ACTILYSE

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Složení

1 lahvička obsahuje:

Léčivá látka: Alteplasum 10 nebo 20 nebo 50 mg

Pomocné látky:

Prášek k přípravě roztoku: Arginin, kyselina fosforečná 85%, polysorbát 80

1 lahvička s rozpouštědlem obsahuje: Voda na injekci 10 nebo 20 nebo 50 ml

Indikační skupina

Antikoagulancia (fibrinolytika)

Charakteristika

Léčivá látka alteplasa je glykoprotein, který aktivuje plazminogen přímo na plazmin. Při nitrožilním podání zůstává v krevním oběhu alteplasa relativně inaktivní. Po vazbě na fibrin je však aktivována, indukuje přeměnu plazminogenu na plazmin, mající za následek rozpuštění fibrinové sraženiny. Systémový účinek na součásti koagulačního systému krve je malý.

Farmakokinetické údaje

Alteplasa je rychle odstraňována z cirkulující krve a metabolizována hlavně v játrech (plazmatická clearance 550-680 ml/min.). Plazmatický poločas T_1/2 alfa je 4-5 minut. To znamená, že po 20 minutách je v plazmě přítomno méně než 10% počátečního množství přípravku. Pro druhou, pomalejší fázi eliminace byl naměřen beta-poločas okolo 40 minut.

Indikace

ACTILYSE se používá:

• Při trombolytické léčbě akutního infarktu myokardu pro pacienty s infarktem myokardu, u kterých lze léčbu zahájit do 6 hodin od vzniku prvních příznaků (zrychlený dávkovací režim) nebo pro pacienty, u kterých lze léčbu zahájit mezi 6-12 hodinami od vzniku prvních příznaků (3hodinový dávkovací režim).

• Při trombolytické terapii akutní masivní plicní embolie doprovázené porušenou hemodynamickou stabilitou. Pokud stav dovoluje, je vždy vhodné diagnózu ověřit objektivními metodami, t.j. angiografií nebo neinvazivními metodami, např. plicní scintigrafií.

• Při fibrinolytické léčbě akutních ischemických centrálních mozkových příhod (CMP) je léčbu nutno zahájit do 3 hodin od vzniku příznaků ischemické centrální mozkové příhody a po předchozím vyloučení intrakraniálního krvácení vhodnou zobrazovací metodou.

Kontraindikace

ACTILYSE se nesmí podat pacientům se známou přecitlivělostí na léčivou nebo některou z pomocných látek. Actilyse není určena k léčbě CMP u dětí a dospívajících do 18 let a u dospělých nad 80 let věku.

ACTILYSE se nesmí podávat v případech jako:

• známá hemorhagická diatéza;

• při podávání perorálních antikoagulačních přípravků, např. warfarinu;

• manifestní nebo nedávné silné nebo nebezpečné krvácení;

• v minulosti prodělané intrakraniální krvácení nebo při podezření na něj;

• podezření na subarachnoidální krvácení nebo stavy po subarachnoidálním krvácení z aneurysmatu;

• postižení CNS v anamnéze (např. tumor, aneurysma, chirurgický intrakraniální nebo spinální výkon);

• nedávná (méně než 10 dnů) traumatická zevní srdeční masáž, porod, punkce velkých, manuálně nekomprimovatelných cév (např. punkce v. subclavia a v. jugularis);

• těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze;

• bakteriální endokarditida, perikarditida;

• akutní pankreatitida;

• prokázaná gastroduodenální vředová choroba v posledních 3 měsících, jícnové varixy, tepenná aneurysmata, tepenné/žilní malformace;

• nádor se zvýšeným rizikem krvácení;

• závažné jaterní onemocnění včetně jaterního selhání, cirhózy, portální hypertenze (jícnové varixy) a aktivní hepatitidy;

• velký chirurgický výkon nebo významné trauma v posledních 3 měsících.

Další kontraindikace pro akutní infarkt myokardu

• CMP prodělaná v minulosti

Další kontraindikace pro akutní plicní embolii

• CMP prodělaná v minulosti

Další kontraindikace pro akutní ischemickou CMP

• příznaky ischemické ataky, které započaly před více než 3 hodinami nebo jestliže doba začátku nástupu příznaků není známa;

• neurologický deficit menšího rozsahu nebo rychle se zlepšující příznaky před začátkem infuze;

• závažná CMP vyhodnocená klinicky (např. NIHSS>25) a/nebo pomocí příslušné zobrazovací techniky;

• epileptický záchvat na počátku CMP;

• prokázané intrakraniální krvácení na CT snímku;

• příznaky naznačující subarachnoidální krvácení, dokonce i v případě, že CT snímek je v normě;

• podávání heparinu během předchozích 48 hodin a tromboplastinový čas převyšující horní hranici normálních laboratorních hodnot;

• předchozí CMP v anamnéze a současně se vyskytující diabetes;

• nedávná CMP během posledních 3 měsíců;

• počet krevních destiček pod 100 000/mm³;

• systolický krevní tlak (TK) >185 nebo diastolický TK >110 mm Hg, nebo útočná léčba (medikace IV) nezbytná k redukci krevního tlaku (TK) k těmto hodnotám;

• krevní glukóza <50 nebo >400 mg/100 ml.

Při podávání ACTILYSE v těhotenství a v období kojení se musí pečlivě zvážit pozitivní účinek léčby oproti možným rizikům.

Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků je popsána pomocí vyjadřování frekvence podle MedDRA*.

*Vyjadřování frekvence podle MedDRA:

velmi časté > 1/10

časté > 1/100 a ≤ 1/10

méně časté > 1/1 000 a ≤ 1/100

vzácné > 1/10 000 a ≤ 1/1 000

velmi vzácené ≤ 1/10 000 včetně jednotlivých hlášených případů

S výjimkou intrakraniálního krvácení jako nežádoucího účinku při indikaci CMP a reperfuzní arytmie při indikaci infarkt myokardu není žádný medicínský důvod předpokládat, že kvalitativní a kvantitativní profil nežádoucích účinků přípravku Actilyse při indikaci plicní embolie a CMP bude rozdílný od profilu při indikaci infarkt myokardu.

Krvácení

Nejčastějším nežádoucím účinkem při podávání přípravku Actilyse je krvácení vedoucí ke snížení

• hodnot hematokritu a/nebo hemoglobinu:

velmi časté: krvácení v místě injekce nebo poškozených krevních cév (např. hematom)

časté: - symptomatické intracerebrální krvácení při léčbě CMP (až 10 % pacientů bez zvýšení celkové mortality nebo morbidity),

- gingivální nebo genitourinární krvácení

- krevní transfuze (nezbytná)

méně časté: - intracerebrální krvácení při léčbě akutního infarktu myokardu a akutní plicní embolie,

- gastrointestinální krvácení zahrnující hematemezu, melénu,

- hemoperikard, retroperitoneální krvácení, epistaxe, hemoptýza, ekchymóza

vzácné: krvácení do parenchymatózních orgánů

velmi vzácné: krvácení do sítnice u pacientů s diabetickou retinopatií, oční krvácení

Smrt a trvalá invalidita byly hlášeny u pacientů, kteří prodělali CMP (včetně intrakraniálního krvácení) a jiné závažné příhody spojené s krvácením.

Pokud se objeví potenciálně nebezpečné krvácení, zejména mozkové krvácení, musí být fibrinolytická terapie přerušena. Obecně ale není nutné nahrazovat koagulační faktory z důvodu krátkého poločasu a minimálního účinku na systémové koagulační faktory. Většina pacientů, u kterých vznikne krvácení, může být léčena přerušením trombolytické a antikoagulační léčby, doplněním objemu krve a manuální kompresí krvácejících cév. Pokud byl podáván heparin během 4 hodin před začátkem krvácení, je třeba zvážit podání protaminu. U menšiny pacientů, u kterých tato opatření nejsou dostatečná, je třeba rozhodnout o použití transfuzních přípravků. Transfuze kryoprecipitátu, čerstvé mražené plazmy a krevních destiček je třeba zvážit po klinickém a laboratorním přehodnocení situace po jejich každém podání. Je vhodné dosáhnout cílové hladiny fibrinogenu 1 g/l infuzí kryoprecipitátu. Poslední možností je užití antifibrinolytik.

Poruchy imunitního systému

méně časté: hypersenzitivní reakce / anafylaktoidní reakce (např. alergické reakce zahrnující kožní vyrážku, kopřivku, bronchospasmus, angioedém, hypotenzi, šok nebo jiné symptomy spojené s alergickými reakcemi)

velmi vzácné: závažná anafylaxe

Ve vzácných případech a v nízkých titrech byla zjištěna přechodná tvorba protilátek proti přípravku Actilyse, ale klinický význam tohoto zjištění nebyl stanoven.

Poruchy nervového systému

velmi vzácné: příhody mající vztah k nervovému systému (např. epileptický záchvat, křeče, afázie, porucha řeči, delirium, akutní mozkový syndrom, vzrušení, zmatenost, deprese, psychóza) často spojené se současnými ischemickými nebo hemoragickými cerebrovaskulárními příhodami

Srdeční poruchy

Jako u jiných trombolytických látek byly hlášeny následující příhody jako následky infarktu myokardu a/nebo trombolytické léčby.

velmi časté: rekurentní ischemie/angina, hypotenze a srdeční selhání/plicní edém

časté: reperfuzní arytmie (např. AV block, fibrilace síní/flutter, ventrikulární tachykardie/fibrilace, elektromechanická disociace [EMD]), zástava srdce, kardiogenní šok a reinfarkt

méně časté: mitrální regurgitace, plicní embolie, jiná systémová embolie/cerebrální embolie, ventrikulární septální defekt

Tyto srdeční příhody mohou být život ohrožující a mohou vést ke smrti.

Cévní poruchy

méně časté: trombotická embolizace, která může vést k odpovídajícím důsledkům v postižených orgánech

vzácné: embolizace krystalů cholesterolu, která může vést k odpovídajícím důsledkům v postižených orgánech

Gastrointestinální poruchy

vzácné: nauzea, zvracení

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

velmi časté: pokles krevního tlaku

časté: zvýšená tělesná teplota

Interakce

Riziko krvácení může být zvýšeno při současném podávání kumarinových derivátů, perorálních antikoagulancií, inhibitorů agregace krevních destiček, nefrakcionovaného heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu a ostatních přípravků ovlivňujících krevní srážlivost (před nebo během prvních 24 hodin po léčbě přípravkem ACTILYSE).

Současná léčba ACE inhibitory může zvyšovat riziko vzniku anafylaktoidních reakcí, v případech popisujících tyto reakce je relativně větší podíl pacientů současně užívajících ACE inhibitory.

Dávkování a způsob použití

ACTILYSE by měla být podávána co nejdříve po nástupu příznaků.

Infarkt myokardu

1. 90minutový (zrychlený) dávkovací režim pro pacienty s infarktem myokardu, u nichž lze léčbu zahájit do 6 hodin od vzniku prvních příznaků:

U osob s tělesnou hmotností (t.h.) do 65 kg musí být dávka upravena dle následující tabulky:

2. Dávkovací režim trvající 3 hodiny pro pacienty, u nichž lze léčbu zahájit za 6-12 hodin od vzniku příznaků:

	Koncentrace alteplasy
	1 mg/ml	2 mg/ml
10 mg jako intravenózní bolus	10 ml	5 ml
50 mg v infuzi během první hodiny	50 ml	25 ml
následná infuze 10 mg během dalších 30 minut až do celkové maximální dávky 100 mg během 3 hodin	10 ml/30 min	5 ml/30 min

U osob s tělesnou hmotností do 65 kg nesmí celková dávka přesáhnout 1,5 mg/kg.

Maximální dávka alteplasy je 100 mg.

Pomocná terapie:

Podání kyseliny ace