípravek určen pro léčbu dětí mladších než 4 měsíce. U starších dětí (mezi 4 měsíci a 3 roky) je třeba pečlivě zvážit přínos léčby a možné riziko.

Bakteriální a mykotická kožní onemocnění.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Glukokortikoidy musí být používány v co nejnižších dávkách, zvláště u dětí, a pouze po dobu nezbytně nutnou pro dosažení a udržení požadovaného terapeutického účinku.

Cílená léčba je navíc nezbytná při kožních onemocněních s bakteriální infekcí a/nebo při mykotických infekcích.

Lokální kožní infekce mohou být lokálním použitím glukokortikoidů potencovány.

Při použití Advantanu mléka je třeba opatrnosti, aby přípravek nepřišel do kontaktu s očima, otevřenými ranami a sliznicemi.

Advantan mléko nesmí být aplikováno do intertriginózních oblastí.

U dospělých ani u dětí nebylo pozorováno žádné ovlivnění adrenokortikálních funkcí při aplikaci Advantanu mléka na velkou plochu (40 - 60 % kožního povrchu), a to ani při okluzivní léčbě. Přesto by však léčba Advantanem mlékem neměla být okluzivní. Je třeba si uvědomit, že plenky mohou mít okluzivní účinek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Absorpce při léčbě rozsáhlých oblastí kůže nebo při dlouhodobé léčbě by mohla mít za následek interakce podobné těm, které se vyskytují při systémové léčbě. Žádné interakce však nejsou doposud známé.

4.6 Těhotenství a kojení

O používání Advantanu mléka u těhotných žen nejsou dostatečné údaje. Experimentální studie na zvířatech s methylprednisolon aceponátem prokázaly v dávkách přesahujících dávku terapeutickou embryotoxický a/nebo teratogenní účinek (viz 5.3). Vzhledem k těmto nálezům je třeba pečlivě zvážit poměr rizika a přínosu léčby před tím, než je Advantan mléko použit během těhotenství a kojení. Obecně se používání lokálních přípravků obsahujících kortikoidy nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství. Během těhotenství a kojení je především třeba vyhnout se aplikaci na velké kožní plochy, dlouhodobé léčbě a okluzivním obvazům.

Kojící matky by neměly být léčeny v oblasti prsou.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl zjištěn žádný účinek.

4.8 Nežádoucí účinky

Příležitostně může Advantan mléko vést k lokálnímu kožnímu podráždění, jako je přechodný mírný pocit pálení. Méně často se může objevit svědění, erytém, suchá kůže, šupinatění a folikulitida.

Reakce přecitlivělosti na složky přípravku.

Přestože do této doby nebylo v klinických studiích pozorováno, může lokální použití steroidů mít za následek kožní atrofii, teleangiektázie, strie a/nebo akné, zvláště při dlouhodobé aplikaci.

Jako u všech glukokortikoidů se může, i když vzácně, vyskytnout folikulitida, hypetrichóza, periorální dermatitida, alergická kontaktní dermatitida, depigmentace a systémová aktivita.

4.9 Předávkování

Výsledky studií akutní toxicity s methylprednisolon aceponátem nenaznačují žádné riziko akutní intoxikace po předávkování při jednorázové kožní aplikaci (aplikace na velkou plochu za podmínek příznivých pro vstřebávání) nebo po orálním požití přípravku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy ATC kód: D07AC14

Při lokální aplikaci tlumí Advantan mléko zánětlivé a alergické kožní reakce a reakce spojené s hyperproliferací. To vede ke zmírnění objektivních příznaků (erytém, edém, mokvání) i subjektivních obtíží (svědění, pálení, bolest).

Stejně jako u ostatních glukokortikoidů, není dosud mechanismus účinku methylprednisolon aceponátu plně znám. Je známo, že methylprednisolon aceponát se váže na intracelulární receptor glukokortikoidů. Především to však platí o jeho hlavním metabolitu 6α-methylprednisolon-17-propionátu, který vzniká po rozštěpení esteru v kůži.

Steroidní receptorový komplex se váže na určité oblasti DNA, kde spouští sérii biologických účinků.

Pochopení mechanismu protizánětlivého účinku je přesnější. Vazba steroidního receptorového komplexu způsobuje indukci syntézy makrokortinu. Makrokortin inhibuje uvolňování arachidonové kyseliny, a tím i tvorbu mediátorů zánětu jako jsou prostaglandiny a leukotrieny.

Imunosupresivní účinek glukokortikoidů lze vysvětlit inhibicí syntézy cytokinů a antimitotickým účinkem, který také není dosud plně znám.

Důsledkem inhibice syntézy prostaglandinů způsobujících vazodilataci nebo důsledkem zesílení vazokonstrikčního účinku epinefrinu je nakonec vazokonstrikční účinek glukokortikoidů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Methylprednisolon aceponát proniká kůží ze spodní vrstvy přípravku. Koncentrace látky ve stratum korneum a vrstvách pod ním postupně klesá ve směru dovnitř.

Methylprednisolon aceponát je v epidermis a v dermis hydrolizován na hlavní metabolit 6α- methylprednisolon-17-propionát, který se váže na kortikoidní receptor pevněji než původní látka - projev bioaktivace v kůži.

Rychlost a rozsah perkutánní absorpce topického kortikosteroidu závisí na mnoha faktorech: chemické struktuře sloučeniny, složení vehikula, koncentraci sloučeniny ve vehikulu, podmínkách expozice (velikost plochy, doba expozice, expozice otevřená nebo okluzivní) a na stavu kůže (typ a závažnost kožního onemocnění, anatomická lokalita, atd.)

Pro sledování perkutánní absorpce methylprednisolon aceponátu z lékové formy mléko byly kožní podmínky uměle upraveny. Intaktní kůže byla srovnávána s uměle vytvořeným zánětem (UV-B-erytém) a s uměle poraněnou kůží (po odstranění zrohovatělé vrstvy). Velikost absorpce z uměle ozářené kůže byla velmi nízká (0,27 % dávky) a byla pouze nepatrně vyšší než absorpce z intaktní kůže (0,17 % dávky). Perkutánní absorpce z kůže poraněné odstraněním rohové vrstvy byla podstatně vyšší (15 % dávky). Z těchto hodnot vyplývá, že systémová zátěž kortikosteroidy po léčbě na celém těle (např. po slunečním popálení) může dosáhnout přibližně 4 µg MPA na kg tělesné hmotnosti a den, což vylučuje systémový účinek kortikosteroidů.

Po dosažení systémové cirkulace je produkt primární hydrolýzy MPA, 6α-methylprednisolon-17-propionát, rychle konjugován s glukuronovou kyselinou a tím inaktivován.

Metabolity MPA (hlavní metabolit 6α-methylprednisolon-17-propionát-21-glukuronid) jsou primárně vylučovány ledvinami s poločasem asi 16 hodin. Po intravenózním podání byla exkrece močí a stolicí kompletní během 7 dnů. K akumulaci účinné látky ani jejích metabolitů v organismu nedochází.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita

Na základě výsledků konvenčních studií akutní toxicity se po terapeutickém použití neočekává pro člověka žádné specifické riziko.

Subchronická/chronická toxicita

Studie subchronické a chronické toxicity ukázaly známky typické pro předávkování glukokortikoidy. Z výsledků lze shrnout, že po terapeutickém použití Advantanu mléka se neočekávají jiné vedlejší účinky, než ty, které jsou typické pro glukokortikoidy.

Reprodukční toxicita

Fertilita samic i samců krys nebyla methylprednisolon aceponátem ovlivněna. Při dávkách převyšujících terapeutické dávky nebyl prokázán vliv na peri- nebo postnatální vývoj u krys.

Studie embryotoxicity vedly po expozici dostatečně vysokým dávkám k výsledkům typickým pro glukokortikoidy, jako embryotoxicita (intrauterinní poruchy růstu a embryoletalita) a teratogenní účinek (rozštěp patra, kosterní anomálie a defekt komorového septa).

Mutagenicita a kancerogenicita

Studie in vitro a in vivo neprokázaly genotoxický potenciál.

Studie na tumorigenicitu nebyly prováděny. Na základě struktury, mechanismu farmakologického účinku, výsledků studií systémové tolerance po dlouhodobé aplikaci a s ohledem na zamýšlené terapeutické použití, se neočekává tumorigenní potenciál u člověka.

Lokální tolerance

Ve studiích sledujících lokální toleranci methylprednisolon aceponátu a různých forem Advantanu na kůži a na sliznici nebyly zaznamenány jiné lokální vedlejší účinky, než účinky již známé u glukokortikoidů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Střední nasycené triacylglyceroly

střední a dlouhé triacylglyceroly

stearomakrogol 100

stearomakrogol 1050

benzylalkohol

dinatrium-edetát

glycerol 85%

čištěná voda

2. Inkompatibility

Neuplatňují se.

3. Doba použitelnosti

3 roky

4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C

5. Druh obalu a velikost balení

Al/PE tuba s PP šroubovacím uzávěrem, krabička

Velikost balení: tuba s 20 g nebo 50 g

6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním ( a k jeho likvidaci )

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Intendis GmbH, Max-Dohrn-Strasse 10, D-10589 Berlín, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

46/031/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.1.2003

10. DATUM REVIZE TEXTU

18.5.2005

1

1