ACCUPRO 10

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ACCUPRO 10 (SPC)

SOUHRN ÚDAJů o PŘÍPRAVKU

1. Název Přípravku

Accupro^® 20

ACCUPRO^® 10

ACCUPRO^® 5

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje quinaprili hydrochloridum 5,42 mg, 10,8 mg a 21,7 mg ekvivalentně 5 mg,

10 mg a 20 mg quinaprilum.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Accupro 20 - bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou  na jedné straně a vyraženým kódem „20“ na druhé straně.

Accupro 10 - bílé, trojúhelníkovité, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým kódem „10“ na jedné straně a půlicí rýhou na obou stranách.

Accupro 5 - bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a vyraženým kódem „5“ na obou stranách v opačném směru.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze

Chinapril je indikován k léčbě hypertenze. Chinapril je účinný v monoterapii nebo v kombinaci s thiazidovými diuretiky a beta-blokátory u pacientů s hypertenzí.

Městnavé srdeční selhání

Chinapril je účinný v léčbě městnavého srdečního selhání jestliže je podáván současně s diuretikem a/anebo srdečním glykosidem.

4.2 Dávkování a způsob podání

-->Hypertenze[Author ID4: at Mon Mar 22 15:28:00 2004 ]

Monoterapie: doporučená úvodní dávka chinaprilu u pacientů, kteří nejsou léčeni diuretiky, je 10 nebo 20 mg 1x denně. V závislosti na klinické odpovědi, může být dávka pro pacienta titrována (zdvojnásobením dávky) na udržovací dávku 20 nebo 40 mg denně, obvykle podávané jako jedna dávka nebo rozděleně do dvou dávek. Obecně se má úprava dávky provádět ve čtyřtýdenních intervalech. U většiny pacientů s dávkovacím režimem 1x denně je udržena dlouhodobá kontrola krevního tlaku. Pacienti byli léčeni chinaprilem v dávkách až 80 mg denně.

Současné používání diuretik: u pacientů, kteří musí pokračovat v léčbě diuretikem je úvodní doporučená dávka chinaprilu 5 mg, která je následně titrována (výše popsaným způsobem) až do dosažení odpovídající terapeutické odpovědi. (Viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce.)

Městnavé srdeční selhání

Chinapril je indikován jako přídatná léčba s diuretiky a/anebo srdečními glykosidy. Doporučená úvodní dávka u pacientů s městnavým srdečním selháním je 5 mg 1x nebo 2x denně, po které má být pacient pečlivě sledován z hlediska výskytu symptomatické hypotenze. Pokud je úvodní dávka chinaprilu dobře snášena, může být titrována až na účinnou dávku, obvykle 10-40 mg denně rozděleně do dvou stejných dávek se souběžně podávanými léky.

-->Použití u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin[Author ID4: at Mon Mar 22 15:28:00 2004 ]

Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití. Kinetická data ukazují, že vylučování chinaprilu je závislé na úrovni funkce ledvin. Doporučená úvodní dávka chinaprilu je 5 mg u pacientů s clearancí kreatininu nad 30 ml/min a 2,5 mg u pacientů s clearancí kreatininu pod 30 ml/min. Pokud je úvodní dávka dobře snášena, chinapril se může následující den podat v režimu 2x denně. Pokud nedojde k nadměrné hypotenzi nebo významnému zhoršení činnosti ledvin, může být dávka zvyšována v týdenních intervalech podle klinické a hemodynamické odpovědi. Doporučené zahajovací dávky podle klinických a farmakokinetických údajů od pacientů se zhoršenou činností ledvin jsou:

*V současné době nejsou dostatečné zkušenosti, které by umožnily určit u těchto pacientů specifické dávkovací doporučení.

-->Použití u starších osob[Author ID4: at Mon Mar 22 15:28:00 2004 ]

Samotný věk zřejmě neovlivňuje účinnost nebo bezpečnostní profil chinaprilu. Proto je doporučená úvodní dávka chinaprilu u starších pacientů 10 mg 1x denně, po které následuje titrace dávky až do dosažení optimální terapeutické odpovědi.

Použití u dětí

Bezpečnost a účinnost chinaprilu u dětí nebyla stanovena.

4.3 Kontraindikace

Chinapril je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na kteroukoliv složku přípravku a u pacientů s anamnézou angioedému v souvislosti s dřívější léčbou inhibitorem angiotensin konvertujícího enzymu (ACE). Zkřížená citlivost na jiné inhibitory ACE nebyla stanovena.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Angioedém hlavy a krku: Angioedém byl popsán u pacientů léčených inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, a to i u 0,1 % pacientů užívajících chinapril. Pokud vznikne laryngeální stridor nebo angioedém obličeje, jazyka nebo glottis, léčba chinaprilem musí být ihned přerušena a pacient musí být náležitě léčen v souladu s přijatými zásadami léčebné péče a pečlivě sledován do vymizení otoků. Pokud se objeví otoky, musí být pacient pečlivě pozorován. V případech, kdy je otok omezen na obličej a rty, stav obvykle odezní bez léčby a k úlevě od symptomů mohou pomoci antihistaminika. Angioedém s postižením laryngu může být fatální. V případě postižení jazyka, glottis nebo laryngu může dojít k obstrukci dýchacích cest, a proto musí být neprodleně zahájená akutní léčba včetně subkutánního podání roztoku adrenalinu 1:1000 (0,3-0,5 ml).

U černochů léčených inhibitory ACE byl popsán vyšší výskyt angioedému v porovnání s pacienty jiné barvy pleti. Je potřebné rovněž zmínit, že v kontrolovaných klinických studiích měly inhibitory ACE u černochů menší efekt na krevní tlak než tomu bylo u pacientů jiné barvy pleti. Ve dvou velkých otevřených klinických studiích hodnotících účinnost chinaprilu v léčbě hypertenze byla vypočítána incidence angioedému u černochů a pacientů jiné barvy pleti při léčbě chinaprilem. V jedné studii, kde bylo hodnoceno 1656 černošských pacientů a 10 583 pacientů jiné barvy pleti, byla incidence angioedému bez ohledu na souvislost s léčbou chinaprilem u černochů 0,3 % a u pacientů jiné barvy pleti 0,39 %. V další studii (1443 černochů a 9300 pacientů jiné barvy pleti) byla incidence angioedému u černochů 0,55 % a 0,17 % u pacientů jiné barvy pleti.

Střevní angioedém: u pacientů léčených inhibitory ACE byl popsán střevní angioedém. Projevoval se jako bolesti břicha (s nauseou nebo bez ní či se zvracením). U některých pacientů nebyla předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován při vyšetření CT břicha nebo ultrazvukem, případně při operaci a po vysazení inhibitoru ACE symptomy odezněly. U pacientů léčených inhibitory ACE, kteří udávají bolesti břicha, je zapotřebí v rámci diferenciální diagnózy uvažovat i o střevním angioedému.

Pacienti s anamnézou angioedému, který nemá vztah k léčbě inhibitorem ACE, mohou mít při léčbě inhibitorem ACE vyšší riziko angioedému.

Anafylaktoidní reakce:

Desenzibilizace: u pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační terapie jedem blanokřídlých se vyskytly prolongované život ohrožující anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se zabránilo vzniku těchto reakcí, pokud byly inhibitory ACE přechodně vysazeny, avšak opět se objevily po jejich neúmyslném nasazení.

LDL aferéza: u pacientů, kteří se podrobili aferéze lipoproteinů o nízké hustotě pomocí absorpce dextransulfátem při současné léčbě inhibitorem ACE, byly hlášeny případy anafylaktoidní reakce.

Hemodialýza: klinické důkazy ukazují na to, že pacienti na hemodialýze s použitím membrán s vysokým průtokem (jako jsou polyakrylonitritové membrány) mají při současné léčbě inhibitorem ACE s větší pravděpodobností anafylaktoidní reakce. Této kombinace je nutné se vystříhat, a to buď používáním jiných antihypertenziv nebo jiné hemodialyzační membrány.

Hypotenze: u nekomplikovaných pacientů s hypertenzí léčených chinaprilem byla vzácně pozorována symptomatická hypotenze. Jedná se však pravděpodobně o důsledek inhibice ACE u pacientů s deplecí solí či objemovou deplecí, jako jsou pacienti předtím léčení diuretiky, kteří měli dietu s omezením soli nebo pacienti na dialýze.

U pacientů, kteří jsou při zahájení terapie chinaprilem již léčeni diuretikem, se může vyvinout symptomatická hypotenze. U pacientů užívajících diuretikum, je důležité, aby pokud je to možné vysadili diuretikum 2-3 dny před zahájením podávání chinaprilu. Pokud krevní tlak není při monoterapii chinaprilem kontrolován, má se pokračovat v léčbě diuretikem. Pokud není možné diuretikum vysadit, zahájí se léčba nízkou úvodní dávkou chinaprilu (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

U pacientů s městnavým srdečním selháním s rizikem výrazné hypotenze musí být terapie chinaprilem zahájena doporučenou dávkou za pečlivé lékařské kontroly. Tito pacienti musí být pečlivě sledováni první dva týdny léčby a vždy při zvýšení dávky chinaprilu.

Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, pacient se musí položit a v případě nutnosti se mu podá intravenózní infuze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací podání dalších dávek. Pokud k takové příhodě dojde, je zapotřebí zvážit podávání nižších dávek chinaprilu nebo souběžné diuretické léčby.

Neutropenie/agranulocytóza: v souvislosti s léčbou inhibitory ACE se u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí vzácně vyskytla agranulocytóza a deprese kostní dřeně, častěji však u pacientů se zhoršenou činností ledvin, zejména, pokud trpěli současně vaskulární kolagenózou. Během léčby chinaprilem byla vzácně hlášena agranulocytóza. Tak jako u ostatních inhibitorů ACE, má se u pacientů s vaskulární kolagenózou a/anebo onemocněním ledvin zvážit monitorování bílého krevního obrazu.

Fetální/neonatální morbidita a mortalita: (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení).

Zhoršená funkce ledvin: jako důsledek inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron lze očekávat u citlivých osob změny funkce ledvin. U pacientů s těžkým srdečním selháním, u kterých může funkce ledvin záviset na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron, může léčba inhibitory ACE včetně chinaprilu, vést k oligurii a/anebo progredující azotemii a vzácně k akutnímu selhání ledvin a/anebo smrti.

Při poklesu clearance kreatininu je prodloužen poločas chinaprilátu. U pacientů s clearancí kreatininu <60 ml/min je nutná nižší úvodní dávka chinaprilu (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). Dávka léku se zvyšuje podle odpovědi na léčbu a musí se pečlivě monitorovat funkce ledvin, i když úvodní studie neukazují na to, že by chinapril vedl k dalšímu zhoršení funkce ledvin.

U některých pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním bez zjevného vaskulárního onemocnění ledvin došlo zejména při současném podávání chinaprilu s diuretikem k vzestupu dusíku močoviny v krvi a kreatininu v séru, které bylo obvykle méně významné a přechodné. Tyto nálezy se s větší pravděpodobností objevují u pacientů s již existujícím postižením ledvin. Může být zapotřebí snížení dávky a/anebo vysazení diuretika a/anebo chinaprilu.

V klinických studiích u pacientů s hypertenzí a s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou a. renalis došlo po léčbě inhibitorem ACE u některých pacientů k vzestupu dusíku močoviny v krvi a kreatininu v séru. Tento vzestup byl po vysazení inhibitoru ACE a/anebo diuretika téměř vždy reverzibilní. U těchto pacientů musí být v prvních několika týdnech léčby monitorována funkce ledvin.

Zhoršená funkce jater: u pacientů s poruchou funkce jater nebo progredujícím jaterním onemocněním se má chinapril v kombinaci s diuretikem užívat s opatrností, protože již méně výrazné alterace rovnováhy tekutin a minerálů mohou vyvolat jaterní kóma. Metabolismus chinaprilu na chinaprilát je za normálních okolností závislý na jaterní esteráze. Koncentrace chinaprilátu jsou u pacientů s alkoholickou cirhózou sníženy vzhledem ke zhoršené deesterifikaci chinaprilu.

Hyperkalemie a kalium šetřící diuretika: tak jako i u ostatních inhibitorů ACE, mohou být u pacientů léčených chinaprilem v monoterapii zvýšené hladiny kalia v séru. Při podávání spolu s jinými léky může chinapril snížit hypokalemii vyvolanou thiazidovými diuretiky.

Chinapril nebyl studován jako souběžná léčba s kalium šetřícími diuretiky. Vzhledem k riziku další potenciace zvýšení kalia v séru se doporučuje, aby kombinační léčba kalium šetřícími diuretiky byla zahájena s opatrností a za pečlivého monitorování hladin kalia v séru (viz Hypotenze výše a bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Hypoglykemie a diabetes: u pacientů s diabetem na inzulínu nebo perorálních antidiabeticích mohou inhibitory ACE vést k hypoglykémii. U diabetiků proto může být potřebné pečlivější sledování.

Kašel: kašel byl hlášen při užívání inhibitorů ACE včetně chinaprilu. Typický je neproduktivní, přetrvávající kašel, který ustoupí po vysazení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE se má považovat za součást diferenciální diagnostiky kašle.

Operace/anestézie: u pacientů, kteří se podrobí většímu chirurgickému výkonu nebo anestézii je zapotřebí opatrnost, protože bylo prokázáno, že inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu blokují tvorbu angiotensinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolňování reninu. To může vést k hypotenzi, kterou lze upravit objemovou expanzí.

Informace pro pacienty

Těhotenství: ženy v plodném věku musí být informovány o důsledcích vystavení inhibitorům ACE ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Tyto pacientky se mají požádat, aby těhotenství oznámily ihned svému lékaři.

Angioedém: angioedém, včetně edému laryngu, se může vyskytnout zejména po první dávce chinaprilu. Pacienti mají být poučeni, aby v případě jakéhokoliv příznaku nebo projevu připomínajícího angioedém (tj. otok obličeje, končetin, očí, rtů, jazyka, polykacích nebo dýchacích obtíží) ihned přestali užívat chinapril a obrátili se na svého lékaře.

Hypotenze: pacienti mají být upozorněni, aby hlásili závratě, zejména v prvních několika dnech léčby chinaprilem. Pacientům má být vysvětleno, že pokud se vyskytne synkopa, tak mají přestat užívat chinapril do doby než stav zkonzultují se svým lékařem.

Všichni pacienti mají být varováni, že nepřiměřený příjem tekutin, nadměrné pocení nebo dehydratace mohou vést k výraznému poklesu krevního tlaku způsobeného snížením objemu tekutin. K poklesu krevního tlaku mohou vést i jiné příčiny objemové deplece, jako je zvracení nebo průjem. Pacienti mají být poučeni, aby tyto stavy konzultovali se svým lékařem.

Hyperkalemie: Pacienti mají být poučeni, aby bez konzultace s lékařem neužívali potravinové doplňky s obsahem draslíku nebo náhrady soli obsahující draslík.

Neutropenie: pacienti mají být poučeni, aby ihned hlásili jakoukoliv známku infekce (např. bolesti v krku, horečku), protože se může jednat o známku neutropenie.

Operace/anestézie: pacienti, u kterých je plánovaná operace a/anebo anestézie, mají být poučeni, aby informovali lékaře, že užívají inhibitor ACE.

POZN.: Tak jako u mnohých jiných léků je oprávněné určité poučení pacientů léčených chinaprilem. Informace jsou určeny k tomu, aby byl tento lék používán bezpečně a účinně. Nejedná se o uvedení všech možných nežádoucích nebo zamýšlených účinků.

4.5 Interakce s jinými léčivy a jiné formy interakce

Tetracyklin a jiné léky s interakcí s magnéziem: podání tetracyklinu s chinaprilem snížilo absorpci tetracyklinu přibližně o 28 - 37 %. Snížená absorpce je způsobena přítomností hydrátu zásaditého uhličitanu hořečnatého, což je pomocná látka ve formulaci chinaprilu. K této interakci je nutné přihlížet při preskripci chinaprilu a tetracyklinu.

Lithium: u pacientů užívajících současně lithium a inhibitor ACE byly hlášeny případy zvýšené hladiny lithia v séru a projevy lithiové toxicity, které jsou dány ztrátou soli způsobenou těmito léky. Tyto léky se musí podávat společně s opatrností a doporučuje se časté monitorování hladin lithia v séru. Pokud se používá rovněž diuretikum, může zvyšovat riziko lithiové toxicity.

Jiné látky: při používání chinaprilu současně s propranololem, hydrochlorothiazidem, digoxinem nebo cimetidinem se nevyskytly žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Antikoagulační účinek jednorázové dávky warfarinu (měřen pomocí protrombinového času) nebyl významně změněn při současném podávání s chinaprilem 2x denně.

Společné podávání opakovaných dávek atorvastatinu 10 mg s chinaprilem 80 mg nevedlo k významné změně farmakokinetických parametrů atorvastatinu v ustáleném stavu.

Současná terapie diuretiky: tak jako i u ostatních inhibitorů ACE se u pacientů léčených diuretiky, zejména u těch, u kterých byla diuretická léčba nastavena v nedávné době, může příležitostně vyskytnout po zahájení léčby chinaprilem výrazné snížení krevního tlaku. Hypotenzivní účinky po první dávce chinaprilu je možné minimalizovat vysazením diuretika několik dní před zahájením léčby. Pokud není možné diuretikum vysadit, zahajovací dávka chinaprilu se sníží. U pacientů, u kterých se pokračuje v léčbě diuretikem, se zajistí lékařský dohled po dobu až dvou hodin po úvodní dávce chinaprilu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití a bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Látky zvyšující hladiny kalia v séru: chinapril je inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu, který je schopen snižovat hladiny aldosteronu, což na oplátku může vést k retenci kalia. Proto současná léčba chinaprilem a kalium šetřícími diuretiky (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), potravinovými doplňky s obsahem kalia nebo náhražky soli s obsahem kalia se má používat s opatrností a při patřičném monitorování hladin kalia v séru. (Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití.)

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Inhibitory ACE mohou při podávání těhotným ženám způsobit onemocnění a smrt plodu a novorozence. Před použitím chinaprilu v těhotenství je nutné zvážit možné nežádoucí účinky na plod. Pokud žena během léčby chinaprilem otěhotní, lék musí být vysazen.

Při použití inhibitorů ACE ve druhém a třetím trimestru těhotenství se vyskytly případy hypotenze, selhání ledvin, hypoplasie lebky a/nebo smrt novorozenců. Byl rovněž popsán výskyt oligohydramnia, pravděpodobně jako důsledek snížení funkce ledvin plodu. Ve spojitosti s oligohydramniem byly dále popsány kontraktury končetin, kraniofaciální deformity, hypoplastický vývoj plic a retardace intrauterinního růstu. I když tyto nežádoucí účinky zřejmě nebyly výsledkem expozice přípravkem omezené na první trimestr, přesto matky, jejichž embrya a plody byly vystaveny léku pouze v prvním trimestru, musí být rovněž informovány. Nicméně, pokud žena při užívání inhibitorů ACE otěhotní, lék musí být co nejdříve vysazen.

Pacientky, u kterých je léčba inhibitorem ACE nutná ve druhém a třetím trimestru těhotenství, musí být informovány o potenciálním nebezpečí pro plod a musí být prováděna častá ultrazvuková vyšetření s cílem zjistit oligohydramnion. Pacientky i lékaři musí však mít na paměti, že oligohydramnion se nemusí objevit do doby než je plod trvale ireverzibilně poškozen. Pokud je zjištěn oligohydramnion, léčba chinaprilem musí být ukončena, pokud není považována za život zachraňující pro matku.

Další potenciální rizika pro plod či novorozence vystavené inhibitorům ACE spočívají v retardaci intrauterinního růstu, předčasné zralosti a otevřeném ductus arteriosus. Byly rovněž popsány případy úmrtí plodu. Není však jasné, zda tyto příhody mají souvislost s inhibicí ACE nebo se základním onemocněním matky. Není známo, zda expozice omezená pouze na první trimestr těhotenství, může negativně ovlivnit výsledný stav plodu.

Kojenci vystavení inhibitorům ACE in utero musí být pečlivě sledováni z hlediska výskytu hypotenze, oligurie a hyperkalemie. Pokud se vyskytne oligurie, pozornost musí být směrována k podpoře krevního tlaku a perfuze ledvin.