131I JODID SODNY P.O.

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku 131I JODID SODNY P.O. (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU:

¹³¹I jodid sodný roztok pro per.apl.

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ:

Léčivá látka: Natrii iodidum (¹³¹I) 300 - 1000 MBq/ml

Pomocné látky: viz bod 6.1. Přípravek neobsahuje antimikrobiální přísady.

3. LÉKOVÁ FORMA: perorální roztok

Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Diagnostické indikace: vyšetření funkce štítné žlázy, podezření na karcinom nebo ektopii štítné žlázy, před strumektomií a po operaci štítné žlázy, při zánětu štítné žlázy, při diagnóze mediastinálních tumorů;

Terapeutické indikace: onemocnění štítné žlázy - hypertyreóza, maligní exoftalmus, eutyreoidní kardiaci, stav po totální tyreoidektomii pro karcinom štítné žlázy)

4.2. Dávkování a způsob podání

Při vyšetření funkce štítné žlázy se podává kolem 3 kBq/kg tělesné hmotnosti, pro scintigrafii kolem 30 kBq/kg tělesné hmotnosti. Scintigrafii možno zahájit asi 4 hod po podání.. Pro těhotné a děti do věku 10 let se nedoporučuje ani diagnostická aplikace přípravku, u dětí nad tuto hranici se podaná dávka vypočítá podle tělesné hmotnosti.

Terapeutické aplikace: doporučená aplikovaná aktivita při tyreotoxikóze se pohybuje v rozmezí 180-560 MBq, pro snížení normální funkce štítné žlázy 900-2000 MBq (někteří autoři doporučují při terapii hypertyreózy 4 MBq/g tkáně žlázy); pro zničení zbytků tkáně štítné žlázy po totální tyreoidektomii, inoperabilních primárních nádorů nebo metastáz, které mají zachovánu akumulační schopnost k jodu se aplikuje 2-4 GBq, v případě potřeby i opakovaně.

Podává se perorálně. Při aplikaci je třeba dát pozor, aby si pacient nepotřísnil rty, nezamořil ruce, oděv a aplikační místo, aby aplikovaný roztok nevyzvracel, neaspiroval nebo nevykašlal. Po aplikaci je vhodné zvýšit podávání tekutin a podporovat časté močení pro snížení radiační zátěže močového měchýře.

4.3. Kontraindikace

Gravidita, tyreotoxická krize, děti do 10 let. U mladistvých a jedinců v reprodukčním věku musí být pro léčbu přípravkem zvlášť závažné důvody

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným zákonům ČR a vyhláškám Státního úřadu pro jadernou bezpečnost.

Musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu.

Po aplikaci je pacient zdrojem intenzivního ionizujícího záření ohrožujícím okolí jak vyzařováním, tak vyměšováním ¹³¹I v moči, stolici, slinách, potu nebo i vydechovaném vzduchu. Pro pohyb pacienta a jeho obsluhu proto musí být zavedena nezbytná radiačně-hygienická opatření.

Roztoky obsahující jodid (¹³¹I) sodný uvolňují při poklesu pH pod 7 do vzduchu jod, proto musí být při případném ředění udržováno pH roztoku nad hodnotou 7,4 - 8.

Přípravek by neměl být míchán nebo aplikován společně s jinými léčivými přípravky.

4.5. Interakce

Zvýšený chemický obsah jodu v metabolických cestách a látky ovlivňující obrat jodu ve štítné žláze (chloristany, nitráty, tyreostaticky účinné látky) snižují účinnost vychytávání radioaktivního jodu ve štítné žláze a zvyšují jeho podíl vylučovaný z organismu.

4.6. Těhotenství a kojení

Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z radiodiagnostické aplikace ve vztahu k radiační dávce, kterou žena obdrží.

Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i radiační dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převáží riziko pro matku a plod.. Terapeutické aplikace jsou obecně kontraindikovány, v případě nezbytnosti terapie (např. diferencovaný karcinom štítné žlázy diagnostikovaný až po otěhotnění) nutno nejprve provést umělé přerušení těhotenství.

Před diagnostickým vyšetřením kojících žen pomocí radiofarmak nutno posoudit jak možnost odložení vyšetření na dobu po ukončení kojení, tak i výběr možných radiofarmak s ohledem na míru radiační zátěže a riziko sekrece radioaktivní látky do mléka. V případě nezbytné diagnostické i terapeutické aplikace přípravku ¹³¹I jodid sodný roztok pro per.apl. je nutné převedení kojence na náhradní výživu a po aplikaci omezení styku matky s dítětem; kojení může být obnoveno poté, když odhad dávky obdržené dítětem v důsledku požívání mléka a pobytu v blízkosti matky bude menší než 1 mSv.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů:

¹³¹I jodid sodný roztok pro per.apl. nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje

4.8. Nežádoucí účinky

Po aplikaci diagnostických dávek jsou jen výjimečně (nevolnost, zvracení, alergické projevy).

Po aplikaci terapeutických dávek: časné následky thyreoiditis (svědění, tlak a napětí ve štítné žláze, zarudnutí kůže nad štítnou žlázou), zažívací potíže, pálení, bolest nebo pocit sucha v ústech, částečné nechutenství; tyto účinky většinou ustoupí spontánně během několika dnů. Recidiva nebo zhoršení tyreotoxikózy, tyreoidální toxická krize (zvýšená teplota, zrychlený tep, poruchy vědomí, nutno okamžitě podávat intravenózně Lugolův roztok, kortikosteroidy a betablokátory). Pozdní následky: účinky na kostní dřeň (trombocytopenie, erytrocytopenie, přechodně leukopenie), téměř vždy po terapii radioaktivním jodem dostavuje hypotyreóza; pokud se v průběhu několika měsíců stav neupraví samovolně, je nutná substituce chybějících tyreoidálních hormonů.

4.9. Předávkování

LD₅₀ jodidu po orální aplikaci krysám je 4340 mg/kg, u myší 1000 mg/kg. Vzhledem k aplikované dávce substance (< 1 Ţg) je bezpečnostní faktor > 10⁶.

Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu (jsou aplikována výhradně zdravotnickým personálem v nemocnicích ); při náhodném podání přebytku radioaktivní látky se podle příznaků postupuje jak uvedeno v části Nežádoucí účinky, radiační zátěž může být snížena podáním látek snižujících účinnost vychytávání radioaktivního jodu ve štítné žláze (chloristany, nitráty) a emetik

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód : V 10.

Terapeutický efekt přípravku je založen na využití biologických účinků ionizujícího záření po tzv. metabolické aplikaci (specifická distribuce zářiče k selektivnímu ozáření určité tkáně). Akumulace radioaktivního izotopu jodu ve štítné žláze vede k masivnímu ozáření folikulárních buněk štítné žlázy a poškození jejích funkčně aktivních částí. Biologický účinek záření se projevuje odumřením buněk nebo jejich zánikem po několika děleních, dochází k poklesu sekrece tyreoidálních hormonů a k omezení akumulace jodu ve štítné žláze.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Z trávicího traktu se jod rychle a úplně resorbuje (asi za 1 hod); resorbovaný jod přechází ve formě jodidového iontu do plazmy a odtud proniká do mezibuněčného tzv. jodidového prostoru - k vyrovnání koncentrací dochází asi do dvou hodin po podání. Kinetika následných procesů ( především aktivní vychytávání jodidu štítnou žlázou a vylučování ledvinami, metabolické přeměny ve štítné žláze, zpětný přechod jodu již navázaného na hormony do plazmy, přestup těchto hormonů z plazmy do mezibuněčného prostoru a jejich rozklad při regulaci energetického hospodářství nebo v játrech a trávicím traktu a resorbce uvolněného jodu) je velmi silně ovlivněna řadou faktorů - především chemickým obsahem jodu v metabolických cestách, přítomností látek ovlivňujících obrat jodu ve štítné žláze (perchloráty, nitráty, tyreostaticky účinné látky) a funkční schopností žlázy samotné.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Nebyly zjištěny žádné skutečnosti (kromě radiačních účinků, které jsou dány charakterem přípravku) snižující bezpečnost přípravku.

5.4. Dozimetrické údaje

Radionuklid jodu ¹³¹I se s poločasem přeměny 8,04 dne přeměňuje za emise záření beta (nejsilněji je zastoupena energie 0,606 MeV, četnost 0,987 částice na 1 radioaktivní přeměnu) a gama (nejsilněji je zastoupena energie 0,364 MeV, četnost 0,818 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na stabilní xenon ¹³¹Xe. Pro diagnostické aplikace se využívá zevní detekce gama záření, k terapeutickému efektu přispívají převážně (asi z 90%) beta částice, které se vzhledem ke svému krátkému doběhu (střední dosah ve tkáni asi 0,5 mm, maximální 2,2 mm) prakticky zcela absorbují ve štítné žláze.

Dávku absorbovanou v cílovém orgánu - štítné žláze - určuje stupeň akumulace jodidu ve žláze; pro stanovení účinné terapeutické dávky se obvykle nejprve radiodiagnostickým testem stanoví akumulace, efektivní poločas a distribuce jodu ve štítné žláze a z klinických příznaků se odhadne stupeň tyreotoxikózy, získané údaje se použijí pro výpočet aplikované aktivity, která způsobí u daného pacienta potřebnou absorbovanou dávku. Dávka absorbovaná ve štítné žláze z 1 MBq ¹³¹I za- chyceného ve žláze je kolem 1400 mGy.

Celotělová absorbovaná dávka a dávky v jednotlivých orgánech po aplikaci tohoto přípravku v závislosti na akumulační schopnosti štítné žlázy (v mGy/MBq aplikované aktivity):

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Thiosíran sodný, chlorid sodný, fosforečnanový tlumivý roztok o pH 7,4, voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Přípravek možno ředit (nebo zapíjet) vodou, jejíž pH je upraveno na hodnotu 7,4 - 8,5 vhodným pufrem.

6.3. Doba použitelnosti

21 dní od referenčního data

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 15 - 25 ⁰C v uzavřených obalech, chraňte před světlem, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením

6.5. Druh obalu a velikost balení

Vnitřní obal: skleněná lahvička k opakovanému odběru uzavřená pryžovou zátkou a kovovou

objímkou;

vnější obal: olověný kontejner, polystyrenová vložka, plechovka

1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 GBq v 1 lahvičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Při manipulaci je nutno dodržovat přísná radiačně-hygienická opatření, lahvička s přípravkem by neměla zůstávat otevřená nebo mimo prostor stínění.

Při aplikaci je třeba dát pozor, aby si pacient nepotřísnil rty (doporučeno např. sání slámkou), aplikační nádoba může být po vyprázdnění doplněna upravenou vodou (pH > 7,4), kterou pacient také vysaje.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek.

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Ústav jaderného výzkumu Řež a.s., Řež , ČR

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO: 88/580/94-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE : 11.5.1994/30.6.1999

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU:

6.10.2004

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně

Složení: Natrii iodidum (131I) 300 - 1000 MBq

Pomocné látky: thiosíran sodný, chlorid sodný, tlumivý roztok o pH 7,4, voda na injekci

Léková forma a velikost balení: perorální tekutiny, balení 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 GBq, v injekční lahvičce k opakovanému odběru

ochranný obal: olověný kontejner, plechovka

Farmakoterapeutická skupina: radiofarmaka - radionuklidové diagnostikum a terapeutikum

Efekt přípravku je založen na schopnosti folikulárních buňek štítné žlázy vychytávat z krevního oběhu jodidové ionty; přítomnost radioaktivního izotopu jodu v přípravku umožňuje získat neinvazivním postupem informace o morfologii orgánu pro diagnostické účely. Po aplikaci terapeutických dávek způsobuje akumulace radioaktivního izotopu jodu ve štítné žláze masivní ozáření folikulárních buněk štítné žlázy a poškození jejích funkčně aktivních částí. Biologický účinek záření se projevuje odumřením buněk nebo jejich zánikem po několika děleních, dochází k poklesu sekrece tyreoidálních hormonů a k omezení akumulace jodu ve štítné žláze.

Z trávicího traktu se jod rychle a úplně resorbuje (asi za 1 hod); resorbovaný jod přechází ve formě jodidového iontu do plazmy a odtud proniká do mezibuněčného tzv. jodidového prostoru - k vyrovnání koncentrací dochází asi do dvou hodin po podání. Kinetika následných procesů (aktivní vychytávání jodidu štítnou žlázou a jeho metabolické přeměny ve žláze, zpětný přechod jodu již navázaného na hormony do plazmy, přestup těchto hormonů z plazmy do mezibuněčného prostoru, jejich rozklad při regulaci energetického hospodářství nebo v játrech a trávicím traktu, resorbce uvolněného jodu) je velmi silně ovlivněna řadou faktorů - především chemickým obsahem jodu v metabolických cestách, přítomností látek ovlivňujících obrat jodu ve štítné žláze (perchloráty, nitráty, tyreostaticky účinné látky) a funkční schopností žlázy samotné. Těmito faktory je významně ovlivňován i podíl jodu vylučovaného stolicí, močí, potem nebo ve vydechovaném vzduchu.

Výrobce a držitel rozhodnutí o registraci: Ústav jaderného výzkumu Řež a.s., Husinec-Řež čp. 130, 250 68 Řež, ČR

Terapeutické indikace: diagnostické aplikace při podezření na karcinom, zánět nebo ektopii štítné žlázy , před strumektomií a po operaci, při diagnóze mediastinálních tumorů, akumulační test; terapie onemocnění štítné žlázy (hypertyreóza, maligní exoftalmus, eutyreoidní kardiaci, stav po totální tyreoidektomii pro karcinom štítné žlázy)

Kontraindikace: gravidita, tyreotoxická krize, děti do 10 let věku.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití: radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným zákonům ČR a vyhláškám Státního úřadu pro jadernou bezpečnost.

Musí být dodrženy zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu. Jod (¹³¹I) se s poločasem přeměny 8,04 dne přeměňuje za emise záření beta (nejsilněji je zastoupena energie 0,606 MeV, četnost 0,987 částice na 1 radioaktivní přeměnu) a gama (nejsilněji je zastoupena energie 0,364 MeV, četnost 0,818 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na stabilní xenon ¹³¹Xe. K terapeutickému efektu přispívají převážně (asi z 90%) beta částice, které se vzhledem ke svému krátkému doběhu (střední dosah ve tkáni asi 0,5 mm, maximální 2,2 mm) prakticky zcela absorbují ve štítné žláze.

Celotělová absorbovaná dávka po aplikaci tohoto přípravku je 200-300 μGy/MBq, obdobná je i dávka absorbovaná ve stěnách močového měchýře, dávka ve vaječnících je asi 5x nižší. Dávka absorbovaná v cílovém orgánu - štítné žláze - je silně závislá na funkčním stavu žlázy a typu onemocnění.

Při aplikaci je třeba dát pozor, aby si pacient nepotřísnil rty, nezamořil ruce, oděv a aplikační místo, aby aplikovaný roztok nevyzvracel, neaspiroval a nevykašlal.

Po aplikaci je pacient zdrojem intenzivního ionizujícího záření ohrožujícím okolí jak vyzařováním, tak vyměšováním ¹³¹I v moči, stolici, slinách, potu nebo i vydechovaném vzduchu. Pro pohyb pacienta a jeho obsluhu proto musí být zavedena nezbytná radiačně-hygienická opatření.

Při předávkování se podle příznaků postupuje jak uvedeno v části Nežádoucí účinky.

Interakce: zvýšený chemický obsah jodu v metabolických cestách a látky ovlivňující obrat jodu ve štítné žláze (chloristany, nitráty, tyreostaticky účinné látky) snižují účinnost vychytávání radioaktivního jodu ve štítné žláze a zvyšují jeho podíl vylučovaný z organismu.

Dávkování: akumulační test 0,18 - 1 MBq, statická scintigrafie štítné žlázy 2 - 20 MBq, celotělová scintigrafie při karcinomu štítné žlázy až 400 MBq. Pro zajištění optimální radiační ochrany by aplikovaná aktivita (po zohlednění stavu, hmotnosti a tělesné konstituce pacienta) neměla rutinně překračovat směrné hodnoty uvedené v příloze vyhlášky SÚJB č.307/2002 Sb., o radiační ochraně.

Doporučené terapeutické dávky: při tyreotoxikóze 180-560 MBq, pro snížení normální funkce štítné žlázy 900-2000 MBq; pro zničení zbytků tkáně štítné žlázy po totální tyreoidektomii, inoperabil- ních primárních nádorů nebo metastáz, které mají zachovánu akumulační schopnost k jodu se aplikuje 2-4 GBq, v případě potřeby i opakovaně. Pro stanovení účinné terapeutické dávky a potřebné aktivity ¹³¹I v parenchymu štítné žlázy se obvykle nejprve radiodiagnostickým testem stanoví akumulace, efektivní poločas a distribuce jodu ve štítné žláze a z klinických příznaků se odhadne stupeň tyreotoxikózy, získané údaje se použijí pro výpočet aplikované aktivity, která způsobí u daného pacienta potřebnou absorbovanou dávku.

Zvláštní podmínky používání: před každou aplikací radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak Vyšetření těhotných žen a malých dětí pomocí přípravků obsahujících jod ¹³¹I je kontraindikováno.

Terapeutické aplikace ženám v období laktace (dítě nutno převést na náhradní stravu) a u mladistvých a jedinců v reprodukčním věku lze indikovat pouze v ohrožení života a kdy jiné léčebné způsoby selhaly.

¹³¹I jodid sodný roztok pro per.apl. nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Způsob podávání: perorálně. Při aplikaci je třeba dát pozor, aby si pacient nepotřísnil rty, nezamořil ruce, oděv a aplikační místo.

Nežádoucí účinky: především po aplikaci terapeutických dávek thyreoiditis (svědění, tlak a napětí ve štítné žláze, zarudnutí kůže nad štítnou žlázou, většinou ustoupí spontánně během několika dnů), recidiva nebo zhoršení tyreotoxikózy, tyreoidální toxická krize (zvýšená teplota, zrychlený tep, poruchy vědomí, nutno okamžitě podávat intravenózně Lugolův roztok, kortikosteroidy a betablokátory) a účinky na kostní dřeň. Téměř vždy se po terapii radioaktivním jodem dostavuje hypotyreóza; pokud se v průběhu několika měsíců stav neupraví samovolně, je nutná substituce chybějících tyreoidálních hormonů.

Doba použitelnosti: .údaj o ukončení použitelnosti (exp.) je uveden na vnitřním i vnějším obalu (olověný kontejner). Přípravek nesmí být používán po uplynutí vyznačené doby použitelnosti.

Zvláštní opatření pro uchovávání a zacházení s přípravkem (a k jeho likvidaci):: uchovávat při teplotě 15 - 25 st. C, v uzavřených obalech, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením.

Veškerý nepoužitý přípravek a materiály které byly v kontaktu s přípravkem musí být zlikvidovány v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek

Datum poslední revize: 6.10.2004