ACTIVELLE

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR TBL FLM 1X28	POR TBL FLM 3X28
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta
Balení:	1X28	3X28=84
Síla:

nahoru

Souhrn údajů o léku ACTIVELLE (SPC)

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Activelle

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje Estradiolum 1 mg (jako Estradiolum hemihydricum) a
Norethisteroni acetas 0,5 mg.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé potahované, kulaté, mírně vypuklé tablety , na jedné straně tablet je vyraženo NOVO 228 a na druhé straně je vyraženo logo firmy (APIS).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HST) symptomů nedostatku estrogenů u žen, které jsou více než 1 rok po menopauze.

Pro prevenci osteoporózy u žen po menopauze s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují nebo mají kontraindikovánu léčbu jinými léčivými přípravky určenými pro prevenci osteoporózy.

Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

4.2 Dávkování a způsob podání

Activelle je kontinuální kombinovaný substituční hormonální přípravek určený pro ženy s intaktní dělohou. Perorálně se užívá jedna tableta denně bez přerušení, nejlépe ve stejnou denní dobu.

Pro zahájení léčby postmenopauzálních symptomů a během ní by měla být použita nejnižší možná účinná dávka po co možná nejkratší dobu (viz také bod 4.4)

Jestliže po třech měsících léčby nedochází k uspokojivému zlepšení symptomů, je možné přejít na kombinovaný přípravek obsahující vyšší dávku.

U žen bez menstruace, které hormonální substituční terapii neužívají, nebo u žen při převodu z jiného kontinuálního kombinovaného přípravku HST lze začít s léčbou přípravkem Activelle kterýkoli den. U žen, které přecházejí ze sekvenční hormonální substituční terapie, by léčba měla začít, jakmile skončí krvácení způsobené vysazením léčby.

Zapomene-li pacientka užít jednu tabletu, nepoužitou tabletu znehodnotí. Opomenutí dávky může zvýšit pravděpodobnost výskytu krvácení a špinění.

4.3 Kontraindikace

Známá, v anamnéze uváděná nebo suspektní rakovina prsu.

Známá nebo suspektní, estrogenně podmíněná maligní neoplazie (např. rakovina endometria)

Nediagnostikované krvácení z pochvy

Neléčená hyperplazie endometria

Dřívější idiopatické nebo aktivní venózní tromboembolické onemocnění (trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie)

Aktivní nebo nedávno proběhlé arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

Akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se jaterní testy nevrátily k normálu

Hypersesitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku

Porfyrie

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Léčba hormonální substituční terapií by měla být zahájena pouze pokud postmenopauzální symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. V každém případě by mělo být minimálně jednou ročně provedeno pečlivé posouzení rizik a přínosů a podávání přípravků HST by mělo pokračovat jen pokud přínos převažuje nad riziky.

Lékařské vyšetření/kontrolní vyšetření

Před zahájením nebo obnovením hormonální substituční terapie je třeba zjistit kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) by mělo vzít v úvahu zjištěné údaje, kontraindikace použití tohoto přípravku a upozornění. Doporučují se pravidelné prohlídky během léčby, jejichž četnost a charakter je pro jednotlivé pacienty individuální. Ženy je nutno seznámit s tím, jaké změny prsů by měly oznámit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže „Rakovina prsu“). Vyšetření, včetně mamografie by měla být prováděna v souladu se současnou běžnou screeningovou praxí, a to na základě individuálních klinických potřeb pacientky.

Stavy vyžadující dohled

Je-li pacientka postižena dále uvedenými stavy nebo jestliže se u ní takové stavy vyskytly již dříve a/nebo se zhoršily během těhotenství nebo při předchozí hormonální léčbě, měla by být pod přísným dohledem. Je nutné vzít v úvahu, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Activelle^® projevit znovu nebo se mohou zhoršit. Jedná se především o následující stavy:

• leiomyomy (děložní fibroidy) nebo endometrioza,

• v anamnéze uváděné tromboembolické poruchy nebo přítomnost takových rizikových faktorů (viz dále),

• rizikové faktory nádorů podmíněných estrogeny, např. dědičnost rakoviny prsu 1. stupně,

• hypertenze,

• jaterní poruchy (např. adenom jater);

• diabetes mellitus s poškozením cév/bez poškození cév,

• cholelitiáza,

• migréna nebo (těžké) bolesti hlavy,

• systémový lupus erythematodes,

• v anamnéze uváděná hyperplazie endometria (viz dále),

• epilepsie,

• astma,

• otoskleróza.

Důvody okamžitého vysazení léčby

Léčbu je třeba vysadit, jsou-li zjištěny kontraindikace a v případě dále uvedených stavů:

• žloutenka nebo zhoršení funkce jater,

• výrazné zvýšení krevního tlaku,

• nový výskyt bolestí hlavy typu migrén,

• těhotenství.

Hyperplazie endometria

Riziko hyperplazie a rakoviny endometria se zvyšuje, jsou-li po delší dobu podávány samotné estrogeny (viz bod 4.8). Pro ženy, jimž nebyla odstraněna děloha, přidání progestagenu, který je užíván nejméně po dobu 12 dní cyklu, výrazně snižuje toto riziko.

V prvních měsících léčby může docházet ke krvácení a špinění. Pokud se krvácení nebo špinění projeví po určité době léčby nebo pokračuje i po vysazení léčby, je třeba zjistit jeho důvod. Vyšetření může zahrnovat i endometriální biopsii, aby byla vyloučena endometriální maligní neoplazie.

Rakovina prsu

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie, the Women´s Health Initiative study (WHI), a epidemiologické studie, včetně Million Woman Study (MWS) uvádějí zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících v rámci hormonální substituční terapie po několik let estrogen, přípravky kombinující estrogen a progestagen nebo tibolon. (viz bod 4.8).

Pro všechny přípravky HST platí, že během několika roků užívání se objevuje nadměrné riziko, které roste s délkou trvání. Toto riziko se však vrací k normálu v průběhu několika (nejčastěji 5) let po ukončení léčby.

Ve studii MWS bylo zjištěno vyšší relativní riziko rakoviny prsu při léčbě konjugovanými estrogeny koňského původu (CEE) nebo estradiolem (E2), pokud byl sekvenčně nebo kontinuálně přidáván progestagen a to bez ohledu na typ progestagenu. Nejsou důkazy o tom, že by odlišné způsoby podání znamenaly odlišné riziko.

Ve WHI studii bylo užívání přípravku obsahujícího kontinuální kombinovaný konjugovaný estrogen koňského původu a medroxyprogesteron-acetát (CEE + MPA) spojeno s nádory prsu, které ve srovnání s placebem byly nepatrně větších rozměrů a častěji metastázovaly do lymfatických uzlin.

Přípravky HST, zvláště přípravky kombinované estrogen-progestagenové léčby zvyšovaly denzitu mamografických nálezů, což může nepříznivě ovlivnit radiologické stanovení rakoviny prsu.

Venózní tromboembolické onemocnění

Hormonální substituční terapie je spojena s vyšším relativním rizikem vzniku venózního tromboembolického onemocnění jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie. Randomizovaná kontrolovaná studie a epidemiologické studie zjistily dvou až trojnásobně vyšší riziko u žen užívajících HST než u žen, které HST neužívají. Odhaduje se, že u žen, které HST neužívají, je počet případů tromboembolického onemocnění, jež se vyskytnou během pěti let, asi 3 na 1 000 žen ve věku 50 - 59 let a 8 na

1 000 žen ve věku 60 - 69 let. Odhaduje se, že u zdravých žen, které užívají HST po dobu 5 let, se počet případů venózního tromboembolického onemocnění zvýší za pět let o 2 až 6 případů (nejlepší odhad = 4) na 1 000 žen ve věku 50 - 59 let a o 5 až 15 případů (nejlepší odhad = 9) na 1 000 žen ve věku 60 - 69 let. Pravděpodobnost výskytu takových případů je vyšší v prvním roce podávání HST než později.

Obecně uznávanými rizikovými faktory venózního tromboembolického onemocnění jsou osobní nebo rodinná anamnéza, těžká obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m²) a systémový lupus erythematodes. O možné úloze výskytu křečových žil při venózním tromboembolickém onemocnění nepanuje jednotný názor.

Pacientky, které mají venózní tromboembolické onemocnění v anamnéze nebo u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózního tromboembolického onemocnění. Hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. Pro vyloučení trombofilní predispozice je u pacientek nutné prozkoumat jejich osobní nebo silnou rodinnou anamnézu tromboembolického onemocnění nebo opakovaných samovolných potratů. Podávání hormonální substituční terapie takovým pacientkám je kontraindikováno, dokud nejsou podrobně zhodnoceny trombofilní faktory nebo dokud není zahájena antikoagulační léčba. U žen, které již antikoagulační přípravky užívají, se vyžaduje důkladné posouzení poměru přínosů a rizik HST.

Riziko venózního tromboembolického onemocnění se může přechodně zvýšit při dlouhodobé imobilizaci, vážném zranění nebo velkém chirurgickém zákroku. Stejně jako u všech pacientů po operaci je třeba věnovat úzkostlivou péči profylaktickým opatřením zabraňujícím vzniku pooperačního venózního tromboembolického onemocnění. V případech, kde lze po plánovaném chirurgickém zákroku (zejména u břišních nebo ortopedických operací dolních končetin) předpokládat dlouhodobou imobilizaci, je tam, kde je to možné, nutné zvážit dočasné vysazení hormonální substituční terapie, a to 4 až 6 týdnů před operací. Léčbu HST není vhodné znovu nasadit, dokud není pacientka zcela pohyblivá.

Vznikne-li venózní tromboembolické onemocnění po zahájení léčby, je třeba léčbu přerušit. Pacientky je nutné informovat, aby se okamžitě obrátily na svého lékaře v případě, že si povšimnou možného příznaku tromboembolického onemocnění (např. bolestivý otok nohy, náhlá bolest na prsou, dýchavičnost).

Onemocnění koronárních arterií

Randomizované kontrolované studie přínosu kontinuální kombinované léčby konjugovanými estrogenovými přípravky a medroxyprogesteron-acetátem (MPA) neposkytly z kardiovaskulárního hlediska žádné důkazy o přínosu. Dvě rozsáhlé klinické studie (WHI a HERS tj. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) dokládají možné zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity v prvním roce užívání a celkově nulový přínos. Pro další přípravky HST existují pouze omezená data z randomizovaných kontrolovaných studií o účinku na kardiovaskulární morbiditu nebo mortalitu. Proto není jisté, zda uvedená zjištění platí i pro další přípravky HST.

Cévní mozková příhoda

V jedné rozsáhlé randomizované klinické studii (WHI) bylo během kontinuální kombinované léčby konjugovanými estrogenovými přípravy a MPA zjištěno zvýšené riziko ischemické cévní mozkové příhody u zdravých žen, a to jako sekundární důsledek. Odhaduje se, že u žen, které neužívají HST, je počet případů cévní mozkové příhody, k nimž dojde během pěti let, zhruba 3 na 1 000 žen ve věku 50 - 59 let a 11 na 1 000 žen ve věku 60 - 69 let. Odhaduje se, že u žen, které užívají konjugované estrogeny a MPA po dobu 5 let, se počet případů zvýší o 0 až 3 případy (nejlepší odhad = 1) na 1 000 žen ve věku 50 - 59 let a o 1 až 9 případů (nejlepší odhad = 4) na 1 000 žen ve věku 60 - 69 let. Není známo, zda se zvýšené riziko týká i dalších přípravků HST.

Rakovina vaječníků

Dlouhodobé užívání přípravků HST (nejméně po dobu 5 až 10 let) pouze na bázi estrogenu pacientkami po hysterektomii je podle některých epidemiologických studií spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Není jisté, zda s sebou dlouhodobé použití přípravků kombinované hormonální substituční terapie nese jiné riziko než použití přípravků obsahujících pouze estrogeny.

Další stavy

Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin, a proto by pacientky se srdeční nebo ledvinovou dysfunkcí měly být pečlivě sledovány. Pacientky v konečném stádiu renální insuficience je nutné dobře sledovat, protože lze předpokládat, že hladina účinných látek přípravku Activelle v krevním oběhu bude zvýšena.

Ženy, u nichž byla zaznamenána předchozí hypertriglyceridemie, by měly být během estrogenové nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože při aplikaci estrogenové terapie byly u takových pacientek zaznamenány vzácné případy výrazného zvýšení triglyceridů v plazmě, které vedly k pankreatitidě.

Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což má za následek zvýšení celkového objemu tyroidních hormonů v krevním oběhu, který je měřen jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladin T4 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky nebo v koloně) nebo hladin T3 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky). Vazebný poměr T3 je nižší, neboť odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a T3 zůstávají nezměněné. Může být zvýšena hladina dalších vazebných bílkovin v séru, tj. globulinu vážícího kortikoidní hormony (CBG), globulinu vážícího pohlavní hormony, což vede ke zvýšení hladiny kortikosteroidů, resp. pohlavních hormonů v krevním oběhu. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstávají beze změny. Hladina dalších plazmatických bílkovin může být zvýšena (substrát angiotensinogen/renin, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

O zlepšení kognitivní funkce není přesvědčivý důkaz. Z klinické studie WHI však existuje určitý důkaz o zvyšujícím se riziku pravděpodobné demence u žen, které začaly s léčbou kontinuálními kombinovanými přípravky CCE a MPA po 65. roku života. Není známo, zda tyto poznatky je možno vztáhnout také na mladší postmenopauzální ženy či na jiné přípravky HST.

Přípravek Activelle obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lapp laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměly tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při souběžném podávání látek, o nichž je známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně cytochromu P450, jako jsou antikonvulzíva (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a přípravky zabraňující vzniku infekce (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz), může dojít ke zvýšení metabolismu estrogenů a progestagenů.

Ritonavir a nelfinavir, i když je o nich známo, že působí jako silné inhibitory, naopak vykazují indukující vlastnosti, jsou-li užívány zároveň se steroidními hormony. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou mohou indukovat metabolismus estrogenů a progestagenů.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a změnám profilu děložního krvácení.

Léky, jež inhibují aktivitu jaterních mikrosomálních enzymů metabolizujících léky, např. ketokonazol, mohou zvyšovat hladinu léčivých látek přípravku Activelle v krvi.

4.6 Těhotenství a kojení

Activelle není během těhotenství indikován.

Dojde-li během užívání přípravku Activelle k otěhotnění, měla by být léčba okamžitě přerušena.

Data o omezeném počtu těhotenství, při nichž došlo k expozici plodu, dokládají nepříznivé účinky norethisteronu na plod. Při podávání vyšších dávek přípravků perorální antikoncepce a hormonální substituční terapie, než je běžné, byla zjištěna maskulinizace plodů ženského pohlaví. Výsledky většiny epidemiologických studií, které souvisejí s neúmyslnou expozicí plodů kombinací estrogenů a progestagenů, nenaznačují teratogenní ani fetoxický účinek.

Kojení

Přípravek Activelle není během kojení indikován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Activelle nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické zkušenosti

Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem zaznamenaným při klinických studiích přípravku Activelle bylo vaginální krvácení a bolest/citlivost prsů, jež byly zjištěny přibližně u 10 % až 20 % pacientek. Vaginální krvácení se obvykle projevilo v počátečních měsících léčby. Bolest prsů obvykle po několika měsících léčby zmizela. Všechny nežádoucí účinky zjištěné v randomizovaných klinických studiích, kdy byl ve skupině pacientek, jimž byl podáván přípravek Activelle, ve srovnání se skupinou užívající placebo zjištěn jejich vyšší výskyt a kde může celkový závěr pravděpodobně souviset s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.

Třídy orgánových systémů

Velmi časté reklama nahoru Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL) B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE PŘÍBALOVÁ INFORMACE Návod k použití kalendářového balení 1. Nastavení otočného lékového kalendáře Otočte vnitřní disk tak, aby den v týdnu, kdy začínáte s léčbou, směřoval proti plastovému jazýčku. 2. Jak si vezmete první tabletu Odlomte plastový jazýček a vyjměte první tabletu. 3. Každý den Posuňte průhledné víčko o jednu pozici ve směru hodinových ručiček, jak znázorňuje šipka. Vyjměte další tabletu. Průhledným víčkem lze pootočit teprve, když vyjmete tabletu, která je v otevřeném okénku. Activelle, potahované tablety Estradiolum hemihydricum a Norethisteroni acetas Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Activelle a k čemu se používá. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Activelle užívat. 3. Jak se přípravek Activelle užívá. 4. Možné nežádoucí účinky. 5 Uchovávání přípravku Activelle. 6. Další informace. Activelle potahované tablety Léčivou látkou je Estradiolum hemihydricum a Norethisteroni acetas. Jedna bílá tableta obsahuje Estradiolum 1 mg (jako Estradiolum hemihydricum) a Norethisteroni acetas 0,5 mg. Pomocné látky jsou: Jádro tablety: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, kopovidon, mastek, magnesium-stearát. Potahová vrstva: hypromelosa, triacetin a mastek. Držitel rozhodnutí o registraci Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd, Dánsko Výrobce Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd, Dánsko 1. CO JE ACTIVELLE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Activelle obsahuje ženské pohlavní hormony 17β-estradiol a norethisteron-acetát. 17β-estradiol je totožný se 17β-estradiolem, který se vytváří ve vaječnících žen, a je klasifikován jako přirozený estrogen. Norethisteron-acetát je syntetický progestagen, který účinkuje podobně jako progesteron, což je další důležitý ženský pohlavní hormon. Activelle je přípravek hormonální substituční terapie (HST), který se používá: ke zmírnění nebo odstranění příznaků vyvolaných sníženou hladinou estrogenů (návaly horka, noční pocení, suchost pochvy, atd., jež jsou způsobeny nedostatkem ženského pohlavního hormonu vytvářeného ve vaječnících) u žen, které mají dělohu a které jsou více než 1 rok po menopauze. Activelle je indikován pro prevenci osteoporózy (řídnutí kostí), pokud máte zvýšené riziko budoucích zlomenin a nemůžete být léčena jinými přípravky. Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené. Přípravek Activelle je dodáván po 1 nebo 3 kalendářových baleních obsahujících vždy po 28 potahovaných tabletách. Na jedné straně potahovaných tablet Activelle je vyraženo NOVO 228 a na druhé straně je vyraženo logo firmy (APIS). 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ACTIVELLE UŽÍVAT Neužívejte přípravek Activelle: jestliže je u vás zjištěna rakovinu prsu, prodělala jste ji nebo je u vás na ni podezření. jestliže je u vás zjištěn hormonálně podmíněný nádor (např. rakovina děložní sliznice) nebo je u vás na něj podezření. jestliže trpíte abnormálním vaginálním krvácením. jestliže je u vás zjištěn stav nazývaný hyperplazie endometria (nadměrný růst děložní sliznice), který není léčen. jestliže je u vás zjištěna trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie (tvorba krevní sraženiny v cévách dolních končetin a plic) nebo jste je prodělali. jestliže je u vás zjištěna nebo jste v nedávné době prodělali arteriální tromboembolickou příhodu (například anginu pectoris nebo infarkt). jestliže trpíte nebo jste trpěli onemocněním jater, a to pokud se jaterní testy neupravily k normálu. jestliže jste alergická na estradiol, norethisteron-acetát nebo kteroukoli další složku přípravku Activelle. jestliže trpíte porfyrií (metabolickým onemocněním, při němž dochází k poruše tvorby krevního barviva). Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Activelle je zapotřebí: Lékařské vyšetření/kontrolní vyšetření Před zahájením hormonální substituční terapie (HST) a pak v pravidelných intervalech váš lékař posoudí, zda je pro vás léčba vhodná. Bude při tom (dle potřeby) vycházet z vaší osobní a rodinné anamnézy a lékařského vyšetření. Sama byste si měla pravidelně kontrolovat prsy a změny oznámit lékaři nebo sestře. Vyšetření, včetně mamografie by měla být prováděna v souladu se současnou běžnou screeningovou praxí, a to na základě vašich individuálních klinických potřeb. Stavy vyžadující dohled Informujte lékaře, jste-li postižena dále uvedenými stavy nebo jestliže se u vás takové stavy vyskytly již dříve, protože váš lékař vás může podrobit přísnější kontrole. Tyto stavy se mohou ve vzácných případech během léčby přípravkem Activelle projevit znovu nebo se mohou zhoršit: leiomyomy (nezhoubné nádory dělohy) nebo endometrióza (ukládání děložní sliznice mimo dělohu), v anamnéze uváděné krevní sraženiny nebo rizikové faktory podmiňující vznik krevních sraženin (viz dále), rizikové faktory nádorů podmíněných estrogeny, např. dědičnost rakoviny prsu 1.stupně, vysoký krevní tlak, jaterní poruchy, jako je adenom jater (nezhoubný nádor), diabetes mellitus, žlučové kameny, migréna nebo těžké bolesti hlavy, systémový lupus erythematodes (autoimunitní onemocnění), v anamnéze uváděná hyperplazie endometria (nadměrný růst děložní sliznice) (viz dále), epilepsie, astma, otoskleróza (progresivní ztráta sluchu v důsledku chronického onemocnění vnitřního ucha). Důvody okamžitého vysazení léčby Léčbu byste měla vysadit, budete-li postižena kterýmkoli z následujících stavů nebo stavů uvedených v oddílu „Neužívejte přípravek Activelle“: žloutenka (žluté zbarvení kůže a očí) nebo jiná jaterní onemocnění, výrazné zvýšení krevního tlaku, nový výskyt bolestí hlavy typu migrén, těhotenství. Hyperplazie endometria (nadměrný růst děložní sliznice) Bylo zjištěno, že užívání samostatných estrogenů po delší dobu zvyšuje riziko hyperplazie endometria a rakoviny endometria (rakovina děložní sliznice). Užíváte-li alespoň po určitou dobu cyklu progestagen v kombinaci s estrogenem, napomůže to výrazně snížit uvedené dodatečné riziko. U některých žen dochází během prvních měsíců hormonální substituční terapie ke krvácení a špinění. Projeví-li se u vás krvácení nebo špinění, které bude trvat déle než několik prvních měsíců léčby nebo začne po určité době užívání HST nebo bude pokračovat, i když přestanete HST užívat, co nejrychleji se poraďte se svým lékařem. Rakovina prsu Riziku vzniku rakoviny prsu je vystavena každá žena bez ohledu na to, zda užívá hormonální substituční terapii, či nikoli. U žen, jež užívají HST déle než 5 let, se ve srovnání s ženami stejného věku, které hormonální substituční terapii nikdy neužívaly, uvedené riziko poněkud zvyšuje. Riziko rakoviny prsu se zvyšuje spolu s dobou užívání HST a vrací se k normálu během několika (nejčastěji pěti) let po vysazení HST. Existují důkazy o tom, že nádory prsu u pacientek, užívajících přípravek obsahující kontinuální kombinaci konjugovaného estrogenu koňského původu (CEE) a medroxyprogesteron-acetátu (MPA), jsou nepatrně větších rozměrů a častěji se rozšiřují do lymfatických uzlin než je tomu u žen, které tento přípravek neužívaly. U žen ve věku 50 až 64 let, které HST neužívají, bude rakovina prsu diagnostikována zhruba u 32 žen z 1 000. U žen ve věku 50 až 64 let, které HST užívají, činí počet případů rakoviny prsu zjištěných navíc na 1 000 žen 6 a 19, a to po 5 a 10 letech léčby HST. Riziko není závislé na věku a je stejné bez ohledu na to, zda začnete HST užívat ve 40, 50 nebo 60 letech. Máte-li obavy z rizika vzniku rakoviny prsu, promluvte si o rizicích a přínosech léčby hormonální substituční terapií se svým lékařem. Krevní sraženiny Venózní trombóza (někdy se též nazývá trombóza hlubokých žil) je velmi vzácný stav, který nastane, když v žilách (obvykle v lýtku) dojde ke vzniku krevních sraženin, jež způsobí zarudnutí, otok a často bolest nohy. Sraženiny se mohou výjimečně pohnout a cestovat v krevním oběhu. Uvedený proces se nazývá venózní tromboembolické onemocnění. Zachytí-li se sraženina v plicích, může způsobit obstrukci známou jako plicní embolie, která může vyvolat dušnost a prudkou bolest na prsou a/nebo zkolabování či mdlobu. Ve většině případů lze takové krevní sraženiny úspěšně léčit, avšak někdy může jít o těžké a dokonce i smrtelné případy. U všech žen existuje určitá možnost vzniku krevní sraženiny v žilách dolních končetin, plicích či jiných částech těla bez ohledu na to, zda hormonální substituční terapii užívají či nikoli. U žen ve věku mezi 50 a 59 lety, které užívají HST po dobu 5 let, by to znamenalo navíc 4 případy venózního tromboembolického onemocnění na 1 000 žen za období 5 let ve srovnání s 3 případy u žen, které HST neužívají. Riziko venózního tromboembolického onemocnění se však zvyšuje s věkem, takže u žen ve věku od 60 do 69 let, které užívají HST po dobu 5 let, by to znamenalo okolo 9 případů navíc na 1 000 žen za období 5 let ve srovnání s 8 případy u žen, které HST neužívají. Krevní sraženiny se vyskytují více v prvním roce užívání hormonální substituční terapie než později. Studie dokazují, že ženy, jimž je HST podávána, jsou vystaveny relativně vyššímu riziku vzniku venózního tromboembolického onemocnění. Uvedené riziko je u žen užívajících HST dvojnásobně až trojnásobně vyšší než u žen, které HST neužívají. U zdravých žen tato skutečnost zodpovídá za další 1 až 2 případy venózního tromboembolického onemocnění na 10 000 pacientek/rok léčby HST. Pravděpodobnost vzniku venózního tromboembolického onemocnění je vyšší během prvního roku léčby. Některé pacientky jsou již rizikem vzniku venózního tromboembolického onemocnění ohroženy a uvedené riziko se může užíváním hormonální substituční terapie zvyšovat. Máte-li v osobní nebo rodinné anamnéze venózní tromboembolické onemocnění, máte-li výraznou nadváhu, trpíte-li stavem známým jako systémový lupus erythematodes, prodělala-li jste několik potratů nebo trpíte-li stavem, který je v současné době léčen přípravky na ředění krve (např. warfarin), může u vás hormonální substituční terapie riziko vzniku venózního tromboembolického onemocnění zvyšovat. Vztahuje-li se na vás některá z výše uvedených podmínek, upozorněte na tuto skutečnost svého lékaře. Riziko venózního tromboembolického onemocnění se může přechodně zvýšit při dlouhodobé imobilizaci, vážném zranění nebo velkém chirurgickém zákroku. Víte-li o tom, že máte podstoupit operaci, která bude mít za následek dlouhodobou nepohyblivost, a to zvláště břišní operaci nebo operaci nohou, informujte, prosím, svého lékaře. Lékař vás může požádat, abyste přestala užívat hormonální substituční terapii čtyři až šest týdnů před operací, neboť se tak sníží riziko vzniku venózního tromboembolického onemocnění. Lék budete moci začít znovu užívat, jakmile budete opět plně pohyblivá. Dojde-li u vás k otoku nohou nebo pocítíte-li prudkou bolest na prsou a dýchací obtíže, okamžitě přestaňte HST užívat a obraťte se na svého lékaře, neboť se může jednat o první příznaky venózního tromboembolického onemocnění. Onemocnění srdce Onemocnění koronárních arterií vzniká při omezení přísunu krve a živin do srdce. Může být způsobena ukládáním tukových nánosů (např. u aterosklerózy) nebo přítomností krevní sraženiny (trombóza). Může mít za následek anginu pectoris - bolest na srdci, která vystřeluje do levé paže, krku, čelisti nebo lopatky, a v závažných případech infarkt. Výsledky dvou velkých studií dokládají, že HST nemá příznivý účinek na onemocnění koronárních arterií. U žen sledovaných v těchto studiích, které užívaly tablety HST obsahující konjugované estrogeny koňského původu (CEE) a medroxyprogesteron-acetát (MPA), byla vykazována pravděpodobnost mírně zvýšeného rizika onemocnění koronárních arterií v prvním roce užívání HST. Pro další přípravky HST existují pouze omezená data z randomizovaných kontrolovaných studií o účinku na kardiovaskulární morbiditu nebo mortalitu. Proto není jisté, zda se uvedená zjištění vztahují i na další přípravky HST. Jestliže jste někdy měla anginu pectoris nebo infarkt, promluvte si o možných rizicích a přínosech užívání hormonální substituční terapie se svým lékařem. Cévní mozková příhoda Riziko postižení cévní mozkovou příhodou se u všech žen zvyšuje s věkem. Výskyt cévní mozkové příhody se odhaduje asi na 3 ženy z 1 000 žen ve věku 50 - 59 let a 11 žen z 1 000 žen ve věku 60 - 69 let. Pravděpodobnost postižení cévní mozkovou příhodou se zvyšuje v případě vysokého krevního tlaku, kouření, nadměrného pití alkoholu nebo nepravidelného srdečního rytmu (fibrilace síní). Poslední vědecká zjištění dokazují, že hormonální substituční terapie riziko postižení cévní mozkovou příhodou mírně zvyšuje. Z tisíce průměrných žen ve věku od 50 do 59 let dostanou cévní mozkovou příhodu 3, a to za jakékoli období pěti let. U žen této věkové skupiny, které užívají hormonální substituční terapii, bude jejich počet 4 z tisíce. Z tisíce žen ve věku 60 až 69 let jich bude cévní mozkovou příhodou za období pěti let postiženo 11. U žen stejné věkové skupiny, které užívají HST, bude jejich počet 15 z tisíce. Rakovina vaječníků Poslední vědecké poznatky svědčí o tom, že u žen, které užívají po dobu nejméně 5 až 10 let hormonální substituční terapii založenou pouze na bázi estrogenu a jimž byla odstraněna děloha, může být riziko vzniku rakoviny vaječníků o něco vyšší než u žen, které hormonální substituční terapii nikdy neužívaly. Není jisté, zda s sebou dlouhodobé použití přípravků kombinované estrogen/progestagenové hormonální substituční terapie nese jiné riziko než použití přípravků obsahujících pouze estrogeny. Další stavy Váš lékař vás může sledovat pečlivěji v případě, že trpíte: onemocněním ledvin, konečným stádiem renální insuficience, srdeční dysfunkcí nebo jestliže se u vás během hormonální substituční terapie projeví hypertriglyceridemie (vysoká hladina tuků v krvi), která může ve vzácných případech vést k pankreatitid

© 2012 farmaceutika.info – partneři – ochrana soukromí, podmínky užití, provozovatel – nahoru